RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/06/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TISSUCOL KIT, poudres, solution et solvant pour colle intralésionnelle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudres, solution et solvant pour colle intralésionnelle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement adjuvant destiné à favoriser l'hémostase locale lors d'une intervention chirurgicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La quantité de colle à utiliser dépend de l'importance de la surface à coller ou à recouvrir ou du volume de la cavité à combler.

A titre indicatif, TISSUCOL KIT permet de traiter une surface de 10 cm² par application en goutte à goutte, ou une surface de 25 à 100 cm² par application en pulvérisation.

Il est recommandé d'appliquer TISSUCOL KIT en couche mince pour obtenir une bonne résorption de la colle intralésionnelle et éviter la formation de granulomes.

En fonction de l'activité fibrinolytique des tissus à traiter, l'aprotinine dosée 3.000 UIK/ml peut être utilisée plus diluée ou plus concentrée, afin d'obtenir une résorption plus ou moins rapide de la colle.

Mode et voie d'administration

La colle intralésionnelle est strictement destinée à l'usage local. Préparer les solutions comme indiqué à la rubrique 6.6.

La méthode d'application dépend de l'importance de la surface à coller ou à recouvrir.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'un des composants de la préparation, en particulier vis-à-vis de l'aprotinine d'origine bovine.

L'injection de colle dans la muqueuse nasale est contre indiquée en raison du risque de réaction anaphylactique ou de complications thrombo-emboliques.

Saignements importants d'origine artérielle et veineuse, touchant les gros vaisseaux.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La colle intralésionnelle ne doit pas être injectée par voie parentérale; l'injection accidentelle de colle dans les tissus ou dans un vaisseau peut entraîner une réaction anaphylactique. En cas d'application intra-vasculaire ou intra-cardiaque, des complications thrombo-emboliques peuvent survenir. Une augmentation du risque de mortalité a été observée dans deux études rétrospectives chez des patients traités par TISSUCOL KIT lors de chirurgie de pontage coronaro-artériel (CABG: Coronary Artery Bypass Graft). Bien qu'une relation causale n'ait pu être mise en évidence, l'augmentation du risque associée à l'utilisation de TISSUCOL KIT ne peut être exclue. En conséquence, TISSUCOL KIT doit être appliqué avec précaution, afin d'éviter tout risque d'application intravasculaire.

Les colles biologiques ne réduisent pas le saignement quand les techniques chirurgicales classiques le peuvent.

TISSUCOL KIT doit être appliqué en couche fine. Une épaisseur excessive du caillot de TISSUCOL KIT pourrait avoir un effet limitant sur l’efficacité du produit et le processus de cicatrisation. L'excès de produit après application doit être éliminé pour éviter la formation de granulomes et obtenir une bonne résorption de la colle de fibrine polymérisée. Les zones de voisinage de la région à traiter devront être protégées (couvertes) de manière suffisante pour éviter toute adhésion tissulaire accidentelle.

Des embolies gazeuses pouvant mettre en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation de solutions pour colle au moyen d’un régulateur de pression. Ce phénomène semble lié à l’utilisation du dispositif d’application par vaporisation à des pressions supérieures aux pressions recommandées et à proximité étroite de la surface des tissus. L’utilisation de TISSUCOL KIT avec un dispositif d‘application par pulvérisation entraîne également un risque de rupture des tissus ou de rétention gazeuse avec compression pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

En cas de vaporisation de TISSUCOL KIT à l’aide d’un régulateur de pression, veiller à maintenir la pression dans l’intervalle recommandé par le fabricant du dispositif d’application. En l’absence d’une recommandation spécifique, la pression ne doit pas être supérieure à 1,5-2,0 bars. TISSUCOL KIT ne doit pas être vaporisé à une distance inférieure à celle recommandée par le fabricant du dispositif d’application. En l’absence d’une recommandation spécifique, TISSUCOL KIT ne doit pas être vaporisé à moins de 10-15 cm de la surface des tissus. Lors de la vaporisation de TISSUCOL KIT, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et du taux de CO₂ en fin d’expiration doivent être étroitement surveillés en raison du risque de survenue d’une embolie gazeuse.

Les solutions reconstituées contenant des facteurs de l'hémostase peuvent être dénaturées après contact avec des préparations contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (par exemple: contenues dans les désinfectants), celles-ci ne doivent pas être employées avant l'application de la colle.

En cas d'allergie ou de réaction anaphylactique, au cours de l'application, celle-ci devra être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Les patients traités par TISSUCOL KIT devront être avertis du risque d'hypersensibilité (frissons, prurit....) et de réactions anaphylactiques lié à la présence d'aprotinine bovine. En cas de réaction allergique, il leur sera recommandé d'avertir les autres soignants susceptibles d'utiliser ce médicament (chirurgiens, spécialistes dentaires...).

Même en cas d'administration strictement locale, il y a un risque de réaction anaphylactique: elle est essentiellement liée à la présence d'aprotinine bovine. Ce risque apparaît plus élevé en cas d'exposition antérieure (tout particulièrement dans les 6 mois précédents: rechercher la notion d'une intervention chirurgicale, d'une extraction dentaire) même si celle-ci s'est bien passée.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune donnée expérimentale n'est disponible sur l'interaction avec d'autres médicaments.

La colle intralésionnelle peut être dénaturée par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (par exemple contenues dans les désinfectants). Celles -ci ne doivent pas être employées avant l'application de TISSUCOL KIT.

4.6. Grossesse et allaitement

En l'absence d'étude effectuée chez l'animal pendant la grossesse ou la lactation, TISSUCOL KIT ne doit être utilisé chez la femme enceinte ou en période d'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Rien ne suggère que TISSUCOL KIT diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Deux cas de choc anaphylactique, un cas d'infection avec nécrose cutanée et un cas de réaction inflammatoire post-opératoire ont été décrits avec l'utilisation de TISSUCOL KIT.

Dans le cas d'une hypersensibilité connue à l'aprotinine d'origine bovine ou à d'autres constituants de la préparation ou après applications répétées, des réactions allergiques ou anaphylactiques peuvent survenir exceptionnellement. En cas de réactions allergiques ou anaphylactiques, interrompre immédiatement l'administration. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré (voir rubrique 4.4).

Une injection accidentelle intra-vasculaire peut entraîner une embolie et une coagulation intra-vasculaire mais aussi un risque de réaction anaphylactique (voir rubrique 4.4). Une augmentation du risque de mortalité a été observée dans deux études rétrospectives chez des patients traités par TISSUCOL KIT lors de chirurgie de pontage coronaro-artériel (CABG: Coronary Artery Bypass Graft). Bien qu'une relation causale n'ait pu être mise en évidence, l'augmentation du risque associée à l'utilisation de TISSUCOL KIT ne peut être exclue. En conséquence, TISSUCOL KIT doit être appliqué avec précaution, afin d'éviter tout risque d'application intravasculaire.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été décrit avec l'utilisation de TISSUCOL KIT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Hémostatiques/anti-hémorragiques

Code ATC: B02-BD, facteurs de coagulation

La colle intralésionnelle est dotée de propriétés d'hémostase, de collage, d'adhésion et d'étanchéité des tissus et favorise également la cicatrisation des plaies chirurgicales. Elle peut être utilisée chez des patients sous traitement anti-coagulant ou ayant des troubles de l'hémostase, car son action est indépendante de la coagulation du patient.

Le mode d'action de la colle reproduit la dernière phase de la coagulation: le fibrinogène se transforme en fibrine insoluble sous l'action de la thrombine calcique et du facteur XIII.

La fibrine ainsi formée adhère physiquement et chimiquement aux tissus traités et présente un fort degré de réticulation. La thrombine, la fibrine et le facteur XIII ont un effet favorisant la prolifération des fibroblastes.

L'étape successive du processus de cicatrisation de la plaie est constituée par la dégradation protéolytique et phagocytaire du réseau de fibrine. La fibrinolyse dépend également des activateurs du plasminogène tissulaire, dont la concentration peut varier selon les organes et les tissus. L'aprotinine ajoutée à la colle de fibrine inhibe la fibrinolyse induite par les protéases plasmatiques et tissulaires pendant une quinzaine de jours, selon la localisation.

La dernière étape est la substitution de la couche de fibrine par un tissu conjonctif cicatriciel.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La polymérisation totale de la colle est obtenue au bout d'environ 2 heures (70 % au bout de 10 minutes environ). Ce processus se traduit par un blanchiment progressif de TISSUCOL KIT.

La colle intralésionnelle polymérisée se résorbe progressivement en 15 jours environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe aucune donnée sur les effets sur la reproduction ni sur le potentiel mutagène et cancérigène de TISSUCOL KIT.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre I: glycine, albumine humaine, citrate de sodium, chlorure de sodium, tyloxapol.

Solution de reconstitution de la poudre I: eau pour préparations injectables.

Poudre II: chlorure de sodium et glycine.

Solvant de reconstitution de la poudre II: chlorure de calcium et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Les solutions de facteurs de l'hémostase (fibrinogène) et de thrombine peuvent être dénaturées après contact avec des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (par exemple: désinfectants). Ne pas employer ces substances avant l'application de ce produit.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité de la colle a été démontrée pendant 4 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 0,5 ml de solution et 0,5 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

Poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 1 ml de solution et 1 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

Poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 2 ml de solution et 2 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

Poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 5 ml de solution et 5 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le nécessaire de préparation et le nécessaire d'application sont à usage unique.

Reconstitution des solutions:

· Désinfecter les bouchons de tous les flacons destinés à être utilisés.

· Amener pendant quelques minutes les 4 flacons à température ambiante (< 37 °C), éventuellement à l'aide d'un appareil d'agitation thermostaté à 37 °C.

· Prélever la solution d'aprotinine à l'aide de l'une des deux seringues bleues et injecter dans le flacon de poudre I contenant des facteurs de l'hémostase. Ne pas réutiliser la seringue après usage. Attendre jusqu'à ce que la poudre soit bien humectée par la solution.

· Prélever la solution de chlorure de calcium à l'aide de l'une des deux seringues noires et injecter dans le flacon de poudre II contenant la thrombine. Ne pas réutiliser la seringue après usage.

· Alternativement, agiter doucement par rotation entre les mains les flacons contenant la poudre I et la poudre II, ou dans le cas de l'utilisation d'un appareil d'agitation, mettre en route l'agitateur magnétique pour le flacon contenant la poudre I, jusqu'à dissolution complète, puis l'arrêter. Ne pas secouer, ni retourner ce flacon. Les poudres doivent se dissoudre en moins de 20 mn, quelle que soit la méthode utilisée.

Ne pas utiliser des solutions troubles ou contenant un dépôt.

Remplissage des seringues d'application locale :

· Avec la deuxième seringue bleue, prélever la solution reconstituée avec l'aprotinine. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement après dissolution, agiter avant le prélèvement, afin de garantir l'homogénéité de la solution.

· Avec la deuxième seringue noire, prélever la solution reconstituée avec le chlorure de calcium.

Méthodes d'application :

Application simultanée :

Le système de porte-seringue muni d'un piston (Duploject) permet l'application simultanée d'une quantité identique des deux solutions reconstituées.

Fixer les seringues préremplies sur le porte-seringue rouge, puis suivre les instructions décrites ci-dessous, selon la méthode d'application choisie.

a) avec aiguille d'application à pointe mousse

Fixer le raccord mélangeur à l'extrémité des seringues. A l'aide de la languette de sécurité, fixer le raccord au porte-seringue.

Fixer l'aiguille à pointe mousse sur la pièce de raccordement.

Appliquer sur les surfaces à traiter. Si l'application s'effectue en plusieurs étapes, changer l'aiguille à chaque fois avec l'une des aiguilles de réserve fournies.

b) par pulvérisation (au moyen d'un dispositif stérile à usage unique composé de deux embouts vaporisateurs, d'une tubulure de raccordement et d'un filtre (Spray -set)).

Ce mode d'application est particulièrement recommandé pour le traitement de grandes surfaces.

Fixer l'embout-pulvérisateur à l'extrémité des seringues; vérifier la bonne solidité du montage.

Fixer le raccord pour l'arrivée du gaz vecteur stérile à l'appareil de contrôle de débit de gaz propulseur (Tissomat). Régler la pression du flux de gaz.

En cas de vaporisation de TISSUCOL KIT à l’aide d’un régulateur de pression, veiller à maintenir la pression dans l’intervalle recommandé par le fabricant du dispositif d’application. TISSUCOL KIT ne doit pas être vaporisé à une distance inférieure à celle recommandée par le fabricant du dispositif d’application. Lors de la vaporisation de TISSUCOL KIT, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et du taux de CO₂ en fin d’expiration doivent être étroitement surveillées en raison du risque de survenue d’une embolie gazeuse.

Lorsque TISSUCOL KIT est administré par vaporisation, utiliser des dispositifs appropriés et suivre strictement les instructions d’utilisation de ces dispositifs.

c) à distance au moyen de dispositifs stériles à usage unique: cathéter souples radio-opaques d'application à deux canaux pour application simultanée à distance, de longueur 25, 35 ou 180 cm (Duplocath 25, 35, 180) et/ou applicateurs rigides d'application à deux canaux pour application simultanée à distance de diamètre et longueur variables (Duplotip 1; 2; 3; 4; 5; 6).

Ce mode d'application permet l'utilisation du produit dans les zones d'accès difficile (étroits, profonds, peu visibles) du champ opératoire, ou lorsque l'intervention chirurgicale s'effectue sous endoscopie.

Fixer la pièce de raccordement du cathéter à l'extrémité des seringues. A l'aide de la languette de sécurité, fixer le raccord au porte-seringues.

Application séquentielle

Appliquer avec une aiguille d'application à pointe mousse la solution reconstituée avec l'aprotinine sur l'une des faces à traiter, et la solution reconstituée avec le chlorure de calcium en volume égal sur l'autre face. Réunir et maintenir une légère pression pendant 3 minutes environ, afin d'assurer une bonne adhésion entre la colle et les tissus.

Humidifier les gants avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (serum physiologique) stérile pour prévenir toute adhérence en cas de contact avec le médicament.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

Avenue Louis Pasteur

78310 Maurepas

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 562 091-9 ou 34009 562 091 9 4 : poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 0,5 ml de solution et 0,5 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

· 562 092-5 ou 34009 562 092 5 5 : poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 1 ml de solution et 1 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

· 562 089-4 ou 34009 562 089 4 4 : poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 2 ml de solution et 2 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

· 562 090-2 ou 34009 562 090 2 6 : poudre I en flacon (verre) contenant un barreau magnétique (acier inoxydable) + poudre II en flacon (verre) + 5 ml de solution et 5 ml de solvant en flacons (verre) munis de bouchons (chlorobutyle), d'un nécessaire de préparation et d'application comprenant 4 seringues (polypropylène) avec un porte-seringue muni d'un piston, un raccord mélangeur, 4 aiguilles de prélèvement et 4 aiguilles à pointe mousse - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.