RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/05/2006
LIPIOCIS, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Esters éthyliques des acides gras iodés (131I) de l'huile d'œillette: ............................. 1110 MBq/mL à calibration
L'iode-131 dont la période est de 8,02 jours émet les principaux rayonnements suivants:
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Emissions électroniques |
Emissions photoniques |
||||
|
Nature |
Energie (MeV) moyenne |
% |
Nature |
Energie (MeV) |
% |
|
β- |
0,069 |
2,1 |
X, |
0,029-0,030 |
3,9 |
|
|
0,097 |
7,3 |
|
|
|
|
|
0,192 |
89,9 |
γ |
0,080 |
2,6 |
|
|
|
|
|
0,284 |
6,1 |
|
|
|
|
|
0,365 |
81,7 |
|
|
|
|
|
0,637 |
7,2 |
|
|
|
|
|
0,723 |
1,8 |
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des hépatocarcinomes avec thrombose de la veine porte, non résécables et non transplantables.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'injection de LIPIOCIS se déroule de la façon suivante:
· étude initiale du retour portal par une injection intra-artérielle splénique ou mésentérique supérieure de produit de contraste radiologique iodé hydrosoluble.
· artériographie hépatique avec, en fin d'artériographie, une injection intra-artérielle hépatique de 2 mL de LIPIOCIS correspondant à une activité de 2220 MBq.
L'injection se fait lentement et directement dans le cathéter (cathéterisme non sélectif mis en place par abord fémoral) au moyen d'une seringue en verre protégée.
Lorsque l'état du patient le permet, d'autres injections intra-artérielles de 2220 MBq de LIPIOCIS peuvent être effectuées 2, 5, 8 et 12 mois après la première injection.
· patients de la classe III d'Okuda,
· métastases extra-hépatiques,
· insuffisances respiratoire ou rénale sévères,
· allergie à l'iode,
· contre-indications à l'artériographie hépatique,
· leucopénie inférieure à 1500/mm3 ou thrombopénie inférieure à 50000/mm3,
· femme enceinte.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le risque de pneumopathie infiltrative diffuse potentiellement grave doit conduire à une surveillance pulmonaire. Ces pneumopathies surviennent environ 1 mois après l'injection de LIPIOCIS, le plus souvent après la 2ème injection. Elles se manifestent cliniquement par l'apparition d'une dyspnée, parfois associée à une toux sèche et des crépitants bilatéraux. Il est donc recommandé de réaliser une radiographie thoracique avant la réalisation de chaque injection de LIPIOCIS et devant toute symptomatologie respiratoire.
Le blocage de la fixation thyroïdienne de l'iode radioactif est fortement recommandé en le commençant 24 à 48 heures avant l'administration de LIPIOCIS et poursuivi durant au moins 5 jours, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium, ou bien d'iodure de potassium, d'iodate de potassium ou de solution de Lugol à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour
Toutes les précautions d'emploi relatives au produit de contraste radiologique iodé utilisé pour l'artériographie doivent être respectées. Celle-ci doit se dérouler sous la responsabilité d'un médecin radiologue.
Les conditions d'aseptie et de sécurité exigées pour une injection intra-artérielle hépatique doivent être respectées. Cette injection doit être effectuée par un médecin qualifié disposant de moyens adéquats de surveillance et de réanimation.
Cette injection ne peut être réalisée que dans des locaux agréés pour l'utilisation de radioéléments en sources non scellées.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées ayant obtenu l'autorisation nationale appropriée pour l'utilisation et la manipulation des radionucléides.
Seules les personnes autorisées peuvent, dans un cadre hospitalier, recevoir, utiliser et administrer ce produit radiopharmaceutique. Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et sa destruction sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des organismes officiels compétents.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être utilisés en respectant les règles de radioprotection et les exigences de qualité pharmaceutique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune connue à ce jour.
LIPIOCIS ne doit pas être administré à la femme enceinte.
Chez la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée avant l'administration de LIPIOCIS. Une contraception doit être instituée et poursuivie après l'administration au moins pendant 1 an. L'allaitement doit être arrêté.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
L'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice thérapeutique attendu. L' activité injectée doit être telle que l'efficacité thérapeutique soit maximale avec une irradiation minimale du tissu non tumoral.
Dans tous les cas, il est nécessaire de s'assurer que les risques de cancérogenèse et de mutations génétiques liés aux radiations sont moindres que ceux de la maladie elle-même.
Effets indésirables observés relativement fréquemment:
· fièvre modérée et transitoire (29%),
· perturbation modérée et transitoire du bilan biologique hépatique (20%),
· douleurs lors de l'injection (12,5%).
Effets indésirables observés plus rarement:
· leucopénie modérée et réversible (7%),
· pneumopathies infiltratives diffuses graves (2%)
Le conditionnement, en injection monodose, rend improbable un surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique dérivé de l'iode 131,
Code ATC: V10XA.
Le principe du traitement des hépatocarcinomes par voie intra-artérielle hépatique est fondé sur l'existence d'une hypervascularisation artérielle du carcinome hépatocellulaire.
Injecté par voie intra-artérielle hépatique, LIPIOCIS suit le flux artériel préférentiellement vers la formation tumorale dont il embolise les microvaisseaux. Le reste se répartit dans le volume hépatique non tumoral. Ainsi LIPIOCIS se trouve à une concentration plus élevée dans la tumeur que dans le foie non tumoral.
Les propriétés cytotoxiques dues au rayonnement β- émis par le radionucléide iode-131, entraînent par irradiation une régression tumorale et une réduction du thrombus néoplasique, potentialisées par l'ischémie locale due aux propriétés physico-chimiques de LIPIOCIS.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intra-artérielle hépatique, LIPIOCIS se distribue essentiellement dans le foie et les poumons.
Il n'y a pas de fixation médullaire.
Durant les 24 premières heures, 75 à 90 % de l'activité administrée est localisée dans le foie, et 10 à 25 % dans les poumons. Dans le foie, l'activité tumorale est très intense avec des rapports de fixation à la 24ème heure, foie tumoral/foie non tumoral, compris entre 2,3 et 12.
La fixation intra-tumorale se fait au premier passage. Il n'a pas été décelé de recirculation. On peut cependant constater une augmentation de l'activité pulmonaire dans les 2 jours suivant l'injection puis une décroissance de cette activité avec une demie-vie effective de 4 à 5 jours, ce qui pourrait correspondre à un relargage de LIPIOCIS fixé dans le foie non tumoral.
La demie-vie effective est d'environ 5,5 jours dans le foie tumoral et d'environ 3,5 jours dans le foie non tumoral.
L'élimination est essentiellement urinaire, 30 à 50 % de l'activité administrée est éliminée en une semaine avec un taux d'excrétion relativement stable; l'élimination fécale est très faible (3 % en 5 jours).
La radioactivité mesurée dans les prélèvements sanguins est toujours minime.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez le lapin, des données expérimentales ont mis en évidence une toxicité hépatique dose-dépendante des esters éthyliques des acides gras iodés de l'huile d'œillette (produit non radioactif), caractérisée par une augmentation des transaminases et de la bilirubine sérique et par une nécrose hépatocytaire essentiellement du parenchyme proche de la tumeur. Le retour à la normale des concentrations sériques a été constaté au 7ème jour suivant l'injection pour des doses inférieures à 0,30 mL/kg.
Des phénomènes similaires ont également été constatés chez le chien.
LIPIOCIS n'étant pas un agent thérapeutique nécessitant une administration régulière ou continue, les études de mutagenèse et de cancérogenèse n'ont pas été réalisées.
Sans objet.
Aucune connue à ce jour.
7 jours à partir de la fabrication.
La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans le conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas + 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
LIPIOCIS est conditionné en flacon conique de 4 mL en verre moulé de type I.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 558 676-6: 2 mL de solution en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
L'irradiation du tissu non tumoral varie selon des paramètres physiopathologiques individuels, ce qui doit être pris en compte pour l'interprétation des données dosimétriques ci-dessous.
Les doses de radiations absorbées par MBq d'activité injectée sont: (m ± écart type)
· 43 ± 22 mGy pour le foie tumoral,
· 5 ± 4 mGy pour le foie non tumoral,
· 3 ± 1 mGy pour les poumons,
· 0,47 mGy pour les ovaires,
· 0,5 mGy pour le corps entier (irradiation dûe à l'émission γ de l'iode -131 fixé par le foie et les poumons) soit, pour l'injection de l'activité thérapeutique préconisée, une dose moyenne de radiations absorbées de 95 Gy pour le foie tumoral, de 11 Gy pour le foie non tumoral et de 1 Gy pour les ovaires.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
La pureté radiochimique peut être contrôlée par chromatographie ascendante sur couche mince tel qu'il est décrit ci-après:
La solution à analyser est préparée en diluant 0,1 mL de LIPIOCIS dans 1 mL d'acétone.
Déposer 5 µl de cette solution à 2 cm du bord inférieur du support, sécher et laisser migrer l'éluant sur 10 cm.
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support |
cellulose F 1440 LS 5254 (Schleicher et Schüll ou similaire) |
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éluant |
éther éthylique/éther de pétrole 40-65°C (½) |
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Rf LIPIOCIS |
0,9-1,0 |
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Rf iodure |
0,0-0,1 |
Laisser sécher et déterminer la répartition de la radioactivité avec un appareil approprié.
L'activité de la tache correspondant à LIPIOCIS doit être supérieure ou égale à 95 % de l'activité totale.
Les précautions convenables seront prises pour assurer la radioprotection du personnel et de l'environnement lors de l'utilisation des produits radiopharmaceutiques. De telles précautions doivent être également prises concernant la radioactivité éliminée par les patients.
Après l'injection thérapeutique, le patient doit être hospitalisé en chambre protégée de Médecine Nucléaire pendant une durée minimale de 6 jours durant lesquels ses urines doivent être collectées, les visites étant interdites pendant les 3 premiers jours.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.