RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/02/2012
ACIDE GADOTERIQUE GUERBET 0,5 mmol/ml, solution injectable en seringue pré-remplie
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution injectable contient 279,32 mg d'acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 0,5 mmol.
10 (15/20) ml de solution injectable contient 2 793,2 (4 189,8 / 5 586,4) mg d'acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 5 (7,5 / 10) mmol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable en seringue pré-remplie.
Solution limpide, incolore à jaune.
pH: 6,5 à 8,0
Osmolalité: 1350 mOsm/kg
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pour améliorer la visualisation et la délimitation des:
· lésions du cerveau, de la colonne vertébrale et des tissus voisins.
· lésions du foie, du rein, du pancréas, du bassin, des poumons, du cœur, du sein et de l'appareil locomoteur.
· lésions ou sténoses des artères non coronaires (angio-IRM).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
IRM encéphalique et médullaire:
Lors d'examens neurologiques, la dose recommandée est de 0,1 mmol par kg de poids corporel, correspondant à 0,2 ml par kg de poids corporel. Dans certains cas, après l'administration de 0,1 mmol par kg de poids corporel à des patients présentant des tumeurs cérébrales, une dose supplémentaire de 0,2 mmol par kg de poids corporel correspondant à 0.4 ml par kg de poids corporel, peut améliorer la caractérisation de la tumeur et faciliter la prise d'une décision thérapeutique.
IRM d'autres organes et angiographie:
La dose recommandée pour une injection intraveineuse est de 0,1 mmol/kg (c.-à-d. 0,2 ml/kg) pour fournir un contraste adéquat pour le diagnostic.
Angiographie: Dans des circonstances exceptionnelles (par ex. impossibilité d'obtenir des images satisfaisantes d'un territoire vasculaire important), l'administration d'une seconde injection consécutive de 0,1 mmol par kg de poids corporel, équivalant à 0,2 ml par kg de poids corporel peut être justifiée. En revanche, si l'utilisation de 2 doses consécutives d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET est anticipée avant de commencer l'angiographie, l'utilisation de 0,05 mmol par kg de poids corporel, équivalant à 0,1 mL par kg de poids corporel pour chaque dose peut être bénéfique, selon l'équipement d'imagerie disponible.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
La dose pour adultes s'applique aux patients ayant des troubles rénaux légers à modérés (DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m2).
ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m2) et en période péri -opératoire de transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique 4.4). S'il est nécessaire d'administrer ACIDE GADOTERIQUE GUERBET, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
Insuffisants hépatiques
La posologie recommandée chez l'adulte s'applique à ces patients. Utiliser avec prudence, en particulier dans une période péri-opératoire de transplantation hépatique. (Voir ci-dessus « Insuffisants rénaux »).
Population pédiatrique
Voir rubrique 4.3 Contre-indications.
Mode d'administration
Le produit doit être administré en injection intraveineuse stricte.
Vitesse de perfusion: 3 à 5 mL/min (une vitesse de perfusion pouvant aller jusqu'à 120 mL/min, c.-à-d. 2 mL/sec, peut être utilisée pour les procédures angiographiques).
Imagerie optimale: dans les 45 minutes suivant l'injection.
Séquence d'imagerie optimale: pondérée en T1.
L'administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible, être faite avec le patient en position allongée. Après l'administration du produit, le patient doit rester en observation pendant au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables surviennent dans ce délai.
Visser le piston sur la seringue et injecter par voie intraveineuse, la quantité de produit nécessaire à l'examen.
Ce produit est à usage unique, le reste de la solution doit être jeté.
La solution injectable doit être inspectée visuellement avant utilisation et seules les solutions limpides, exemptes de particules doivent être utilisées.
· Hypersensibilité à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium.
· Les seringues pré-remplies ne doivent pas être utilisées chez la population pédiatrique. Il est préférable d'utiliser la forme flacons à usage unique et aux doses recommandées, pour une meilleure précision du volume à injecter.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit pas être administré par voie sub-arachnoidienne (ou épidurale).
Les mesures de précaution habituelles pour un examen IRM doivent être respectées, comme l'exclusion des patients porteurs de stimulateur cardiaque, clip vasculaire ferromagnétique, pompe à perfusion, neuro-stimulateur, implant cochléaire ou chez lesquels est suspecté un corps étranger métallique dans le corps, en particulier dans l'œil.
Hypersensibilité
· Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). La plupart de ces réactions surviennent dans un délai d'au moins 30 minutes après l'injection du produit de contraste. Cependant, comme avec un autre produit de contraste de cette classe, la survenue de réactions différées allant jusqu'à plusieurs jours ne peut être écartée.
· Les patients présentant une hypersensibilité ou ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste ont un risque augmenté de réaction grave. Identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents d'allergie (par ex.: rhume des foins, urticaire, asthme, etc.) avant l'injection d'un produit de contraste. La décision d'utiliser Acide gadotérique Guerbet chez un patient prédisposé aux allergies ne doit se prendre qu'après une évaluation très prudente du rapport bénéfice-risque.
· Comme pour tout produit de contraste iodé, les réactions d'hypersensibilité peuvent s'aggraver lors de la prise de béta-bloquants, en particulier en cas d'asthme bronchique. Il est possible que les patients sous béta-bloquants soient réfractaires aux effets thérapeutiques des béta-agonistes (traitement standard des réactions d'hypersensibilité).
· Cet examen doit être pratiqué sous surveillance médicale. Si une réaction d'hypersensibilité survient, il faut arrêter immédiatement l'administration du produit de contraste et, si nécessaire, instaurer un traitement spécifique. Une voie d'abord veineuse doit donc être maintenue tout au long de l'examen. Pour permettre de prendre des mesures d'urgence immédiates, les médicaments appropriés (par ex.: épinéphrine et antihistaminiques), une sonde d'intubation trachéale et un respirateur doivent être prêts et à portée de main.
Insuffisance rénale
Avant l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET, des examens de laboratoire, afin de rechercher une altération de la fonction rénale, sont recommandés chez tous les patients.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 mL/min/l,73m2). Les patients devant bénéficier d'une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu'il est possible que des cas de FNS surviennent avec ACIDE GADOTERIQUE GUERBET, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d'autres moyens que l'IRM avec injection de gadolinium.
La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
Sujets âgés
L'élimination rénale de l'acide gadotérique pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
Maladie cardiovasculaire
Chez les patients souffrant de graves maladies cardiovasculaires, ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit être administré qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque car seules des données limitées sont disponibles.
Troubles du Système Nerveux Central
Comme pour tout produit de contraste à base de gadolinium, des précautions particulières sont nécessaires chez les patients dont le seuil de déclenchement des crises est bas. Des mesures de précaution doivent être prises, par ex. un suivi attentif. Tout le matériel et les médicaments nécessaires pour faire face à d'éventuelles convulsions doivent être préparés au préalable pour qu'ils soient prêts à l'utilisation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de l'acide gadotérique.
Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (voir la rubrique 5.3). Aux doses cliniques, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale.
Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Les patients reçus en ambulatoire qui conduisent des véhicules ou utilisent des machines doivent prendre en compte la survenue de nausées éventuelles.
Les effets indésirables liés à l'utilisation d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET sont généralement d'une intensité légère à modérée et de nature transitoire.
Une sensation de chaleur, de froid et/ou douloureuse au point d'injection sont les réactions les plus fréquemment constatées.
Au cours des essais cliniques, des maux de tête et une paresthésie ont été très souvent observés (>1/10), des nausées, vomissements et réactions cutanées telles qu'un rash érythémateux et un prurit ont été souvent observées (>1/100 à <1/10). Depuis la commercialisation de l'acide gadotérique, les effets indésirables suivants ont très rarement été rapportés:
Affections du système immunitaire: Très rares (<1/10 000)
De rares réactions anaphylactoïdes ont été signalées qui pourraient être rarement très graves, voire mortelles, en particulier chez les patients ayant des antécédents allergiques.
Ces réactions allergiques peuvent survenir indépendamment de la quantité administrée et du mode d'administration et peuvent se présenter sous-forme d'œdème de Quincke, choc anaphylactique, arrêt cardiaque, hypotension, œdème laryngé, bronchospasme, laryngospasme, œdème pulmonaire, dyspnée, stridor, toux, prurit, rhinite, éternuements, conjonctivite, urticaire et/ou érythème. Certains de ces symptômes peuvent être annonciateurs d'un état de choc anaphylactique. Des réactions différées à l'administration du produit de contraste sont possibles (voir rubrique 4.4.).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Très rares (<1/10 000)
Douleur thoracique, douleur dorsale, malaise, fièvre, sudation excessive, sensation de froid, pâleur et syncope.
Lors de l'injection du produit dans les veines de petit calibre, possibilité d'apparition d'une rougeur et d'un gonflement. En cas d'extravasation, une douleur au point d'injection peut survenir. Des cas de phlébite superficielle, éventuellement liés à la technique d'injection, ont rarement été signalés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Très rares (<1/10 000)
Troubles respiratoires.
Affections gastro-intestinales: Très rares (<1/10 000)
Douleurs abdominales.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Très rares (<1/10 000)
Eczéma, érythème, urticaire, prurit et rash.
Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir rubrique 4.4).
Affections du système nerveux: Très rares (<1/10 000)
Vertiges, convulsions généralisées, tremblements, fatigue et somnolence.
Affections musculosquelettiques et systémiques: Très rares (<1/10 000)
Contractures musculaires, faiblesse musculaire.
ACIDE GADOTERIQUE GUERBET peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit de contraste paramagnétique
Code ATC: V08CA02 (acide gadotérique).
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Concentration du produit de contraste: |
279,32 mg/mL |
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Osmolalité à 37°C |
1350 mOsm/kg H2O |
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Viscosité à 20°C |
3,2 mPa.s |
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Viscosité à 37°C |
2,0 mPa.s |
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pH |
6,5 à 8,0 |
L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement du contraste en IRM. L'acide gadotérique étant un complexe de gadolinium ionique composé d'oxyde de gadolinium et de 1,4,7,10 tétra-azacyclododécane- N,N',N'',N''' acide tétra-acétique (Dota), sous forme de sel de méglumine.
L'effet paramagnétique (relaxivité) se détermine d'après l'effet sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) d'environ 3,4 mmol-1.L.sec-1 et sur le temps de relaxation spin-spin (T2) d'environ 4,27 mmol-1.L.sec-1.
L'acide gadotérique ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine et ne s'accumule donc pas dans ce cas dans le tissu cérébral sain ou dans les lésions.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribue rapidement dans les liquides extracellulaires de l'organisme. Le volume de répartition est d'environ 18 L, ce qui est environ égal au volume de liquide extracellulaire. L'acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l'albumine sérique.
L'acide gadotérique est rapidement éliminé (89 % au bout de 6 h, 95 % au bout de 24 h) sous forme inchangée, par voie rénale via la filtration glomérulaire. L'excrétion par les selles est négligeable. Aucun métabolite n'a été détecté. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,6 heure chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination est de 5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 mL/min et environ 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 mL/min.
Les études expérimentales chez l'animal ont démontré que l'acide gadotérique pouvait être éliminé par dialyse.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études chez l'animal ont montré une sécrétion négligeable d'acide gadotérique dans le lait maternel (moins de 1 % de la dose administrée).
Méglumine, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue pré-remplie en verre siliconé transparent de type I de 10 mL (remplis 10 mL), de 20 mL (remplis 15 ou 20 mL), bouchons en poly-isoprene synthétique/bromobutyl et piston en chlorobutyl-isoprène siliconé emballés dans une boîte unitaire en carton.
Seringue pré-remplie de 10, 15 et 20 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GUERBET
BP 57400
95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 218 899-9 ou 34009 218 899 9 4: 10 mL en seringue pré-remplie (verre).
· 218 900-7 ou 34009 218 900 7 5: 15 mL en seringue pré-remplie (verre).
· 218 901-3 ou 34009 218 901 3 6: 20 mL en seringue pré-remplie (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.