RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/08/2012
ZYRTEC 10 mg/ml, solution buvable en gouttes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution contient 10 mg de dichlorhydrate de cétirizine, une goutte de solution contient 0,5 mg de dichlorhydrate de cétirizine.
Excipients à effet notoire:
· un ml de solution contient 1,35 mg de parahydroxybenzoate de méthyle
· un ml de solution contient 0,15 mg de parahydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution buvable en gouttes.
Liquide limpide et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Chez l'adulte et l’enfant à partir de 2 ans:
· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.
· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Enfants de 2 à 6 ans: 2,5 mg deux fois par jour (5 gouttes deux fois par jour).
Enfants de 6 à 12 ans: 5 mg deux fois par jour (10 gouttes deux fois par jour).
Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 10 mg une fois par jour (20 gouttes).
Sujets âgés: il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale.
Insuffisance rénale modérée à sévère: les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en cas d’insuffisance rénale.
Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2.), et s’il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine sera administrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’espace entre les prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurant ci-après.
La clairance de la créatinine (Clcr) peut être estimée (en ml/min) à partir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante:
[140 - âge (années)] x poids (kg)
Clcr = ----------------------------------------------- × (0,85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal:
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Groupe |
Clairance de la créatinine (ml/min) |
Dose et fréquence d'administration |
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Fonction rénale normale |
≥ 80 |
10 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale légère |
50-79 |
10 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale modérée |
30-49 |
5 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale sévère |
< 30 |
5 mg une fois tous les 2 jours |
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Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés |
< 10 |
Contre-indiqué |
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et du poids corporel du patient.
Insuffisant hépatique: aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique isolée.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale: un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique " Insuffisance rénale modérée à sévère" ci-dessus).
Mode d’administration
Les gouttes doivent être versées dans une cuillère ou diluées dans de l'eau, puis avalées.
Le volume d'eau ajouté pour la dilution devra être adapté à la quantité que le patient, en particulier lors de l’administration à l’enfant, est capable d'avaler. La solution diluée doit être ingérée immédiatement.
Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions.
Les parahydroxybenzoates de propyle et de méthyle sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques (dont le délai d'apparition peut être retardé par rapport à la prise).
Les tests allergiques cutanés sont inhibés par les antihistaminiques et une période d’environ 3 jours sans traitement est nécessaire avant de les réaliser.
Population pédiatrique
L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 2 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué par l’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.
La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.
Allaitement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients susceptibles de conduire un véhicule ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, ne devront pas dépasser la dose recommandée et évaluer au préalable leur réponse au traitement.
La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles.
Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques et une relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés de difficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodations et de sécheresse buccale ont été rapportés.
Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymes hépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés. Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt du traitement par le dichlorhydrate de cétirizine.
Essais cliniques
Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à la posologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autres antihistaminiques, pour lesquels les données quantitatives de tolérance sont disponibles.
Les effets indésirables rapportés pour l’ensemble de cette population au cours des essais contrôlés comparativement au placebo avec une incidence de 1,0 % ou plus, ont été les suivants:
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Effet indésirable (WHO-ART) |
Cétirizine 10 mg (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
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Troubles de l'état général |
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Fatigue |
1,63 % |
0,95 % |
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Troubles du système nerveux central et périphérique |
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Sensations vertigineuses |
1,10 % |
0,98 % |
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Céphalées |
7,42 % |
8,07 % |
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Troubles du système gastro-intestinal |
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Douleur abdominale |
0,98 % |
1,08 % |
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Sécheresse buccale |
2,09 % |
0,82 % |
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Nausées |
1,07 % |
1,14 % |
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Troubles psychiatriques |
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Somnolence |
9,63 % |
5,00 % |
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Troubles respiratoires |
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Pharyngite |
1,29 % |
1,34 % |
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, mais d'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des tests objectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à la dose journalière recommandée.
Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniques contrôlés versus placebo sont:
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Effet indésirable (WHO-ART) |
Cétirizine 10 mg (n = 1656) |
Placebo (n = 1294) |
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Troubles du système gastro-intestinal |
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Diarrhée |
1,0 % |
0,6 % |
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Troubles psychiatriques |
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Somnolence |
1,8 % |
1,4 % |
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Troubles respiratoires |
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Rhinite |
1,4 % |
1,1 % |
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Troubles de l'état général |
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Fatigue |
1,0 % |
0,3 % |
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et listés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classes de systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis la commercialisation.
Les fréquences de survenue sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles hématologiques et du système lymphatique:
Très rare: thrombocytopénie
Affections du système immunitaire:
Rare: hypersensibilité
Très rare: choc anaphylactique
Troubles psychiatriques:
Peu fréquent: agitation
Rare: agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie
Très rare: tics
Troubles du système nerveux:
Peu fréquent: paresthésie
Rare: convulsions
Très rare: dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie
Fréquence indéterminée: amnésie, troubles de la mémoire
Troubles oculaires:
Très rare: troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres
Troubles cardiaques:
Rare: tachycardie
Troubles gastro-intestinaux:
Peu fréquent: diarrhée
Troubles hépatobiliaires:
Rare: anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques: transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine)
Troubles cutanés et sous-cutanés:
Peu fréquent: prurit, éruption cutanée
Rare: urticaire
Très rare: œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe
Troubles du rein et des voies urinaires:
Très rare: dysurie, énurésie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent: asthénie, malaise
Rare: œdème
Investigations:
Rare: prise de poids.
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sont principalement associés à des effets sur le système nerveux central ou des effets suggérant une action anticholinergique.
Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins 5 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont: confusion, diarrhée, sensations vertigineuses, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblements et rétention urinaire.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Il n'existe pas d'antidote connu à la cétirizine.
En cas de surdosage: traitement symptomatique et surveillance clinique. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente.
La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: dérivés de la pipérazine, code ATC: R06AE07
La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaison aux récepteurs n'ont pas révélé d’affinité mesurable pour d'autres récepteurs que les récepteurs H1.
En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de 10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement des éosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques, après tests de provocation allergénique.
Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine, aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactions érythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacité avec ces observations n'est pas établie.
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants âgés de 5 à 12 ans, il n’a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition de l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitement par la cétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau à l’histamine est rétablie en 3 jours.
Dans une étude contrôlée menée comparativement à un placebo pendant six semaines chez 186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger à modéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômes de la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met en évidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiques ayant un asthme léger à modéré.
Dans une étude contrôlée menée comparativement à un placebo, la cétirizine administrée à la dose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d’allongement significatif de l'intervalle QT.
A la posologie recommandée, une amélioration de qualité de vie a été démontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhinite allergique perannuelle et saisonnière.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic de concentrations plasmatiques mesuré à l’état d’équilibre est d'environ 300 ng/ml et est atteint en 1,0 ± 0,5 h après administration orale. Il n'est pas observé d’accumulation après administration de doses journalières de 10 mg de cétirizine pendant 10 jours. Chez le volontaire sain, la distribution des valeurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC), est unimodale.
La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prise alimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque la cétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
Le volume apparent de distribution est de 0,50 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 93 ± 0,3 %. La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.
La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passage hépatique. Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la cétirizine est d'environ 10 heures.
La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 60 mg.
Populations particulières
Sujet âgé: après administration d'une dose unique de 10 mg de cétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % et la clairance a diminué de 40 % en comparaison au sujet normal. La diminution de la clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgés semble liée à l'altération de leur fonction rénale.
Enfants et nourrissons: la demi-vie de la cétirizine est d'environ 6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de 2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci est réduite à 3,1 heures.
Insuffisant rénal: la pharmacocinétique de la molécule est similaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentée d’environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70 % par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à 7 ml/min) la demi-vie est augmentée d’un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administration d’une dose orale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’est que très faiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
Insuffisant hépatique: chez des patients atteints de maladies chroniques du foie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie a été augmentée de 50 % avec une diminution de 40 % de la clairance comparativement aux sujets sains.
L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique seulement en cas d'insuffisance rénale associée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Glycérol, propylène glycol, saccharine sodique, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), acétate de sodium, acide acétique glacial, eau purifiée.
Sans objet.
5 ans.
Après ouverture : 3 mois
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre brun (Type III) de 10, 15, ou 20 avec un compte-gouttes en polyéthylène blanc à basse densité et fermé par un bouchon de sécurité enfant en polypropylène blanc.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB PHARMA S.A.
420 RUE ESTIENNE D'ORVES
DEFENSE OUEST
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 341 770-0 ou 34009 341 770 0 2 : 15 ml en flacon (verre brun) avec compte-gouttes polyéthylène.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.