RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/03/2012
SELEGILINE MYLAN 5 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de sélégiline ................................................................................................................ 5,00 mg
Pour un comprimé.
Excipient: un comprimé contient 58,70 mg de lactose (sous forme de monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
Comprimé blanc, biconvexe, marqué « SN 5 » sur une face.
La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
SELEGILINE MYLAN est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson.
SELEGILINE MYLAN peut être utilisée en monothérapie chez les patients récemment diagnostiqués ou en association à la lévodopa (associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique).
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
La dose initiale est habituellement 5-10 mg par jour, en monothérapie, ou en association à la lévodopa associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique.
La dose peut être augmentée selon les besoins jusqu'à la dose maximale de 10 mg par jour.
SELEGILINE MYLAN peut être administrée soit en une seule prise le matin, soit en deux prises au moment du petit-déjeuner et du déjeuner.
Lors de l'adjonction de la sélégiline à la lévodopa il est possible de diminuer la dose de cette dernière, afin d'obtenir une amélioration des symptômes avec la dose efficace la plus faible de lévodopa.
Les comprimés doivent être avalés entiers, avec un peu de liquide.
La durée du traitement est déterminée individuellement en fonction de l'évolution de la maladie.
Administration par voie orale uniquement.
· La sélégiline ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
· La sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase, les sympathomimétiques et les triptans (voir rubrique 4.5).
· L'utilisation concomitante de péthidine ou de tramadol avec la sélégiline doit être évitée (voir rubrique 4.5).
· L'utilisation concomitante de sélégiline avec la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine, le citalopram ou la venlafaxine doit être évitée (voir rubrique 4.5).
· La sélégiline ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale, ou ceux ayant un ulcère gastrique ou duodénal (voir rubrique 4.4).
· La sélégiline ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sélégiline doit être administrée avec précaution chez les patients atteints:
· d'hypertension instable,
· d'arythmies cardiaques,
· d'angor sévère,
· de psychose.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Des doses de sélégiline supérieures à 20 mg/jour peuvent entraîner la perte de la sélectivité MAO-B.
Lévodopa
La sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa.
Des études ont démontré une relation entre le risque d'augmentation de réaction hypotensive et l'administration concomitante de sélégiline et de lévodopa chez les patients présentant un risque cardiovasculaire. Cette association doit être utilisée avec précaution (voir rubrique 4.5).
Lorsque la sélégiline est prescrite en association avec la lévodopa, les contre-indications qui s'appliquent à la lévodopa doivent être prises en compte.
Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
La prudence est de rigueur en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.5).
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Opioïdes (péthidine et tramadol)
Un traitement concomitant par péthidine et sélégiline peut entraîner une agitation et une élévation de la température.
L'utilisation concomitante de péthidine ou de tramadol avec la sélégiline doit être évitée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs non sélectifs de la MAO
Une utilisation concomitante des inhibiteurs non sélectifs de la MAO peut entraîner une hypotension sévère, l'association doit être évitée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de la MAO A
Aucun problème de tolérance n'a été rapporté lorsque la sélégiline était utilisée en association avec le moclobémide, un inhibiteur de la MAO-A. Néanmoins, lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble, le facteur de sensibilité de la tyramine peut augmenter jusqu'à 8-9 (étant de 1 pour la sélégiline seule et de 2-3 pour le moclobémide seul). Bien que des réactions hypertensives induites par la tyramine soient peu probables lorsque la sélégiline et le moclobémide sont utilisés ensemble, des mesures de restriction diététique (qui excluent les aliments contenant de grandes quantités de tyramine comme le fromage affiné et les produits à base de levure) sont recommandées si cette association est utilisée.
Comme cela a été détaillé dans la rubrique « Contre-indications », la sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
Des réactions graves accompagnées de signes et symptômes pouvant inclure une hypersudation, des rougeurs, une ataxie, des tremblements, une hyperthermie, une hyper/hypotension artérielle, des crises convulsives, des palpitations, des étourdissements et des troubles mentaux notamment agitation, confusion et hallucinations pouvant évoluer jusqu'au délire ou au coma, ont été rapportées chez certains patients recevant une association de sélégiline et de fluoxétine. Une expérience similaire a été rapportée chez les patients recevant de la sélégiline et autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine à savoir fluvoxamine, sertraline, paroxétine, venlafaxine ou citalopram.
Comme les mécanismes de ces réactions ne sont pas parfaitement compris, il est recommandé d'éviter d'associer la sélégiline à la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine, la venlafaxine ou citalopram. Une période minimale de cinq semaines doit être respectée entre l'arrêt du traitement par fluoxétine et le début du traitement par sélégiline, en raison des demi-vies longues de la fluoxétine et de son métabolite actif. Comme les demi-vies de la sélégiline et de ses métabolites sont courtes, un intervalle de 14 jours après la fin du traitement par sélégiline devrait être suffisant avant le début de l'administration de la fluoxétine (voir rubrique 4.3).
Sympathomimétiques
L'association de sélégiline et de sympathomimétiques doit être évitée en raison d'un risque accru d'hypertension.
Lévodopa
La sélégiline augmente l'effet de la lévodopa.
Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être augmentés, en particulier lorsque le patient reçoit une dose très élevée de lévodopa. Un traitement par sélégiline comprimés, associé à une dose maximale de lévodopa peut provoquer des mouvements anormaux et/ou une agitation. Les effets indésirables disparaissent lorsque la dose de lévodopa est diminuée.
La dose de lévodopa peut être réduite en cas d'administration concomitante avec SELEGILINE MYLAN 5 mg, comprimé. Lorsque la dose optimale a été établie, les effets indésirables de l'association sont moins nombreux que lorsque la lévodopa est administrée seule.
Il est possible que l'association de sélégiline à la lévodopa ne soit pas bénéfique chez les patients présentant des fluctuations de réponse non dose-dépendantes.
Dopamine
L'administration concomitante de sélégiline et de dopamine peut entraîner une réaction hypertensive.
Contraceptifs oraux
L'administration concomitante de sélégiline et de contraceptifs oraux doit être évitée. Cette association peut augmenter la biodisponibilité de la sélégiline.
Antidépresseurs tricycliques
Une toxicité sévère au niveau du SNC a été rapportée chez des patients recevant l'association antidépresseurs tricycliques et sélégiline. Un patient, recevant de l'amitriptyline et de la sélégiline, a présenté une hyperthermie suivie du décès et un autre recevant protriptyline et sélégiline a présenté des tremblements, une agitation et une nervosité suivis d'une aréactivité puis du décès deux semaines après l'introduction de la sélégiline.
Les autres effets indésirables occasionnellement rapportés chez les patients recevant une association de sélégiline avec divers antidépresseurs tricycliques sont une hyper/hypotension artérielle, des étourdissements, une hypersudation, des tremblements, des crises convulsives et des troubles du comportement et de l'état mental. Comme les mécanismes de ces réactions ne sont pas parfaitement compris, la prudence est recommandée lorsque la sélégiline est utilisée en même temps que des antidépresseurs tricycliques.
Triptans
La sélégiline ne doit pas être administrée avec des triptans qui sont métabolisés par l'enzyme monoamine oxydase en raison du risque potentiel d'interactions dangereuses.
Après l'arrêt du traitement par sélégiline, les triptans ne peuvent être administrés qu'après un délai minimum de 24 heures (voir rubrique 4.3).
Amantadine et anticholinergiques
L'administration de sélégiline en association à des médicaments de type amantadine ou à des médicaments anticholinergiques peut augmenter la fréquence des effets indésirables.
Altrétamine
Quatre patients ayant reçu de l'altrétamine et un inhibiteur de la monoamine oxydase ont présenté une hypotension symptomatique après quatre à sept jours de traitement par cette association.
Interactions avec les aliments et les boissons
Les aliments contenant de la tyramine n'ont pas provoqué de réactions hypertensives au cours du traitement par comprimés classiques de sélégiline, aux posologies recommandées pour le traitement de la maladie de Parkinson. L'action sélective de la sélégiline pour la MAO-B est telle qu'aucune interaction défavorable avec les aliments contenant de la tyramine n'est attendue. Une interaction avec le moclobémide peut potentialiser jusqu'à 8 fois les effets vasopresseurs de la tyramine. Une consommation excessive d'alcool doit être évitée.
La sélégiline est indiquée dans la traitement de la maladie de Parkinson. Cette maladie est généralement une maladie du sujet âgé qui n'est plus en âge de procréer. Il n'existe pas de données concernant les effets du chlorhydrate de sélégiline pendant la grossesse dans l'espèce humaine. Les données disponibles chez l'animal sur la fertilité, la gestation, le développement embryo/fœtal et post-natal sont insuffisantes (voir rubrique 5.3). Par conséquent, la sélégiline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.
Il n'existe pas de données concernant le passage de la sélégiline dans le lait maternel. Dû à un effet nocif potentiel de l'allaitement sur le nourrisson, il est préférable de ne pas allaiter pendant le traitement par sélégiline.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sélégiline peut avoir un effet sur le temps de réaction, et la capacité à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être altérée, particulièrement en association avec l'alcool. Les patients doivent être alertés sur cette possibilité.
En monothérapie:
On peut s'attendre à ce que 0,1 à 1 % des patients traités présentent des réactions indésirables après une monothérapie par sélégiline. Les effets les plus fréquents sont sécheresse buccale, étourdissements et insomnie.
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Système-organe-Classe |
Fréquence |
Effet indésirable |
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Affections psychiatriques |
Peu fréquent (>1/1 000, <1/100) |
insomnie |
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Très rare (<1/10 000) |
hypersexualité |
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Affections du Système Nerveux |
Peu fréquent (>1/1 000, <1/100) |
étourdissements |
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Affections cardio-vasculaires |
Rare (>1/10 000, <1/1 000) |
bradycardie, troubles du rythme supraventriculaire et bloc auriculo-ventriculaire. |
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Affections gastrointestinales |
Peu fréquent (>1/1 000, <1/100) |
sécheresse buccale |
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Affections hépato-biliaires |
Rare (>1/10 000, <1/1 000) |
élévation des transaminases (ALAT, ASAT) |
En association à la lévodopa
Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les réactions indésirables pourraient être importantes, en particulier aux doses élevées. Ces réactions indésirables cèdent généralement en cas de réduction de la dose de lévodopa.
Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les mouvements anormaux (tels que dyskinésie) qui peuvent apparaître chez 10 à 15 % des patients traités.
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Système-organe-Classe |
Fréquence |
Effet indésirable |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Fréquence indéterminée |
leucopénie, thrombopénie |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Fréquence indéterminée |
anorexie |
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Affections psychiatriques |
Fréquent (> 1/100, < 1/10) |
troubles du sommeil, épisodes psychotiques (confusion et hallucinations) |
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Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) |
Agitation |
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Très rare (< 1/10 000) |
hypersexualité |
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Fréquence indéterminée |
Anxiété |
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Affection du système nerveux |
Très fréquent (> 1/10) |
mouvements anormaux (tels que dyskinésies) |
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Fréquent (> 1/100, < 1/10) |
étourdissements, vertiges |
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Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) |
céphalées, spasticité |
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Fréquence indéterminée |
hypotonie, vertiges |
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Affections cardiaques |
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) |
bradycardie |
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Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) |
arythmies cardiaques, angine de poitrine |
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Fréquence indéterminée |
dyspnée |
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Affections vasculaires |
Fréquent (> 1/100, < 1/10) |
hypotension orthostatique |
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Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) |
hypertension |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent (> 1/100, < 1/10) |
sécheresse buccale, nausées, vomissements, diarrhées, perte d'appétit, constipation |
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Affections hépato-biliaires |
Fréquent (> 1/100, < 1/10) |
augmentation transitoire des alanines aminotransférases (ALAT) |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutanée |
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) |
réactions cutanées |
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Fréquence indéterminée |
œdème |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) |
troubles de la miction |
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Affections générales |
Fréquence indéterminée |
fatigue |
Les expériences menées au cours du développement de la sélégiline ont montré que certains sujets exposés à des doses de 600 mg/jour de sélégiline ont souffert d'hypotension sévère et d'agitation psychomotrice.
Symptômes
En théorie, un surdosage entraîne une inhibition importante de la MAO-A et de la MAO-B et par conséquent, les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO, à savoir différents troubles au niveau du système nerveux central et du système cardiovasculaire (par ex. somnolence, étourdissement, malaise, irritabilité, hyperactivité, agitation, céphalées sévères, hallucination, hypertension, hypotension, collapsus vasculaire, pouls rapide et irrégulier, précordialgies, dépression et insuffisance respiratoire, hyperthermie, hypersudation).
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaceutique: ANTIPARKINSONIEN, Code ATC: N04BD01.
Le chlorhydrate de sélégiline est un inhibiteur spécifique de la mono-amine-oxydase de type B, qui inhibe la transformation de dopamine au niveau cérébral et prévient également l'absorption présynaptique de dopamine.
A hautes doses, la sélégiline perd son activité sélective sur la MAO-B entraînant ainsi une inhibition de la MAO-A.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le chlorhydrate de sélégiline est rapidement et entièrement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal, diffuse dans les tissus graisseux et franchit la barrière hématoencéphalique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 30 minutes et deux heures après l'administration. Il est rapidement et fortement métabolisée en L-méthamphétamine, amphétamine et désméthylsélégiline, qui sont excrétés dans les urines. La sélégiline inchangée n'a pas été détectée dans le plasma après administration d'une dose unique ou répétée de 10 mg par jour. La sélégiline et ses métabolites ne sont pas accumulés dans l'organisme.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité aiguë chez le rat, la souris et le chien, la dose LD 50 de sélégiline par voie orale a été déterminée comme étant d'environ 800 à 3000 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée chez l'homme.
Les effets observés dans les études de toxicité avec de doses répétées chez le rat et le chien, furent ceux attendus du fait des propriétés pharmacologiques de la sélégiline. Elles n'ont pas montré de toxicité sur des organes cibles.
Aucun effet mutagène n'ont été rapportés lors des études in vivo ou in vitro, et aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence lors des études à long terme chez des rats et des souris.
Dans les études de toxicité sur la reproduction les effets de la sélégiline sur la fertilité, le développement embryo/fœtal et post-natal n'ont pas été suffisamment étudiés. Dans une étude d'embryo-toxicité une augmentation dose dépendante du nombre de fœtus de petite taille a été observé. Ces fœtus ont aussi présenté une augmentation de l'incidence des malformations oculaires, crânio-faciales et cardio-vasculaires.
Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone K28-32, acide citrique monohydraté, talc purifié, stéarate de magnésium.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (Polypropylène) avec tampon de remplissage (Polyéthylène) et bouchon (Polyéthylène) de 28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimés.
Flacon (Polyéthylène) avec bouchon à vis (Polypropylène) de 28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimés.
Plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium). Boîtes de 28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 343 814-5 ou 34009 343 814 5 4: 28 comprimés en flacon (Polypropylène).
· 343 815-1 ou 34009 343 815 1 5: 30 comprimés en flacon (Polypropylène).
· 343 816-8 ou 34009 343 816 8 3: 56 comprimés en flacon (Polypropylène).
· 343 817-4 ou 34009 343 817 4 4: 60 comprimés en flacon (Polypropylène).
· 343 818-0 ou 34009 343 818 0 5: 100 comprimés en flacon (Polypropylène).
· 343 819-7 ou 34009 343 819 7 3: 28 comprimés en flacon (PE).
· 343 820-5 ou 34009 343 820 5 5: 30 comprimés en flacon (PE).
· 343 821-1 ou 34009 343 821 1 6: 56 comprimés en flacon (PE).
· 343 822-8 ou 34009 343 822 8 4: 60 comprimés en flacon (PE).
· 343 823-4 ou 34009 343 823 4 5: 100 comprimés en flacon (PE).
· 350 756-7 ou 34009 350 756 7 3: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 350 757-3 ou 34009 350 757 3 4: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 350 759-6 ou 34009 350 759 6 3: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 350 760-4 ou 34009 350 760 4 5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 350 761-0 ou 34009 350 761 0 6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.