RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/02/2012
BISOPROLOL ALMUS 10 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Hémifumarate de bisoprolol ............................................................................................................ 10,00 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipients: lactose monohydraté (130,2 mg)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.
Comprimé beige, marbré, rond et convexe, comportant le marquage d'identification suivant: « BI » au centre, au dessus d'une barre de sécabilité et le numéro « 10 » en dessous.
Les comprimés peuvent être divisés en deux demi-doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension.
Angor chronique stable.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie doit être adaptée individuellement. Il est recommandé de commencer par la dose la plus faible possible. Chez certains patients, 5 mg par jour peuvent suffire. La posologie usuelle est de 10 mg une fois par jour et la dose maximale recommandée de 20 mg par jour.
Le comprimé doit être pris le matin et avalé avec une quantité suffisante de liquide (un verre d'eau par exemple). Le comprimé peut être pris avec de la nourriture.
Patients présentant une insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min), la posologie ne doit pas dépasser 10 mg de bisoprolol une fois par jour. Cette posologie peut éventuellement être divisée par 2.
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, cependant une surveillance médicale stricte est recommandée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, la posologie ne doit pas dépasser 10 mg de bisoprolol une fois par jour.
Sujets âgés
En règle générale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il est recommandé de commencer le traitement à la posologie la plus faible possible.
Enfants de moins de 12 ans et adolescents
Ce médicament n'ayant pas été utilisé en pédiatrie, son utilisation n'est pas recommandée.
Arrêt du traitement
Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement (voir rubrique 4.4). La posologie doit être diminuée progressivement en la réduisant de moitié chaque semaine.
· Insuffisance cardiaque aiguë ou au cours des épisodes de décompensation d'une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement inotrope par voie intraveineuse,
· Choc cardiogénique,
· Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (non appareillés),
· Maladie du sinus,
· Bloc sino-auriculaire,
· Bradycardie symptomatique,
· Hypotension symptomatique,
· Asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique sévère,
· Troubles artériels périphériques occlusifs et syndrome de Raynaud dans leurs formes sévères,
· Acidose métabolique,
· Phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4),
· Hypersensibilité au bisoprolol ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le traitement par le bisoprolol ne doit jamais être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, sauf indication formelle. Cela peut entraîner une aggravation transitoire des troubles cardiaques (voir rubrique 4.2). L'initiation du traitement par bisoprolol nécessite une surveillance régulière. Pour de plus amples informations, se reporter à la rubrique 4.2.
Précautions d'emploi
Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une hypertension ou un angor en association à une insuffisance cardiaque.
Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cas suivants:
· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes d'hypoglycémie (par exemple tachycardie, palpitations ou sueurs) pouvant être masqués.
· jeûne strict.
· traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l'adrénaline ne permet pas toujours d'obtenir l'effet thérapeutique attendu.
· bloc auriculo-ventriculaire du premier degré,
· angor de Prinzmetal,
· troubles artériels périphériques: une majoration des symptômes peut être observée notamment en début de traitement.
Chez les patients ayant des antécédents de psoriasis ou ayant un psoriasis, les bêta-bloquants tels que le bisoprolol ne doivent être administrés qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
Les symptômes d'une thyréotoxicose peuvent être masqués lors d'un traitement par bisoprolol.
En cas de phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.
Chez les patients sous anesthésie générale, le béta-bloquant diminue l'incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l'induction de l'anesthésie, l'intubation et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bêta-bloquant pendant la période de l'intervention chirurgicale. L'anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêta-bloquant du fait de son potentiel d'interactions avec d'autres médicaments, entraînant des brady-arythmies, une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l'arrêt du traitement par bêta-bloquant paraît nécessaire avant l'intervention, l'arrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant l'anesthésie.
En cas d'asthme ou d'autres maladies obstructives chroniques des voies aériennes pouvant devenir symptomatiques, un traitement bronchodilatateur doit être administré de façon concomitante. Une augmentation de la résistance des voies aériennes peut survenir occasionnellement chez les patients asthmatiques nécessitant une augmentation de la dose des bêta-2-stimulants.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, de type diltiazem
Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.
+ Anti-hypertenseurs d'action centrale (par exemple clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine)
Aggravation de l'insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). L'arrêt brutal du traitement, en particulier s'il a lieu avant l'arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque « d'hypertension rebond ».
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anti-arythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone)
L'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré et l'effet inotrope négatif peut être augmenté.
+ Antagonistes du calcium (dérivés de la dihydropyridine; par exemple félodipine et amlodipine)
Augmentation du risque d'hypotension. En cas d'insuffisance cardiaque latente, l'utilisation concomitante de bêtabloquants peut conduire à une insuffisance cardiaque.
+ Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)
L'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.
+ Médicaments parasympathomimétiques
Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.
+ Bêta-bloquants d'usage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)
Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.
+ Insuline et hypoglycémiants oraux
Majoration de l'effet hypoglycémiant. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques est susceptible de masquer les signes d'hypoglycémie.
+ Anesthésiques
Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d'hypotension (pour plus d'informations sur l'anesthésie générale se référer également à la rubrique 4.4).
+ Digitaliques
Réduction de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
L'action hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.
+ Médicaments bêta-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine)
L'association avec le bisoprolol peut diminuer l'effet des deux médicaments.
+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α- et β-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)
L'association avec le bisoprolol peut démasquer l'effet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation d'une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.
+ Anti-hypertenseurs, ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)
Le risque d'hypotension peut être majoré.
Associations à prendre en compte
+ Méfloquine
Augmentation du risque de bradycardie.
+ Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B)
Majoration de l'effet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.
+ Rifampicine
Faible diminution de la demi-vie du bisporolol possiblement due à l'induction du métabolisme hépatique des médicaments. Généralement, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
+ Dérivés de l'ergotamine
Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.
Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire, cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie, bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement par bêtabloquant est nécessaire, il faut préférer un bêtabloquant β1-sélectif.
Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si un traitement par le bisoprolol s'avère nécessaire, il est recommandé de surveiller le flux sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, un traitement alternatif est recommandé. Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie surviennent généralement au cours des 3 premiers jours de la vie.
Il n'existe pas de données sur l'excrétion du bisoprolol dans le lait ni sur la sécurité du bisoprolol chez les nouveau-nés exposés. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé au cours d'un traitement par le bisoprolol.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, le bisoprolol n'a pas altéré l'aptitude à conduire des véhicules. Cependant, en fonction de la réponse individuelle au traitement, un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne peut être exclu. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi qu'en cas d'association à l'alcool.
Très fréquent (≥ 10 %),
Fréquent (≥ 1 % et < 10 %),
Peu fréquent (≥ 0,1 % et < 1 %),
Rare (≥ 0,01 % et < 0,1 %),
Très rare (< 0,01 %)
Investigations
Rares: augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).
Affections cardiaques
Très fréquent: bradycardie (chez les patients ayant une insuffisance cardiaque chronique);
Peu fréquents: troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante (chez les patients ayant une hypertension ou un angor), bradycardie (chez les patients ayant une hypertension ou un angor).
Affections du système nerveux
Fréquents: sensations vertigineuses*, céphalées*.
Rare: syncope.
Affections oculaires
Rare: diminution de la sécrétion de larmes (à prendre en compte si le patient porte des lentilles de contact).
Très rare: conjonctivite.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rare: troubles de l'audition.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: bronchospasme chez les asthmatiques ou patients ayant des antécédents de maladie obstructive des voies aériennes.
Rare: rhinite allergique.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: affections gastro-intestinales telles que nausées, vomissements, diarrhée, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: réactions d'hypersensibilité (prurit, flush, rash).
Très rare: alopécie. Les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire une éruption psoriasiforme.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquents: faiblesse musculaire, crampes.
Affections vasculaires
Fréquents: sensation de froid ou d'engourdissement des extrémités, hypotension principalement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.
Troubles généraux
Fréquents: asthénie (chez les patients ayant une insuffisance cardiaque chronique), fatigue*.
Peu fréquent: asthénie (chez les patients ayant une hypertension ou un angor).
Affections hépatobiliaires
Rare: hépatite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: impuissance.
Affections psychiatriques
Peu fréquents: troubles du sommeil, dépression.
Rares: cauchemars, hallucinations.
* Ces symptômes surviennent surtout au début du traitement. Ils sont généralement d'intensité modérée et disparaissent habituellement en 1 à 2 semaines.
Les signes les plus fréquents attendus en cas de surdosage par un béta-bloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë et l'hypoglycémie. Il existe peu d'expérience de surdosage avec le bisoprolol, seuls quelques cas ont été rapportés. Ils se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.
En général, en cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré.
Compte-tenu des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsqu'elles sont justifiées au plan clinique.
Bradycardie: administration d'atropine, par voie I.V. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de l'isoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.
Hypotension: des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.
Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré): les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d'isoprénaline ou pose provisoire d'un pacemaker.
Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque: administration, par I.V., de diurétiques, d'agents inotropes, de vasodilatateurs.
Bronchospasme: administration d'un traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.
Hypoglycémie: administration I.V. de glucose.
Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L'hémifumarate de bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente qu'une affinité faible pour les récepteurs β-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs β-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, l'hémifumarate de bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n'a pas d'effets métaboliques liés à l'action sur les récepteurs β-2. La sélectivité β-1 du bisoprolol s'étend au-delà des doses thérapeutiques.
Comme pour les autres bêta-1-bloquants, son mécanisme d'action dans l'hypertension n'est pas parfaitement connu. Cependant, nous savons que le bisoprolol diminue fortement l'activité rénine plasmatique.
Lors d'une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, l'hémifumarate de bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d'oxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent. Par conséquent, le bisoprolol est efficace pour diminuer ou supprimer les symptômes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le bisoprolol est presque totalement résorbé par le tractus gastro-intestinal. De ce fait, en raison d'un très faible effet de premier passage hépatique, sa biodisponibilité est élevée (environ 90 %). Le taux de liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ 30 %. Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La clairance totale est d'environ 15 l/h.
La demi-vie d'élimination plasmatique (10-12 heures) permet d'obtenir un effet durant 24 heures après une seule prise quotidienne.
Le bisoprolol est éliminé par deux voies: 50 % de la dose sont transformés dans le foie en métabolites inactifs puis excrétés par voie rénale. Les 50 % restants sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée. Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux.
La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l'âge.
Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études classiques de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité. Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la consommation alimentaire et perte de poids) et embryo-fœtale (fréquence accrue des résorptions, poids de naissance réduit, retard de développement physique) à doses élevées, mais il n'a pas provoqué d'effets tératogènes.
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, crospovidone, colorant beige PB 27215 (lactose monohydraté, oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172)).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOGARAN
15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 357 155-9 ou 34009 357 155 9 3: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 357 156-5 ou 34009 357 156 5 4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 357 157-1 ou 34009 357 157 1 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 520-0 ou 34009 563 520 0 5: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 521-7 ou 34009 563 521 7 3: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 522-3 ou 34009 563 522 3 4: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 389 344-1 ou 34009 389 344 1 0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 063-9 ou 34009 563 063 9 8: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.