RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/03/2012
FERINJECT 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution contient 50 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
Chaque flacon de 2 ml contient 100 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
Chaque flacon de 10 ml contient 500 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
1 ml de solution contient jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable/pour perfusion.
Solution aqueuse, non transparente, de couleur brun foncé.
4.1. Indications thérapeutiques
FERINJECT est indiqué dans le traitement de la carence martiale, lorsque les préparations orales de fer ne sont pas efficaces ou ne peuvent être utilisées.
Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.
4.2. Posologie et mode d'administration
Détermination de la dose cumulée de fer
La dose cumulée de Ferinject nécessaire pour restaurer les réserves en fer est déterminée à partir du poids corporel et du taux d'hémoglobine (Hb) du patient et ne doit pas être dépassée. Cette dose est déterminée en fonction du tableau suivant:
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Hb (g/dl) |
Patients avec un poids corporel de 35 kg à < 70 kg |
Patients avec un poids corporel ≥ 70 kg |
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< 10 |
1500 mg |
2000 mg |
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≥ 10 |
1000 mg |
1500 mg |
Remarque: Chez les patients dont le poids corporel est < 35 kg, il convient de ne pas dépasser une dose cumulée de fer de 500 mg. Pour les patients en surpoids, il convient de considérer un rapport du poids corporel normal sur le volume sanguin lors de la détermination du besoin en fer.
Pour les patients avec un taux d'Hb ≥ 14 g/dl, une dose initiale de 500 mg de fer peut être administrée et les paramètres biologiques appropriés du statut martial devront être contrôlés avant l'administration de la dose suivante.
Après supplémentation, des examens appropriés doivent être réalisés régulièrement afin de s'assurer que les réserves en fer sont corrigées et maintenues.
Dose unique maximale tolérée
La dose unique de Ferinject à ne pas dépasser est de 1000 mg de fer (20 ml) par jour.
Ne pas administrer 1000 mg de fer (20 ml) plus d'une fois par semaine.
Injection intraveineuse:
Ferinject peut être administré par voie intraveineuse, non dilué à une dose allant jusqu'à 1000 mg de fer (sans dépasser 15 mg/kg de poids corporel).
Pour les doses supérieures à 200 mg et allant jusqu'à 500 mg de fer, Ferinject doit être administré à un débit de 100 mg/min.
Pour les doses supérieures à 500 mg et allant jusqu'à 1000 mg de fer, Ferinject doit être administré en 15 min.
Perfusion intraveineuse:
Ferinject peut être administré en perfusion intraveineuse à une dose unique maximale pouvant atteindre 1000 mg de fer (sans dépasser 20 mg/kg de poids corporel).
Mode d'administration
Ferinject ne doit être administré que par voie intraveineuse: non dilué par injection directe ou directement dans la ligne veineuse du dialyseur pendant une séance d'hémodialyse, ou par perfusion. En cas de perfusion intraveineuse, Ferinject doit être dilué exclusivement dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V comme suit:
Schéma de dilution de Ferinject pour perfusion intraveineuse
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Ferinject |
Fer |
Quantité maximale de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V |
Durée minimum d'administration |
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2 |
à |
4 ml |
100 |
à |
200 mg |
50 ml |
- |
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≥4 |
à |
10 ml |
≥200 |
à |
500 mg |
100 ml |
6 minutes |
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≥10 |
à |
20 ml |
≥500 |
à |
1000 mg |
250 ml |
15 minutes |
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Remarque: Pour des raisons de stabilité, les dilutions à des concentrations inférieures à 2 mg de fer par ml ne sont pas autorisées.
Ferinject ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
Insuffisant rénal chronique hémodialysé:
L'injection quotidienne d'une dose unique maximale de 200 mg de fer ne doit pas être dépassée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique hémodialysés (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique:
L'utilisation de Ferinject n'a pas été étudiée chez l'enfant et n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 14 ans.
L'utilisation de Ferinject est contre-indiquée dans les cas suivants:
· hypersensibilité connue à Ferinject ou à l'un des excipients,
· anémie non liée à une carence martiale, par ex. autre anémie microcytaire,
· signe de surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les préparations de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales (voir rubrique 4.8). Ceci implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire. Si des manifestations d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le fer par voie parentérale ne doit être administré qu'après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer est à éviter chez les patients atteints d'anomalies fonctionnelles hépatiques où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est conseillée afin d'éviter toute surcharge martiale.
Il n'existe aucune donnée de sécurité sur les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés recevant des doses uniques de plus de 200 mg.
Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en cas d'infection aiguë ou chronique, d'asthme, d'eczéma ou d'allergies atopiques. Il est conseillé d'interrompre l'administration de Ferinject chez les patients présentant une bactériémie. Chez les patients atteints d'infection chronique, le rapport bénéfice/risque doit être évalué en tenant compte de l'inhibition de l'érythropoïèse.
Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l'administration de Ferinject. L'extravasation de Ferinject au point d'injection peut provoquer une coloration brune et une irritation de la peau. En cas d'extravasation, l'administration de Ferinject doit être interrompue immédiatement.
Un ml de Ferinject non dilué contient jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium. Cela doit être pris en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Un ml de Ferinject non dilué contient au maximum 75 µg d'aluminium. Cet élément est à prendre en considération lors du traitement de patients sous dialyse.
L'utilisation de Ferinject n'a pas été étudiée chez les enfants.
Ne pas administrer 20 ml (1000 mg de fer) en injection ou perfusion plus d'une fois par semaine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Comme avec toutes les formulations parentérales de fer, l'absorption de fer oral, administré de façon concomitante, est réduite.
Par conséquent, si un traitement martial par voie orale est nécessaire, un délai de 5 jours après la dernière injection de Ferinject doit être respecté.
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Ferinject chez la femme enceinte. Une évaluation précise du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant toute utilisation pendant la grossesse et Ferinject ne devra être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Les études chez l'animal montrent que le fer libéré par Ferinject peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le fœtus (voir rubrique 5.3).
Dans bien des cas, une carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice d'un traitement par Ferinject est estimé supérieur au risque potentiel pour le fœtus, il est recommandé de limiter le traitement aux deuxième et troisième trimestres.
Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de Ferinject dans le lait maternel était négligeable (≤ 1 %). Selon les quelques données disponibles chez les femmes qui allaitent, il est peu probable que Ferinject constitue un risque pour l'enfant allaité.
Fécondité
Il n'existe pas de données concernant l'effet de Ferinject sur la fécondité humaine. Dans les études chez l'animal, le traitement par Ferinject n'a pas affecté la fécondité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'est pas attendu d'impact de Ferinject sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Survenant chez 3,3 % des patients, les céphalées constituent l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté.
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Classes de systèmes d'organes |
Très fréquent (≥1/10) |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) |
Rare (≥1/10 000, <1/1000) |
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Affections du système immunitaire |
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Hypersensibilité, y compris réactions anaphylactoïdes |
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Affections du système nerveux |
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Céphalées, étourdissements |
Paresthésie |
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Affections vasculaires |
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Hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Dyspnée |
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Affections gastro-intestinales |
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Nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée |
Dysgueusie, vomissements, dyspepsie, flatulence |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Eruptions cutanées |
Prurit, urticaire |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Myalgie, douleurs dorsales, arthralgie |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Réactions au point d'injection |
Pyrexie, fatigue, douleur thoracique, frissons, malaise, œdème périphérique |
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Investigations |
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Abaissement transitoire de la phosphatémie, élévation de l'alanine aminotransférase |
Elévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la gamma-glutamyltransférase, élévation de la lactate déshydrogénase sanguine |
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Il n'existe aucun effet indésirable avec une fréquence non connue.
L'administration de quantités de Ferinject dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine peut contribuer à détecter une accumulation de fer. En cas de surcharge martiale, l'utilisation d'un chélateur du fer peut être envisagée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Fer trivalent, préparations parentérales
Code ATC: B03AC01
La solution injectable ou solution pour perfusion Ferinject contient du fer sous forme de complexe ferrique stable composé d'hydroxyde de fer et d'une enveloppe glucidique. Ce complexe est conçu pour délivrer, de façon contrôlée, le fer utilisable par les protéines de l'organisme assurant le transport et le stockage du fer (respectivement transferrine et ferritine ).
Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et le remplissage des réserves de fer étaient plus rapides après administration intraveineuse de Ferinject qu'avec des produits de référence administrés par voie orale.
L'emploi de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que l'utilisation par les globules rouges de 59Fe et de 52Fe provenant de Ferinject radiomarqué était comprise entre 61 % et 99 %.
Après 24 jours, l'utilisation de fer radiomarqué variait entre 91 % et 99 % chez les patients ayant une carence martiale, et entre 61 % et 84 % chez les patients atteints d'une anémie rénale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'utilisation de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que le 59Fe et le 52Fe provenant de Ferinject étaient rapidement éliminés du sang, transférés dans la moelle osseuse et stockés dans le foie et la rate.
Après administration d'une dose unique de Ferinject de 100 à 1000 mg de fer chez des patients ayant une carence martiale, des concentrations maximales totales de fer sérique de 37 µg/ml jusqu'à 333 µg/ml, respectivement après 15 minutes et 1,21 heure, ont été obtenues. Le volume du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
Le fer injecté ou perfusé est rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale allant de 7 à 12 heures et un temps de séjour moyen de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les études précliniques indiquent que le fer libéré par Ferinject traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait en quantités limitées et contrôlées. Lors des études de toxicologie de la reproduction utilisant des lapins sans carence martiale, Ferinject a été associé à des anomalies mineures du squelette chez le fœtus. Une étude de fertilité chez les rats n'a pas révélé d'effets sur la fertilité des animaux mâles ou femelles. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène de Ferinject. Il n'a été observé aucun signe de potentiel allergisant ou immunotoxique. Un test in vivo contrôlé n'a mis en évidence aucune réaction croisée de Ferinject avec des anticorps anti-dextran. Aucune irritation ou intolérance locale n'a été observée après administration intraveineuse.
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polyéthylène ou en verre n'est pas connue.
Durée de conservation du médicament dans son conditionnement commercial: 3 ans.
Durée de conservation après la première ouverture du flacon:
D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement.
Durée de conservation après dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V:
D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement après leur dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml de solution en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule en aluminium. Boîte de 1, 2 ou 5 flacons.
10 ml de solution en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule en aluminium. Boîte de 1, 2 ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une solution homogène sans dépôt.
Chaque flacon de FERINJECT est destiné à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
FERINJECT doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.
Aucune autre solution pour dilution intraveineuse ou aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction. Pour les instructions relatives à la dilution, voir rubrique 4.2.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
VIFOR FRANCE SA
7-13, BD PAUL-EMILE VICTOR
92200 NEUILLY-SUR-SEINE
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 386 812-4 ou 34009 386 812 4 6: 2 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 219 393-1 ou 34009 219 393 1 6: 2 ml en flacon (verre). Boîte de 2.
· 386 823-6 ou 34009 386 823 6 6: 2 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 386 924-7 ou 34009 386 924 7 1: 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 219 394-8 ou 34009 219 394 8 4: 10 ml en flacon (verre). Boîte de 2.
· 386 933-6 ou 34009 386 933 6 2: 10 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.