RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/06/2012
ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin de l'hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Antigène de surface de l'hépatite B1, 2 ................................................................................. 10 microgrammes
1Adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium hydraté Total : 0,25 milligramme Al3+
2 produit dans des cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension injectable en seringue préremplie.
Suspension blanche trouble.
4.1. Indications thérapeutiques
ENGERIX B est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus chez les sujets non immunisés de tout âge. Les populations devant être immunisées sont déterminées sur la base des recommandations officielles.
La survenue d'une hépatite D devrait être prévenue du fait de l'immunisation par ENGERIX B, l'hépatite D (provoquée par le virus delta) n'apparaissant pas en l'absence d'infection par le virus de l'hépatite B.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Dosage
Le vaccin dosé à 20 microgrammes (dans 1 ml de suspension) est destiné aux sujets âgés de 16 ans et plus.
Le vaccin dosé à 10 microgrammes (dans 0,5 ml de suspension) est destiné aux sujets jusqu'à l'âge de 15 ans inclus, dont les nouveau-nés.
Cependant, chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus, le vaccin dosé à 20 microgrammes peut être aussi utilisé, avec un schéma 2 doses, dans les cas où il n'existe qu'un faible risque d'infection par le virus de l'hépatite B durant la période de vaccination et si l'observance au schéma complet de vaccination peut être assurée (voir ci-dessous et rubrique 5.1).
Schéma de primovaccination
· Sujets jusqu’à 15 ans inclus :
Deux schémas de primovaccination peuvent être proposés :
Un schéma, avec injection à 0, 1, et 6 mois qui confère une protection optimale au 7ème mois et produit un titre en anticorps élevé.
Un schéma accéléré, avec injection à 0, 1 et 2 mois, qui confère une protection plus rapide, et doit permettre une meilleure compliance du sujet. Avec ce schéma, une quatrième dose doit être administrée au 12ème mois pour assurer une protection à long terme puisque le titre après la 3ème dose est plus faible que celui obtenu avec le schéma 0, 1 et 6 mois. Chez l’enfant, ce schéma permet l’administration simultanée du vaccin contre l’hépatite B et d’autres vaccins de l’enfance.
· Patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés :
Les patients souffrant d’insuffisance rénale incluant les patients hémodialysés ont une réponse immunitaire réduite envers les vaccins contre l’hépatite B. ENGERIX B 10 microgrammes peut être administré selon l’un des schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois. Sur la base de l’expérience chez l’adulte, une vaccination avec une dose d’antigènes plus élevée peut augmenter la réponse immunitaire. Des tests sérologiques doivent être envisagés après une vaccination Des doses de vaccin supplémentaires peuvent être nécessaires pour assurer un niveau protecteur d’anticorps antiHBs supérieur ou égal à 10 UI/l.
· Exposition avérée ou supposée au virus de l’hépatite B :
Dans des circonstances où l’exposition au virus de l’hépatite B est récente (par exemple : piqûre avec une aiguille contaminée), la première dose d’ENGERIX B peut être administrée simultanément avec des immunoglobulines anti-hépatite B qui doivent cependant être administrées en un site d’injection séparé (voir rubrique 4.5). Le schéma de primovaccination 0, 1, 2 et 12 mois doit être préféré.
· Nouveau-nés de mère antigène HBs positif :
L’immunisation par ENGERIX B (10 microgrammes) de ces nouveau-nés doit commencer à la naissance et deux schémas d'immunisation peuvent être suivis. Le schéma 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois peut être utilisé ; cependant le premier schéma confère une réponse immunitaire plus rapide. Si disponible, et pour améliorer l’efficacité protectrice, des immunoglobulines anti hépatite B doivent être administrées simultanément avec ENGERIX B dans des sites d’injection différents.
Ces schémas d'immunisation peuvent être adaptés pour tenir compte des recommandations de politique nationale en fonction de l’âge recommandé pour l’administration des autres vaccins de l’enfance.
Rappel
Les données actuelles ne justifient pas la nécessité d'une dose de rappel chez les sujets sains ayant reçu un schéma complet de primovaccination (Lancet 2000,355:561). Cependant chez des sujets immunodéprimés comme les patients insuffisants rénaux, les patients hémodialysés, les patients VIH positifs), des rappels devront être administrés pour maintenir un taux d'anticorps anti-HBs supérieur ou égal au niveau protecteur admis de 10 UI/l. Pour ces sujets immunodéprimés, il est recommandé de contrôler le statut post-vaccinal tous les 6-12 mois.
Les recommandations nationales sur la vaccination de rappel doivent être prises en considération.
Interchangeabilité des vaccins contre l'hépatite B :
Mode d'administration
ENGERIX B doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne chez les enfants, ou dans la région antéro-latérale de la cuisse chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants.
Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez des patients ayant une thrombocytopénie ou chez des patients sujets à des hémorragies.
ENGERIX B ne doit pas être administré chez des sujets présentant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du vaccin ou des sujets ayant présenté des signes d'hypersensibilité lors d'une administration précédente d'ENGERIX B.
Comme pour les autres vaccins, l'administration d'ENGERIX B doit être différée chez les sujets souffrant de maladies fébriles sévères aiguës. La présence d'une infection mineure n'est cependant pas une contre-indication à la vaccination.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est éventuellement possible que l'infection, non reconnue, soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination soit sans effet sur le développement de l'hépatite B.
Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par d'autres pathogènes connus du foie tels que les virus de l'hépatite A, C et E.
Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Il a été observé que certains facteurs réduisent la réponse immunitaire aux vaccins contre l'hépatite B. Ces facteurs incluent le sexe masculin, l'obésité, le tabagisme, la voie d'administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devra être envisagé chez ces sujets à risque de ne pas être séroprotégés après un schéma complet de vaccination par ENGERIX B. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les sujets ne répondant pas ou répondant moins bien après un schéma de primovaccination.
Les patients présentant une hépatopathie chronique ou une infection à VIH ou les porteurs du virus de l'hépatite C ne doivent pas être écartés d'une vaccination contre l'hépatite B. Le vaccin peut être recommandé dans la mesure où l'infection par le virus de l'hépatite B peut être sévère chez ces patients: la vaccination contre l'hépatite B doit donc être considérée au cas par cas par le médecin.
Chez les patients infectés par le VIH et aussi chez les patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés et les patients ayant un déficit immunitaire, un taux suffisant en anticorps anti-HBs peut ne pas être obtenu après le schéma de primovaccination; chez ces patients des administrations répétées du vaccin sont donc recommandées.
ENGERIX B ne doit pas être administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d'administration pouvant entraîner une réponse immunitaire plus faible.
ENGERIX B ne doit jamais être administré par voie intraveineuse.
Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48-72 h doivent être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration simultanée d'ENGERIX B et d'une dose standard d'immunoglobulines anti-hépatite B ne conduit pas à un titre en anticorps anti-HBs moins élevé à condition qu'ils soient administrés en des sites d'injection séparés.
ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin BCG, les vaccins contre Haemophilus influenzae type b, l'hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la diphtérie, le tétanos, la coqueluche.
Ces différents vaccins injectables doivent toujours être administrés dans des sites d'injection différents.
ENGERIX B peut être utilisé pour compléter un schéma de primovaccination commencé avec un vaccin contre l'hépatite B dérivé du sang ou produit par génie génétique, ou si une dose de rappel doit être administrée, il peut être administré à des sujets ayant été primovaccinés avec un vaccin contre l'hépatite B dérivé du plasma, ou produit par génie génétique.
L'effet de l'AgHBs sur le développement fœtal n'a pas été évalué.
Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, des effets néfastes chez le fœtus ne sont pas attendus. ENGERIX B ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il est jugé clairement nécessaire, les avantages escomptés devant l'emporter par rapport aux risques éventuels pour le fœtus.
L'effet sur les enfants allaités de l'administration d'ENGERIX B à leur mère n'a pas été étudié dans des études cliniques puisque l'information concernant l'excrétion dans le lait maternel n'est pas disponible: aucune contre-indication n'a été déterminée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent avoir un effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
La formulation actuelle d’Engerix B ne contient pas de thiomersal (un composé organomercuriel).
Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l’utilisation de la formulation du vaccin avec ou sans thiomersal.
· Essais cliniques
Dans une étude clinique conduite avec la formulation actuelle (formulation sans thiomersal), l’incidence de : douleur, rougeur, gonflement, somnolence, irritabilité, perte d’appétit et fièvre était comparable à celle observée au cours des essais cliniques réalisés avec les précédentes formulations de vaccin contenant du thiomersal.
Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données provenant de 5329 sujets suivis au cours de 23 études cliniques.
Les fréquences par dose sont définies comme suit :
Très fréquent : (>1/10)
Fréquent : (>1/100 et <1/10)
Peu fréquent : (>1/1 000 et <1/100)
Rare : (>1/10 000 et < 1/1 000)
Très rare : (<1/10 000)
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : lymphadénopathie.
Affections du système nerveux :
Très fréquent : céphalées.
Fréquent : somnolence.
Peu fréquent : sensations vertigineuses.
Rare : paresthésies.
Affections gastrointestinales :
Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Rare : urticaire, prurit, rash.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Peu fréquent : myalgies.
Rare : arthralgies.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquent : perte d’appétit.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue.
Fréquent : fièvre (³37,5°C), malaise, gonflement au site d’injection, réactions au site d’injection (comme une induration).
Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal.
Affections psychiatriques :
Très fréquent : irritabilité.
· Surveillance post-commercialisation
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Thrombocytopénie.
Affections du système nerveux :
Encéphalite, encéphalopathie, convulsions, paralysie, névrite (y compris syndrome de Guillain-Barré, névrite optique et sclérose en plaques), neuropathie, hypoesthésie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Erythème polymorphe, œdème de Quincke, lichen plan.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Arthrite, faiblesse musculaire
Infections et infestations :
Méningite
Affections vasculaires :
Vascularite, hypotension
Affections du système immunitaire :
Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et pseudo maladie sérique.
Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose habituelle de vaccin.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre l'hépatite, ATC code J07BC20.
ENGERIX B induit la production d'anticorps d'origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Un titre en anticorps supérieur ou égal à 10 UI/l est considéré comme protecteur vis-à-vis de l'infection par le virus de l'hépatite B.
Efficacité protectrice :
· Groupes à risque :
Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adultes à risque.
Une efficacité protectrice de 95 % a été démontrée chez les nouveau-nés de mère AgHBe positif après vaccination en utilisant les schémas 0, 1, 2, 12 ou 0, 1, 6 sans administration concomitante d'immunoglobulines anti-hépatite B à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité protectrice à 98 %.
· Sujets sains jusqu’à 15 ans inclus :
Avec le schéma 0, 1, 6 mois, plus de 96 % des sujets vaccinés ont des taux d’anticorps séroprotecteurs 7 mois après la première dose.
Lorsque le schéma 0, 1, 2 mois suivi d'un rappel à 12 mois est utilisé, 15 % et 89 % des sujets vaccinés ont des taux d’anticorps séroprotecteurs respectivement 1 mois après la 1ère dose et un mois après la 3ème dose. Un mois après la 4ème dose, 95,8 % des sujets vaccinés ont des taux d’anticorps séroprotecteurs.
Taux de séroprotection (c’est-à-dire le pourcentage de sujets ayant un titre en anticorps anti-HBs ≥ 10 UI/l) obtenus dans une étude comparative avec 2 dosages et 2 schémas différents chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus :
|
Groupes |
2ème mois |
6ème mois |
7ème mois |
|
ENGERIX B 10 microgrammes (schéma 0, 1, 6 mois) |
55,8 % |
87,6 % |
98,2 % |
|
ENGERIX B 20 microgrammes (schéma 0, 6 mois) |
11,3 % |
26,4 % |
96,7 % |
Les données du tableau sont issues d’études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Deux études cliniques supplémentaires conduites avec la formulation actuelle d’Engerix B, qui ne contient pas de thiomersal, chez des enfants et des adultes sains, montrent des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d’Engerix B, contenant du thiomersal.
Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :
Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données de sécurité précliniques satisfont aux exigences de l'OMS
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monosodique anhydre
Eau pour préparations injectables
Pour l’adsorbant, voir rubrique 2.
ENGERIX B ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler. Jeter si le vaccin a été congelé.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) - boîte de 1, 10, 25 ou 50.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avec un surnageant limpide et incolore. Après agitation, le vaccin est légèrement opaque.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence des particules étrangères et/ou coloration avant administration. Jeter si le contenu est différent.
Le vaccin doit être administré immédiatement après ouverture.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE
100 ROUTE DE VERSAILLES
78163 MARLY LE ROI CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 351 670 9 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop péremplie (verre) – boîte de 1.
· 562 066 4 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop péremplie (verre) – boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.