RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/06/2012
PHYSIOTENS 0,3 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Moxonidine ................................................................................................................................... 0,300 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients : un comprimé contient 95,70 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie recommandée est un comprimé à 0,2 mg par jour, le matin (il existe des comprimés dosés à 0,2 mg).
En cas de résultat insuffisant après 4 semaines de traitement la posologie peut être portée à 0,4 mg en une ou deux prises par jour au début des repas (il existe des comprimés dosés à 0,4 mg).
Il est recommandé de ne pas dépasser 0,4 mg par prise et 0,6 mg par jour (en deux prises par jour).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (filtration glomérulaire comprise entre 30 et 60 ml/min) ou une insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire comprise entre 15 et 30 ml/min), ne pas dépasser 0,2 mg par prise et 0,4 mg par jour.
Chez les patients hémodialysés, la dose journalière est de 0,2 mg. Si nécessaire, et si elle est bien tolérée, la posologie peut être augmentée à 0,4 mg par jour.
PHYSIOTENS peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent en dessous de 18 ans compte-tenu de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant :
· une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients.
· une dysfonction sinusale.
· une bradycardie (fréquence cardiaque au repos < 50 battements/minutes).
· un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et 3ème degré.
· une insuffisance cardiaque.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En l'absence d'expérience clinique documentée, la moxonidine n’est pas recommandée en cas de dépression.
La moxonidine devra être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance coronarienne sévère ou un angor instable en raison de l’expérience limitée dans cette population.
La moxonidine étant principalement éliminée par le rein, une attention particulière est recommandée lors de l’administration chez des patients présentant une insuffisance rénale. Chez ces patients, une adaptation posologique est recommandée, notamment en début de traitement. La posologie initiale journalière est de 0,2 mg. Si nécessaire, et si elle est bien tolérée, la posologie pourra être augmentée à 0,4 mg par jour.
S'il est nécessaire d'interrompre un traitement associant un bêta-bloquant et la moxonidine, il faut d'abord arrêter progressivement le traitement bêta-bloquant, puis la moxonidine quelques jours après.
A ce jour, aucun effet-rebond n’a été observé sur la pression artérielle après arrêt du traitement par la moxonidine. Cependant, il ne faut pas interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie sur une période de 2 semaines.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Béta-bloquant dans l’insuffisance cardiaque
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène
Majoration du risque hypotenseur ; surveillance de la pression artérielle et adaptation de la posologie si nécessaire.
+ Béta-bloquants (sauf esmolol)
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central.
Eviter l’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central. Surveillance clinique.
Associations à prendre en compte
+ Amifostine
Majoration du risque hypotenseur, notamment orthostatique.
+ AINS
Par extrapolation à partir de l'indométacine, réduction de l'effet antihypertenseur par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices et rétention hydrosodée.
+ Alphabloquants à visée urologique
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques
Majoration du risque hypotenseur, notamment orthostatique.
L'administration concomitante d'autres produits antihypertenseurs renforce l'effet antihypertenseur de la monoxidine.
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
+ Autres médicaments sédatifs [les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), les neuroleptiques, les barbituriques, les benzodiazépines, les anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), les hypnotiques, les antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), les antihistaminiques H1 sédatifs, les antihypertenseurs centraux, le baclofène et la thalidomide]
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
La moxonidine augmente modérément les performances altérées des fonctions cognitives chez les patients recevant du lorazepam.
La moxonidine est excrétée par excrétion tubulaire. Une interaction avec d’autres agents qui sont éliminés par excrétion tubulaire ne peut pas être exclue.
Il n’existe pas de données pertinentes sur l'utilisation de la moxonidine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des effets embryo-toxiques (voir rubrique 5.3). La moxonidine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si cela s’avère nécessaire.
Allaitement
La moxonidine passe dans le lait maternel. Par conséquent, son utilisation est déconseillée chez les femmes qui allaitent.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
La survenue d’une somnolence et de sensations vertigineuses a été rapportée. Il faut garder cela à l'esprit lors de l'exécution de ces tâches.
Il convient également d’attirer l’attention des conducteurs en cas de dépassement des doses thérapeutiques ou d’association à des médications susceptibles de diminuer la vigilance.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de la prise de moxonidine sont :
· sécheresse buccale.
· sensations vertigineuses.
· somnolence.
· asthénie.
Ces effets diminuent le plus souvent après les premières semaines de traitement.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d’essais cliniques contrôlés versus placebo incluant 886 patients ayant pris la moxonidine :
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Système organe /classe (MedDRA) |
Très fréquents >1/10 |
Fréquents >1/100, <1/10 |
Peu fréquents >1/1000, <1/100 |
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Affections cardiaques |
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Bradycardie |
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Affections de l'oreille et du labyrinthe |
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Acouphènes |
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Affections du système nerveux central |
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Céphalées*, sensations vertigineuses/vertiges, somnolence |
Syncope* |
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Affections vasculaires |
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Hypotension* (incluant hypotension orthostatique) |
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Affections gastro-intestinales |
Sécheresse buccale |
Diarrhée, nausées / vomissements / dyspepsie |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Rash, prurit |
Angioedème |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
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Asthénie |
Œdèmes |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Douleur dorsale |
Douleur du cou |
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Affections psychiatriques |
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Insomnie |
Nervosité |
*la fréquence de ces effets n’était pas augmentée par rapport au placebo
Parmi les quelques cas de surdosage rapportés, une dose de 19,6 mg a été ingérée en une fois sans effet indésirable grave. Les effets rapportés incluaient : céphalées, sédation, somnolence, hypotension, sensations vertigineuses, asthénie, bradycardie, sécheresse buccale, vomissements, fatigue et douleurs abdominales hautes.
En cas de surdosage important, il est recommandé de surveiller notamment avec attention les troubles de la conscience et la dépression respiratoire.
De plus, sur la base des données observées dans quelques études chez l’animal à doses élevées, une hypertension transitoire, une tachycardie et une hyperglycémie peuvent également survenir.
Traitement
Il n’y a pas d’antidote spécifique connu. En cas d’hypotension, une perfusion de solution de remplissage et l’administration de dopamine peut être envisagée. La bradycardie peut être traitée par l’atropine.
Les effets d’une hypertension paradoxale lors d’un surdosage par la moxonidine peuvent être diminués ou éliminés par l’administration d’antagonistes des récepteurs a.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIHYPERTENSEUR D'ACTION CENTRALE, Code ATC: C02AC05.
(C: système cardiovasculaire)
Mécanisme de l'action pharmacologique
Dans différents modèles animaux, la moxonidine s'est montrée comme un antihypertenseur d'action centrale de structure et de propriétés voisines de celles de la clonidine.
La moxonidine est un agoniste sélectif d'une sous-classe de récepteurs imidazoliniques: les récepteurs imidazoliniques de type I1, qui sont concentrés principalement dans la partie rostrale de la moelle ventro-latérale, zone impliquée dans le contrôle du système nerveux sympathique périphérique. Le mécanisme d'action repose sur la forte affinité de la moxonidine pour les récepteurs imidazoliniques I1 ce qui se traduit par une baisse du tonus sympathique (démontrée aux niveaux cardiaque, splanchnique et rénal) entraînant une diminution des résistances vasculaires périphériques et par voie de conséquence de la pression artérielle.
La moxonidine, en revanche, se distingue des autres antihypertenseurs centraux par une affinité moindre pour les récepteurs alpha 2 adrénergiques centraux qui sont considérés comme responsables d'effets indésirables comme la sécheresse buccale et surtout la somnolence; on serait donc en droit d'espérer une moindre incidence de ce type d'effets avec la moxonidine aux doses usuelles.
Caractéristiques de l'activité antihypertensive
Chez l'homme, la moxonidine a entraîné une réduction significative des résistances vasculaires périphériques et par conséquent de la pression artérielle.
Après six mois de traitement par la moxonidine, au cours d'un essai thérapeutique, il a été observé une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Par rapport à la clonidine, la moxonidine est considérée comme 10 fois plus active au niveau central et 10 fois moins active au niveau périphérique, ainsi l'arrêt du traitement ne devrait pas s'accompagner d'un rebond de l'hypertension artérielle étant donné la moindre affinité aux récepteurs alpha 2 adrénergiques.
Action hémodynamique
Les études réalisées n'ont pas mis en évidence de répercussion sur la fréquence cardiaque, sur l'inotropisme et sur la conduction.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez l'homme, 90 % environ d'une dose orale de moxonidine sont absorbés. La moxonidine ne subit pas d'effet de premier passage hépatique et sa biodisponibilité est de 88 %. Il n'y a pas d'influence de la prise d'aliments.
La moxonidine est métabolisée à 10 - 20 %, principalement en 4,5 déshydromoxonidine et en dérivé aminométhanamidine par ouverture du cycle imidazole (l'effet antihypertenseur de la 4,5 déshydromoxonidine représente chez l'animal 1/10ème de celui de la moxonidine, celui du dérivé de l'aminométhanamidine, moins de 1/100ème).
Les taux plasmatiques maximum sont atteints 30 à 180 mn après la prise.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 7 % seulement (volume de distribution: Vd = 1,8 ± 0,4 l/kg).
La moxonidine et ses métabolites sont éliminés en quasi-totalité par voie rénale. Plus de 90 % de la dose sont éliminés par les reins dans les premières 24 heures suivant l'administration, alors que 1 % seulement est éliminé par les fèces. L'excrétion rénale totale de la moxonidine sous forme inchangée est d'environ 50 à 75 %.
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique est de 2,2 - 2,3 heures, la demi-vie d'élimination rénale de 2,6 - 2,8 heures.
En cas d'insuffisance rénale modérée (filtration glomérulaire = 30 - 60 ml/mn), l'aire sous la courbe augmente de 85 % et la clairance diminue à 52 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études chez l’animal ont montré des effets embryo-toxiques à des doses toxiques pour la mère. Les études de toxicité sur la reproduction n’ont pas montré d’effet sur la fertilité ni de potentiel tératogène. Des effets embryotoxiques ont été observés chez le rat à des doses supérieures à 9 mg/kg/24 h et chez le lapin à des doses supérieures à 0,7 mg/kg/24h. Dans une étude de péri-et post-natalité chez le rat, une influence sur le développement et la vitalité a été notée à des doses supérieures à 3 mg/kg/24h.
Noyau : lactose, polyvidone K25, crospolyvidone, stéarate de magnésium.
Pelliculage : hypromellose, éthylcellulose aqueuse, macrogol 6000, talc, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
28, 30, 60, 100 ou 600 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-AIuminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABBOTT PRODUCTS SAS
42, rue Rouget de Lisle
92150 SURESNES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 338 484-0: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 337 785-7: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 337 786-3: 60 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 337 788-6: 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 558 527-0: 600 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.