Résumé des Caractéristiques du Produit

La sécurité et l’efficacité de CETRAXAL par ml ont été établies chez les enfants âgés de 7 ans et plus dans des études cliniques appropriées et comparatives. Bien qu’aucune donnée clinique ne soit disponible chez les patients âgés de moins de 7 ans, il n’a pas été identifié de problème connu de sécurité d’emploi, ni de différence dans la physiopathologie de la maladie dans cette population qui pourraient exclure l’utilisation de cette spécialité chez les enfants âgés de deux ans et plus (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale/ Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire.

Population de patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire.

Instructions pour une utilisation correcte du produit

La solution doit être réchauffée avant utilisation, en tenant le flacon dans une main pendant quelques minutes, afin d’éviter la gêne pouvant résulter de l’instillation d’une solution froide dans le conduit auditif.

L’instillation des gouttes doit s’effectuer en position allongée, l’oreille atteinte dirigée vers le haut, en tirant plusieurs fois sur le pavillon de l’oreille. Cette position doit être maintenue pendant environ 5 minutes pour faciliter la pénétration des gouttes dans l’oreille.

Répéter, si nécessaire, pour l’autre oreille.

Pour prévenir la contamination de l’extrémité du compte-gouttes et limiter les risques bactériens, il convient d’éviter son contact avec le pavillon de l’oreille ou le conduit auditif externe et les zones adjacentes, ou avec d’autres surfaces. Conserver le flacon fermé lorsqu’il n’est pas utilisé. Conserver le flacon jusqu’à la fin du traitement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ciprofloxacine, à la fluocinolone, ou à tout autre antibactérien de la famille des quinolones, ou à l’un des excipients.

· Infections virales du conduit auditif externe, incluant la varicelle et l’herpès ; et infections fongiques de l’oreille.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament est réservé à un usage auriculaire, et n’est pas destiné à une utilisation ophtalmique, ni à une utilisation en inhalation, ni en injection. Ce médicament ne doit être ni avalé, ni injecté.

La sécurité et l’efficacité de CETRAXAL n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 7 ans ; cependant, aucun problème de sécurité ou de différence dans la physiopathologie de la maladie n’a été identifié qui pourraient exclure l’utilisation de cette spécialité chez les enfants âgés de deux ans et plus. Il n’existe aucune expérience avec la fluocinolone chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

La sécurité et l’efficacité de CETRAXAL n’ont pas été étudiées en cas de perforation tympanique. En conséquence, CETRAXAL doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une perforation tympanique connue ou suspectée, ou en cas de risque de perforation tympanique.

Le traitement par CETRAXAL doit être interrompu dès les premiers signes d'éruption cutanée ou de toute autre réaction d'hypersensibilité. Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques), dont certaines survenant dès la première dose, ont été signalées chez des patients traités par quinolones par voie générale. Les réactions d’hypersensibilité aiguë graves peuvent nécessiter un traitement en urgence.

Comme pour d’autres préparations contenant des antibiotiques, l’utilisation de ce produit peut favoriser la croissance de micro-organismes résistants tels que des bactéries, des levures et des champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.

Si certains signes et symptômes persistent après une semaine de traitement, il est recommandé de réévaluer la maladie et le traitement.

Une hypersensibilité modérée à sévère de la peau au soleil a été signalée chez certains patients prenant des quinolones. Compte tenu du site d’administration, il est peu probable que ce produit entraîne des réactions de photosensibilité.

Les corticoïdes, comme la fluocinolone, peuvent être absorbés en quantités suffisantes et produire des effets systémiques s’ils sont appliqués sur des zones étendues, sur une peau lésée ou sous des pansements occlusifs.

Des signes d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) et une inhibition réversible de l’axe hypothalamo-pituitaire-surrénal (HPS) conduisant à une insuffisance glucocorticoïde, peuvent apparaître chez certaines personnes suite à une absorption systémique accrue de stéroïdes topiques. En cas de survenue de l’un des symptômes sus-mentionnés, diminuez progressivement l’utilisation du produit en réduisant la fréquence d’application. L’arrêt brutal du traitement peut entraîner une insuffisance glucocorticoïde.

CETRAXAL peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) car elle contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude spécifique d’interactions médicamenteuses n’a été menée avec CETRAXAL.

En raison des faibles concentrations plasmatiques attendues après instillation auriculaire (voir rubrique 5.2), il est peu probable que la ciprofloxacine ou la fluocinolone conduisent à des interactions systémiques cliniquement significatives avec d’autres médicaments.

Il est conseillé de ne pas associer de manière concomitante ce médicament à d’autres préparations auriculaires. Si plus d’un médicament doit être administré par cette voie, il est recommandé d’espacer leur application.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l’administration de ciprofloxacine chez les femmes enceintes ne révèlent pas de toxicité malformative ou foeto-néonatale. Les études animales n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Chez les animaux exposés aux quinolones à un jeune âge ou au stade prénatal, des effets sur le cartilage immature ont été observés ; la survenue d’atteintes dues au médicament sur le cartilage articulaire de l’organisme immature humain ou du fœtus ne peut donc être exclue (voir rubrique 5.3).

Les corticoïdes ont montré une tératogénicité chez l’animal lorsqu’ils étaient administrés par voie systémique à des doses relativement faibles.

Certains corticoïdes ont montré une tératogénicité après application cutanée chez l’animal.

Aucune étude appropriée et comparative n’a été menée chez des femmes enceintes permettant d’évaluer les effets tératogènes de l’acétonide de fluocinolone.

Avant l’administration du médicament, il convient de mesurer si le bénéfice du traitement est supérieur aux risques potentiels.

Allaitement

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Bien que l’absorption systémique significative de la ciprofloxacine après administration auriculaire ne soit pas attendue (voir rubrique 5.2), une exposition à la ciprofloxacine ne peut être exclue.

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont retrouvés dans le lait maternel humain et pourraient inhiber la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou occasionner d’autres effets indésirables.

Il n’a pas été déterminé si l’administration topique de corticoïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel humain.

Dans la mesure où de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, il convient d’être prudent lors de l’administration de CETRAXAL chez les femmes allaitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Etant donné la voie d’administration et les conditions d’utilisation de CETRAXAL et compte tenu de son profil de sécurité, ce médicament ne devrait avoir aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La terminologie MedDRA a été utilisée pour classer les effets indésirables rapportés :

Très fréquent (³1/10), Fréquent (³1/100 à <1/10), Peu fréquent (³1/1.000 à <1/100), Rare (³1/10.000 à <1/1.000), Très rare (<1/10.000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : Prurit au site d’application, hyperesthésie au site d’application.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions allergiques (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

La fluocinolone administrée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes occasionnant des effets systémiques. La survenue d’un surdosage aigu est très peu probable ; cependant, en cas de surdosages répétés ou de mésusage, des signes d’hypercortisolisme peuvent apparaître (voir rubrique 4.8).

Si la préparation est avalée accidentellement, le traitement inclura une vidange gastrique par vomissement provoqué ou lavage gastrique, de même que l’administration de charbon activé et d’antiacides contenant du magnésium ou du calcium.

La prise en charge devra ensuite être guidée par la clinique ou conformément aux recommandations du centre antipoison national, le cas échéant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC : S02CA03. Médicaments otologiques : corticoïdes et anti-infectieux en association.

Acétonide de fluocinolone

L’acétonide de fluocinolone est un corticoïde fluoré synthétique ayant des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses et vasoconstrictives. Les effets anti-inflammatoires précoces des corticoïdes topiques incluent l’inhibition de la migration, de l’activité des macrophages et des leucocytes dans la région inflammatoire par diminution de la dilatation et de la perméabilité vasculaires. Les processus inflammatoires ultérieurs tels que la prolifération capillaire, la production de collagène et la formation de chéloïdes (cicatrice), sont également inhibés par les corticoïdes.

Ciprofloxacine

Mécanisme d’action

En tant que fluoroquinolone, l’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase de type II (ADN gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN bactérien.

Mécanisme de résistance

La mutation des gènes codant pour les cibles de la ciprofloxacine (gyr A, gyrN, parC, parE) représente le principal mécanisme de résistance à la ciprofloxacine chez P.aeruginosa. Un autre mécanisme de résistance décrit est la surexpression des pompes d’efflux, en particulier du gène Mex (Multiple EffluX). Les mutations uniques n’entraînent pas nécessairement une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique. Néanmoins, la forte concentration d’antibiotique obtenue après administration topique est toujours nettement supérieure aux CMI des bactéries concernées, ce qui rend l’émergence de résistance bactérienne très peu probable. Le potentiel d’émergence de résistance semble nettement moindre en cas d’administration topique en comparaison à une administration par voie générale.

Concentrations critiques

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces informations ne peuvent qu’orienter sur la probabilité de la sensibilité d’un micro-organisme à l’antibiotique concerné.

Le tableau ci-dessous présente des profils de résistance dont la variabilité est connue dans l’Union Européenne.

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram négatif

Proteus vulgaris

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus#

Aérobies à Gram négatif

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

ESPECES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

# Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) doit être considéré résistant à la ciprofloxacine

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Usage auriculaire

Compte tenu de la concentration de cette formulation en goutte et de la dose quotidienne maximale à administrer, il est improbable que l’application topique dans l’oreille produise des taux systémiques de ciprofloxacine pharmacocinétiquement ou cliniquement significatifs.

L’absorption de l’acétonide de fluocinolone après administration topique est généralement faible et varie apparemment en fonction du site d’application. Il n’existe pas de donnée relative à l’absorption après application topique de gouttes auriculaires.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’évaluation de la toxicité de la ciprofloxacine est exhaustive. Les effets indésirables sur le SNC et le risque d’atteinte du cartilage et des tendons ont été décrits dans des études précliniques et chez l’homme. Cependant, ces effets toxiques ont été observés après administration orale ou IV à des doses qui ne peuvent pas être atteintes après administration auriculaire.

Concernant l’acétonide de fluocinolone, une inhibition réversible de l’axe hypothalamo-pituitaire-surrénal (HPS) est survenue chez des patients recevant un corticoïde topique à des doses totales supérieures à 2 g. Cependant, aucune inhibition de l’axe HPS n’a été décrite après administration auriculaire de corticoïdes. Compte tenu de la faible dose totale après traitement par CETRAXAL 3 mg/0.25 mg par ml, il est peu probable que l’exposition systémique à ce médicament puisse entraîner des modifications mesurables des taux de cortisol.

Dans la mesure où aucun signe d’ototoxicité n’a été observé après l’administration intra-tympanique de CETRAXAL 3 mg/0.25 mg par ml pendant 28 jours chez des cobayes, l’application auriculaire de ce produit doit être considérée comme sans problème, et aucun risque de perte auditive n’est attendu avec son utilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), povidone-K-90-F, éther monoéthylique de diéthylèneglycol, glycereth-26 (composé de glycérine et d’oxyde d’éthylène), acide chlorhydrique 1N et/ou hydroxyde de sodium 1N (pour ajustement du pH), eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture : 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Solution pour instillation auriculaire en flacon de polyéthylène basse densité blanc de 10 mL muni d’un compte-gouttes en polyéthylène adapté à l’usage auriculaire, fermé par un bouchon en polyéthylène.