RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/11/1997

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HEMATOCIS. Trousse pour la préparation du pyrophosphate d'étain utilisé pour le marquage in vitro des hématies au technétium-99m

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Flacon A:

Pyrophosphate de sodium décahydraté ............................................................................................ 0,67 mg

Chlorure stanneux dihydraté ............................................................................................................ 0,01 mg

Pour un flacon.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour injection.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

a) Marquage in vitro des hématies pour l'exploration scintigraphique du compartiment sanguin.

Les principales indications sont:

· Angiocardioscintigraphie:

o évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire,

o étude de la cinétique pariétale cardiaque globale et régionale,

o imagerie cardiaque avec analyse de phase.

· Scintigraphie d'anomalies vasculaires et de perfusion d'organes.

· Diagnostic et localisation d'hémorragies gastro-intestinales occultes.

b) Détermination de la volémie

c) Scintigraphie splénique

4.2. Posologie et mode d'administration

Après marquage des hématies du patient obtenu par prélèvement de 2 mL de sang (voir rubrique 12) ré-injection en intraveineuse stricte, soit des hématies ainsi marquées, soit des hématies marquées et dénaturées (chauffage à 49-50°C pendant 15 minutes par exemple). La scintigraphie peut être réalisée immédiatement après l'injection du traceur.

Posologie

a) Scintigraphie du compartiment sanguin

L'activité administrée en injection unique après un marquage in vitro est comprise entre 740 et 925 MBq.

b) Détermination de la volémie

L'activité administrée en injection unique après un marquage in vitro est comprise entre 1 et 5 MBq.

c) Scintigraphie splénique

L'activité administrée en injection unique d'hématies dénaturées et marquées in vitro est comprise entre 20 et 70 MBq.

Posologie pédiatique

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue par application des coefficients ci-dessous, en fonction de la masse corporelle.

E.A.N.M. (European Association of Nuclear Médecine)

Chez le très jeune enfant (moins d'un an), une activité minimale de 80 MBq est nécessaire à l'obtention d'images de qualité satisfaisante.

Compte tenu de la durée de fixation des sels stanneux sur les hématies, il est conseillé de ne pas répéter l'examen avant un délai de 3 mois.

Dans le cas de la scintigraphie splénique un activité minimale de 20 MBq est indispensable.

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Lorsqu'une administration de produits de contraste iodés est par ailleurs nécessaire, il est recommandé de pratiquer l'examen avec des hématies marquées au (^99mTc) en premier, car le rendement de marquage des cellules pourrait en être affecté.

Précautions d'emploi

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités.

La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Chez le nouveau-né et l'enfant, il convient de s'assurer que l'intérêt diagnostique de l'examen justifie le risque d'irradiation encouru.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Une diminution de l'efficacité de marquage a été observée en présence des substances suivantes: héparine, étain, certains sels d'aluminium, prazosine, méthyldopa, hydralazine, digitaliques, quinidine, β bloquants adrénergiques (ex: propanolol), antagonistes calciques (ex: vérapamil, nifédipine), dérivés nitrés (ex: trinitrine), anthracyclines, produits de contraste iodés, cathéters en téflon (l'étain stanneux Sn²⁺ pouvant réagir avec le cathéter).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, l'examen peut être pratiqué lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus.

Une injection de 925 MBq d'hématies marquées au ^99mTc entraîne une dose absorbée à l'utérus de l'ordre de 4,3 mGy.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, on doit envisager, si cela est raisonnablement possible, de différer l'examen et d'attendre que l'allaitement soit terminé. Sinon, il convient de tenir compte de l'activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié. Si une administration de radionucléides est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être interrompu après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris après 12 heures ou lorsque le lait contaminé ne risque pas de provoquer une irradiation de l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la dose de radiations la plus faible possible compatible avec l'information diagnostique recherchée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut provoquer des cancers ou le développement d'anomalies héréditaires. Dans le cas des examens diagnostiques de médecine nucléaire, il est admis que l'incidence de tels effets indésirables est très faible, du fait des activités mise en jeu.

La plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire délivrent des équivalents de dose efficace (EDE) inférieurs à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Des effets indésirables apparus à la suite de l'administration intraveineuse de composés marqués au (^99mTc) ou non marqués ont été signalés de façon isolée (1-5/100 000 administrations). Les effets indésirables suivants ont été décrits: rougeur et/ou œdème du visage, céphalées, vasodilatation, nausées, sensations vertigineuses, œdème du bras, érythème et prurit au site d'injection, diaphorèse et acouphènes, urticaire, prurit généralisé, arythmie cardiaque, œdème du visage, coma.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage accidentel de ce produit radiopharmaceutique, l'arsenal thérapeutique est limité car l'élimination du produit est fonction de la durée de vie physiologique des hématies.

Une diurèse forcée avec mictions fréquentes est recommandée en cas de surdosage par le pertechnétate (^99mTc).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,

(V: Divers).

Le pyrophosphate d'étain, le pertechnétate de sodium (^99mTc), le pyrophosphate d'étain (^99mTc) ou les hématies radiomarquées ne peuvent avoir aucune activité pharmacodynamique aux doses utilisées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les hématies dénaturées par la chaleur sont séquestrées au niveau de la pulpe splénique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe pas de données particulières de sécurité précliniques concernant les hématies marquées au technétium (^99mTc). La toxicité des ions pertechnétate et des sels d'étain divalents ne s'observent qu'à des posologies relativement élevées par voie parentérale de sorte que l'index de sécurité est au moins égal à 150.

Les études de toxicité en administration réitérée chez le rat à des doses 50 à 100 fois supérieures à la dose clinique recommandée n'ont pas produits d'anomalies macroscopiques ou microscopiques.

Il a été fait état d'un faible pouvoir mutagène des sels d'étain divalents.

Il n'existe pas d'étude concernant les éventuels effets sur la reproduction et le potentiel carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparation injectable, azote.

6.2. Incompatibilités

Aucune connue à ce jour.

6.3. Durée de conservation

5 mois à compter de la date de fabrication.

1 heure après reconstitution, pour le produit reconstitué (flacon A).

2 heures après marquage, pour les hématies marquées.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse à une température comprise entre +2° et +8°C.

Conserver le produit marqué à une température comprise entre 15 et 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306

BP 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 554 562-6: 15 mL en flacon (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium (⁹⁹Tc) considéré comme un isotope quasi stable.

Selon le CIPR 53 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'administration intraveineuse d'hématies marquées au (^99mTc) ou d'hématies dénaturées marquées au (^99mTc), sont données respectivement par les 2 tableaux suivants:

HEMATIES MARQUEES AU (^99mTc)

Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Lors de la scintigraphie pour la détermination du compartiment sanguin, l'administration d'une activité de 925 MBq entraîne un Equivalent de Dose Efficace (EDE) de 7,9 mSv (chez un adulte de 70 kg) et la dose d'irradiation délivrée à l'organe critique (le cœur) est de l'ordre de 20 mGy.

Lors de la détermination de la volémie, l'administration d'une activité de 5 MBq entraîne un Equivalent de Dose Efficace de 0,05 mSv (chez un individu de 70 kg).

HEMATIES DENATUREES MARQUEES AU (^99mTc)

Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Lors de la scintigraphie splénique, l'administration d'une activité de 70 MBq entraîne un Equivalent de Dose Efficace de 2,9 mSv (chez un individu de 70 kg) et la dose d'irradiation à l'organe critique (la rate) est généralement de 39 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Méthode de préparation

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Modalité I: Marquage faible activité (1 à 70 MBq) pour la détermination de la volémie ou la scintigraphie splénique

· Prélever 2 mL de sang dans un tube héparine de 5 mL sous vide ou dans un flacon sous vide.

· A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille hypodermique, en évitant d'introduire de l'air dans le flacon, prélever 10 mL d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (flacon B) et les introduire à travers le bouchon dans le flacon A. Dissoudre le produit lyophilisé en agitant vigoureusement ou en plaçant le flacon dans un agitateur type Vortex.

· Prélever 0,5 mL de cette solution et les ajouter à l'échantillon sanguin.

· Laisser incuber pendant 5 minutes à température ambiante. Agiter le tube trois ou quatre fois par retournement ou, si possible, à l'aide d'un agitateur lent.

· Centrifuger. Eliminer la totalité du surnageant plasmatique (éventuellement avec quelques hématies si nécessaire).

· Ajouter un volume maximal de 1 mL de pertechnétate (^99mTc).

· Laisser incuber pendant 5 minutes à la température ambiante. Agiter le tube trois ou quatre fois par retournement ou, si possible, à l'aide d'un agitateur lent. Il est conseillé de procéder à une deuxième centrifugation et de rejeter le surnageant afin d'éliminer la fraction libre de (^99mTc) qui représente environ 3 % du total. Reprendre le culot de centrifugation avec 1 mL de solution injectable de NaCl 0,9 %.

· Injecter la préparation. Dans le cas de la scintigraphie splénique, voir la section suivante:

Fragilisation des hématies en vue de la scintigraphie splénique:

La suspension marquée est mise à incuber à 49,5°C ± 0,5°C pendant 15 minutes dans un bain-marie. Agiter le tube de temps en temps sans le sortir du bain-marie.

Modalité II: Marquage haute activité (740 à 925 MBq) pour la scintigraphie du compartiment sanguin

· Prélever 2 mL de sang dans un tube héparine de 5 mL sous vide ou dans un flacon sous vide.

· A l'aide d'une seringue hypodermique, en évitant d'introduire de l'air dans le flacon, prélever dans un flacon B 3 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, les introduire à travers le bouchon et déposer ce prélèvement dans le flacon A. Dissoudre le produit lyophilisé en agitant vigoureusement ou en plaçant le flacon sur un agitateur de type Vortex.

· Prélever l ,5 mL de cette solution et les ajouter à l'échantillon sanguin.

· Laisser incuber pendant 5 minutes à la température ambiante; agiter le tube trois ou quatre fois par retournement ou, si possible, à l'aide d'un agitateur lent.

· Centrifuger. Eliminer la totalité du surnageant plasmatique (éventuellement avec quelques hématies si nécessaire).

· Ajouter 1 à 2 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 % du flacon B. Agiter manuellement pendant quelques secondes. Centrifuger. Eliminer le surnageant.

· Ajouter 0,8 à 1,4 mL de solution injectable de pertechnétate (^99mTc).

· Laisser incuber pendant 5 minutes à la température ambiante et agiter en retournant le tube trois ou quatre fois par retournement ou, si possible, à l'aide d'un agitateur lent. Centrifuger. Eliminer le surnageant et reprendre le culot avec 0,5 à 1 mL de solution injectable de NaCl 0,9 % (flacon B).

Contrôle de l'efficacité du marquage:

Il est recommandé de contrôler l'efficacité du marquage en mesurant la radioactivité des hématies et de la phase liquide (surnageant) avant de reprendre le culot à l'aide de la solution injectable de NaCl à 0,9 % (modalité I et modalité II).

L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

Liste I

Prescription réservée à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.