RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/08/2012
ALERGOLIBER 1 mg/ml, solution buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution buvable contient 1 mg de rupatadine (sous forme de fumarate).
Excipients : saccharose 300 mg/ml, parahydroxybenzoate de méthyle (E218) 1,00 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution jaune transparente.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Enfants âgés 6 à 11 ans et dont le poids corporel est supérieur ou égal à 25 kg :
5 ml (5 mg de rupatadine) de solution buvable une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
La sécurité d’emploi et l’efficacité de la rupatadine n’ont pas été établis chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et pesant moins de 25 kg (voir également rubrique 4.4).
L’utilisation de la rupatadine n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans en raison de l’absence de données dans cette population (voir rubrique 4.4).
La présentation rupatadine en comprimés à 10 mg est mieux adaptée pour les adultes et les adolescents (âgés de plus de 12 ans).
Patients insuffisants rénaux ou hépatiques :
L’utilisation de la rupatadine n’est pas recommandée chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques en raison de l’absence de données dans ces populations.
Mode d’administration :
· ouvrir le flacon en appuyant sur le capuchon puis en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre,
· prendre la seringue et la placer dans le bouchon perforé, puis retourner le flacon,
· remplir la seringue avec la quantité prescrite,
· administrer la dose en vidant la seringue directement dans la bouche,
· bien laver la seringue après utilisation.
Hypersensibilité à la rupatadine ou à l’un de ses excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La rupatadine ne doit pas être administrée simultanément avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
Une étude spécifique évaluant le retentissement sur le rapport QT/QTc, n’a pas mis en évidence de risque cardiaque. Au cours de cette étude, l’administration de rupatadine à des doses allant jusqu’à 10 fois la dose thérapeutique n’a pas retrouvé de modification du tracé ECG. La prudence est cependant recommandée chez les patients présentant un allongement de l’espace QT, une hypokaliémie non corrigée ou en cas de pathologies proarythmiques telles qu’une bradycardie cliniquement significative ou une ischémie myocardique aiguë.
Les effets indésirables suivants ont été peu fréquemment rapportés chez l’adulte avec la rupatadine 10 mg, comprimé : augmentation des concentrations sanguines de créatine phosphokinase (CPK), d’alanine aminotransférase (ALAT) et d’aspartate aminotransférase (ASAT), ainsi que des anomalies des tests de la fonction hépatique.
Ce médicament contient du saccharose, qui peut être nocif pour les dents.
L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interactions n’a été effectuée chez l’enfant avec la rupatadine solution buvable.
Des études d’interactions n’ont été effectuées que chez les adultes et les adolescents (âgés de plus de 12 ans) avec rupatadine 10 mg, comprimé.
Interaction avec le kétoconazole ou l’érythromycine :
L’administration concomitante de 20 mg de rupatadine et de kétoconazole ou d’érythromycine a multiplié respectivement d’un facteur 10 et d’un facteur 2 à 3, l’exposition systémique de la rupatadine. Ces modifications n’ont pas été associées à un allongement de l’intervalle QT ou à une augmentation des effets indésirables, par rapport à chacun des principes actifs administrés séparément. La prudence est néanmoins recommandée en cas d’administration concomitante de la rupatadine et de ces médicaments ou des autres inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4.
Interaction avec le jus de pamplemousse :
La prise concomitante de jus de pamplemousse a multiplié par 3,5 l’exposition systémique de la rupatadine 10 mg comprimé. Cette observation est liée à la présence dans le jus de pamplemousse de un ou plusieurs composés inhibant l’isoenzyme CYP3A4, ce qui peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par CYP3A4, comme la rupatadine. En outre, des données suggèrent que le jus de pamplemousse peut interférer sur les molécules de transport tel que la glycoprotéine P au niveau de l’intestin. Le jus de pamplemousse ne doit pas être consommé de manière simultanée avec la prise de rupatadine.
Interaction avec l’alcool :
Des effets marginaux sur les performances psychomotrices ont été observés lors des tests réalisés après la prise d’une dose de 10 mg de rupatadine associée à de l’alcool, bien que les résultats de l’essai ne retrouvent pas une différence statistiquement significative par rapport à la prise d’alcool seule. La dose de 20 mg de rupatadine a majoré les altérations causées par la consommation d’alcool.
Interaction avec les dépresseurs du système nerveux central (SNC) :
Comme avec d’autres antihistaminiques, des interactions avec les dépresseurs du SNC ne peuvent pas être exclues.
Interaction avec les statines :
Des augmentations asymptomatiques des CPK ont été rapportées de façon exceptionnelle au cours d’essais cliniques menés avec la rupatadine. Le risque d’interaction avec les statines, dont certaines sont également métabolisées au niveau de l’isoenzyme CYP3A4 n’est pas connu. Par conséquent, la rupatadine doit être utilisée avec précautions en cas de traitement concomitant par des statines.
Allaitement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
· fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
· peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).
Les effets indésirables notifiés chez les patients traités par la rupatadine solution buvable au cours des études cliniques ont été les suivantes :
Infections et infestations
Fréquent : infection des voies respiratoires supérieures
Peu fréquent : syndrome grippal
Troubles du système nerveux
Fréquent : céphalées, somnolence
Peu fréquent : vertiges
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Peu fréquent : eczéma
La rupatadine en comprimé à 10 mg a été administrée à plus de 2 025 patients dans le contexte d’essais cliniques, parmi lesquels 120 patients ont été traités pendant au moins un an.
Les effets indésirables notifiés chez les patients traités par la rupatadine comprimés à 10 mg au cours des études cliniques ont été les suivantes :
Infections et infestations
Peu fréquent : pharyngite, rhinite
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : augmentation de l’appétit
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence, céphalées, vertiges
Peu fréquent : trouble de la vigilance
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : épistaxis, sécheresse nasale, toux, gorge sèche, douleur oro-pharyngée
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent : sécheresse buccale
Peu fréquent : nausées, douleur épigastrique, diarrhée, dyspepsie, vomissements, douleur abdominale, constipation
Troubles cutanés et du tissus sous cutané :
Peu fréquent : éruption cutanée
Troubles musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : dorsalgie, arthralgies, myalgies
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : sensation de fatigue, asthénie
Peu fréquent : soif, sensation de malaise général, fièvre, irritabilité
Investigations
Peu fréquent : élévation des enzymes créatine phosphokinases sanguines (CPK), augmentation des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase ALAT, aspartate aminotransférase ASAT), altérations des fonctions hépatiques. Prise de poids.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTIHISTAMINIQUES POUR USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : R06AX28.
La rupatadine est un antihistaminique de deuxième génération, d’action prolongée, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H1 périphériques. Certains métabolites (desloratadine et ses métabolites hydroxylés) conservent une activité antihistaminique qui peut contribuer en partie à l’efficacité globale du médicament.
Une inhibition de la dégranulation des mastocytes suite à des stimuli immunologiques ou non ainsi qu’une inhibition de la libération de cytokines, notamment du TNFα dans les mastocytes et monocytes humains ont été observés au cours des tests in vitro avec des concentrations très élevées de rupatadine. La signification clinique de ces observations expérimentales in vitro reste à démontrer.
Le profil pharmacocinétique de la rupatadine en solution buvable chez les enfants âgés de 6 à 11 ans apparait similaire à celui observé chez l’adulte (> 12 ans). L’effet pharmacodynamique a également été observé (inhibition de la papule, activité antihistaminique) après 4 semaines de traitement. Une étude randomisée, contrôlée en double aveugle contre placebo, conduite chez des enfants âgés de 6 à 11 ans et présentant une rhinite allergique persistante a montré une meilleure amélioration des symptômes nasaux (rhinorrhée et démangeaisons au niveau du nez/ bouche/gorge/oreilles) par rapport au placebo après 4 et 6 semaines de traitement. En outre, une amélioration significative de la qualité de vie a également été observée au cours de l’étude comparativement au placebo.
Des essais cliniques menés chez des volontaires sains (n = 375) et des patients (n = 2 650) présentant une rhinite allergique ou une urticaire chronique idiopathique n’ont pas montré d’effets significatifs sur l’électrocardiogramme avec des doses de rupatadine comprimés comprises entre 2 mg et 100 mg.
L’Agence européenne du médicament a levé l’obligation de soumettre les résultats dans l’ensemble des sous groupes pédiatriques des études conduites dans la rhinite allergique et l’urticaire chronique avec Alergoliber solution buvable (voir rubrique 4.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Dans un sous-groupe d’enfants (moyenne d’âge : 10 ans), la rupatadine a été rapidement absorbée après l’administration d’une dose moyenne de 5 mg de rupatadine, avec un tmax moyen de 0,5 heure après la prise. La Cmax moyenne a été de 2,5 ng/ml après une dose orale unique. L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) totale moyenne a été de 8,86 ng.h/ml. Ces valeurs apparaissent similaires à celles observées chez l’adulte et chez l’adolescent.
La demi-vie d’élimination moyenne de la rupatadine mesurée chez l’enfant a été de 3,12 heures. Elle est plus courte que celle rapportée avec les comprimés chez l’adulte et chez l’adolescent.
Effets sur la prise d’aliments
Il n’a pas été conduit d’étude spécifique avec la rupatadine en solution buvable mais l’influence de l’alimentation a été étudiée chez l’adulte et chez l’adolescent avec rupatadine 10 mg comprimés. La prise d’aliments a augmenté d’environ 23% l’exposition systémique (AUC) à la rupatadine. La concentration plasmatique maximale (Cmax) n’a pas été modifiée par la prise d’aliments. La signification clinique de ces résultats n’est pas établie.
Métabolisme et élimination
Au cours d’une étude d’excrétion menée chez l’adulte, 34,6% de la dose de rupatadine administrée a été retrouvé dans les urines et 60,9% dans les selles recueillies pendant 7 jours. La rupatadine administrée par voie orale subit un effet de premier passage hépatique important. La substance active sous forme inchangée est retrouvée en quantité négligeable dans l’urine et les selles, reflétant une métabolisation quasiment complète de la rupatadine. Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains indiquent une métabolisation essentiellement par le cytochrome P450 (CYP 3A4).
5.3. Données de sécurité préclinique
Des doses supérieures à 100 fois la dose clinique recommandée de rupatadine chez l’adulte (10 mg) n’ont pas prolongé l’intervalle QTc ou QRS, ni provoqué d’arythmies chez différentes espèces animales telles que le rat, le cochon d’Inde ou le chien. La rupatadine et l’un de ses principaux métabolites actifs chez l’homme, la 3-hydroxydesloratadine, n’ont pas modifié le potentiel d’activité cardiaque des fibres de Purkinje isolées de chien à des concentrations au moins 2 000 fois supérieures à la Cmax atteinte après l’administration d’une dose de 10 mg. Dans une étude visant à évaluer ses effets sur les canaux HERG humains clonés, la rupatadine a exercé un effet inhibiteur à une concentration 1 685 fois supérieure à la Cmax obtenue après l’administration d’une dose de 10 mg. Les études de distribution tissulaire chez le rat avec la rupatadine radiomarquée n’ont pas mis en évidence d’accumulation au niveau du tissu cardiaque.
Chez le rat, une réduction significative de la fertilité des mâles et des femelles est apparue à la dose de 120 mg/kg/jour, correspondant à une Cmax de la rupatadine 268 fois supérieure à celle mesurée chez l’homme à dose thérapeutique (10 mg/j). Une toxicité fœtale (retard de croissance, ossification incomplète, anomalies squelettiques mineures) a été rapportée chez le rat uniquement à des doses maternotoxiques (25 et 120 mg/kg/j). Chez le lapin, il n’a pas été mis en évidence de toxicité sur la croissance avec des doses allant jusqu’à 100 mg/kg. Les doses sans effet indésirable observé sur le développement ont été de 5 mg/kg/j chez le rat et de 100 mg/kg/jour chez le lapin, produisant une Cmax respectivement 45 et 116 fois supérieure à celles mesurées chez l’homme à la dose thérapeutique (10 mg/jour).
La date de péremption après ouverture est la même que celle indiquée sur l’étui et sur le flacon.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Biohorm S.A.
Av. Cami Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
Espagne
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
222 559-4 ou 34009 222 559 4 1 : 120 ml de solution buvable en flacon (PET) avec seringue pour administration orale de 5 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.