RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/10/2012
ZOLMITRIPTAN RATIO 2,5 mg, comprimé orodispersible
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de zolmitriptan.
Excipient: chaque comprimé contient 53 mg de lactose monohydraté et 2,3 mg d'aspartam.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé orodispersible.
Comprimé orodispersible blanc à blanc cassé, rond, plat, gravé «Z31» sur une face.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN RATIO, comprimé pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre les comprimés de ZOLMITRIPTAN RATIO le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, ils sont aussi efficaces lorsqu'ils sont administrés plus tard.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoin d'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.
Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de ZOLMITRIPTAN RATIO pourront être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accru d'effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparé à la dose de 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée. Néanmoins une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.
Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN RATIO au cours d'une période de 24 heures. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures.
ZOLMITRIPTAN RATIO n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.
Utilisation chez l'enfant (de moins de 12 ans)
La sécurité d'emploi et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan n'ont pas été évaluées chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN RATIO n'est pas recommandée chez les enfants.
Adolescents (de 12 à 17 ans)
L'efficacité des comprimés de ZOLMITRIPTAN RATIO n'a pas été démontrée dans un essai clinique contrôlé contre placebo réalisé chez des patients âgés de 12 à 17 ans. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN RATIO n'est pas recommandée chez les adolescents.
Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans
La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN RATIO chez les personnes âgées n'est pas recommandée.
Insuffisants hépatiques
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, aucun ajustement de dose n'est nécessaire, toutefois, pour les patients atteints d'insuffisance hépatique grave, la dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.
Insuffisants rénaux
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/mn (voir rubriques 4.3. et 5.2).
Interactions nécessitant un ajustement de dose (voir rubrique 4.5)
Pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.
Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine.
Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, ciprofloxacine).
ZOLMITRIPTAN RATIO 2,5 mg, comprimé orodispersible se dissout rapidement lorsqu'il est placé sur la langue et s'avale avec la salive. Il n'est pas nécessaire de boire un verre d'eau avec ZOLMITRIPTAN RATIO 2,5 mg, comprimé orodispersible.
ZOLMITRIPTAN RATIO 2,5 mg, comprimé orodispersible peut être pris lorsqu'une boisson n'est pas disponible, permettant ainsi une administration précoce en cas de crise de migraine.
Le comprimé orodispersible peut être utile chez les patients souffrant de nausées et incapables de boire durant une crise de migraine, ou chez les patients qui n'aiment pas avaler des comprimés classiques.
La plaquette doit être ouverte selon les instructions figurant sur la feuille d'aluminium (les comprimés ne doivent pas être expulsés à travers la feuille d'aluminium).
· Hypersensibilité connue au zolmitriptan ou à l'un des excipients.
· Hypertension modérée ou sévère et hypertension légère non contrôlée.
· Pathologie cardiaque ischémique.
· Pathologie artérielle périphérique.
· Vasospasme coronarien / angor de Prinzmetal.
· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
· L'association d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) et autres agonistes du récepteur de la 5HT1 est contre-indiquée avec zolmitriptan.
· Syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou des troubles du rythme liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.
· Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
ZOLMITRIPTAN RATIO ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine. Il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il n'y pas de données sur l'utilisation du zolmitriptan dans le traitement des migraines hémiplégiques ou basilaires.
Les migraineux peuvent présenter un risque accru pour certains évènements cérébrovasculaires. Des accidents hémorragiques cérébraux, des hémorragies sous-arachnoïdiennes, des AVC et autres évènements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D.
Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, angine de poitrine et infarctus du myocarde ont été rapportés. ZOLMITRIPTAN RATIO ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique (par exemple, tabagisme, hyperlipidémie, diabète, antécédents familiaux), sans un bilan cardio-vasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des sensations de lourdeur, pression ou oppression dans la région thoracique (voir rubrique 4.8) ont été rapportés après administration de zolmitriptan. En cas de douleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à ce qu'une évaluation médicale appropriée soit réalisée.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des augmentations transitoires de la pression artérielle ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement ces augmentations transitoires de la pression artérielle ont été associées à des évènements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes ont été rapportés chez des patients recevant du zolmitriptan.
L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause) de l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés en cas d'association avec des triptans, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine (IRSN). Le syndrome sérotoninergique, pouvant engager le pronostic vital du patient, peut comprendre les signes et symptômes suivants: modification de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), instabilité du système nerveux autonome (par exemple, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), troubles neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). En cas d'association avec zolmitriptan et un ISRS ou un IRSN, surveiller étroitement le patient en particulier en début de traitement et lors de l'augmentation de doses (voir rubrique 4.5).
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de la prise concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Mises en gardes concernant les excipients
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient aussi de l'aspartame, une source de phénylalanine. Ce médicament est contre-indiqué en cas de phénylcétonurie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'a pas été démontré que l'association de médicaments utilisée dans la prophylaxie de la migraine ait un effet sur l'efficacité ou les effets indésirables du zolmitriptan (par exemple les bêta-bloquants, la dihydroergotamine orale, le pizotifène).
Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.
Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représente une possibilité théorique et l'administration concomitante est contre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite à l'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration de zolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heures suite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit à base d'ergotamine (voir rubrique 4.3).
Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et une augmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont été observées. C'est pourquoi, une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A. Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses de moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptan peut retarder l'absorption d'autres médicaments.
Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, la demi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de 48 %. De plus, les demi-vies et l'ASC du métabolite actif N-desméthylé (183C91) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de la cimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. La même réduction de posologie est donc recommandée avec des composés de ce type, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine).
La fluoxétine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan. Des doses thérapeutiques d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la fluoxétine, la paroxétine et le citalopram n'inhibent pas l'isoenzyme CYP1A2. Cependant, des syndromes sérotoninergiques ont été rapportés suite à l'utilisation de triptans et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple fluoxétine, paroxétine, sertraline) ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (par exemple venlafaxine, duloxétine) (voir rubrique 4.4).
La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraîné d'interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des cas isolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (faiblesse, hyperréflexie, incoordination) ont été rapportés suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec du zolmitriptan.
L'innocuité de ce médicament dans l'utilisation au cours de la grossesse chez l'homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultats d'études d'embryotoxicité ont suggéré une viabilité altérée de l'embryon. L'administration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pour le fœtus.
Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animaux allaitant. Il n'existe aucune donnée chez l'homme sur le passage de zolmitriptan dans le lait. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition du nouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heures suivant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune altération significative de la performance des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n'a été mise en évidence dans un petit groupe de volontaires sains. La prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple conduite de véhicule ou utilisation de machines), car une somnolence ou d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise de migraine.
Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effets indésirables:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), inconnu (ne pouvant pas être estimé sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables suivants ont été signalés suite à l'administration de zolmitriptan.
Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, ont tendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sont pas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissent spontanément sans traitement.
Affections du système immunitaire
Rares: Réactions d'hypersensibilité, comprenant urticaire, angio-œdème et réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: Anomalies ou troubles de la sensibilité, vertiges, céphalées, hyperesthésie, paresthésie, somnolence, sensation de chaleur.
Affections cardiaques
Fréquentes: Palpitations.
Peu fréquente: Tachycardie.
Très rares: Infarctus du myocarde, angine de poitrine, vasospasme coronarien.
Inconnues: Arythmies, tachycardie ventriculaire.
Affections vasculaires
Peu fréquentes: Légère augmentation de la pression artérielle, augmentation transitoire de la pression artérielle.
Affections gastro-intestinales
Fréquentes: Douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.
Très rares: Diarrhée sanglante, infarctus ou nécrose de l'intestin, ischémie intestinale, colite ischémique, infarctus splénique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: Œdème de Quincke, urticaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquentes: Faiblesse musculaire, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquentes: Polyurie, miction fréquente.
Très rare: Miction impérieuse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquentes: Asthénie, lourdeur, oppression, douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des membres ou de la poitrine.
Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présentent fréquemment une sédation.
La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, (voir rubrique 5.2) et en cas de surdosage avec ZOLMITRIPTAN RATIO, la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les symptômes ou signes persistent.
Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et une oxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctions cardio-vasculaires.
L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT1), Code ATC: N02CC03.
Lors des études précliniques, le zolmitriptan s'est avéré être un agoniste sélectif des récepteurs recombinants humains vasculaires 5HT1B et 5HT1D. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs 5HT1B/1D et une faible affinité pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité (mesurée par des dosages de radio ligands) ni effets pharmacologiques significatifs sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-, adrénergiques alpha1, alpha2, beta1, histaminiques H1, H2, muscariniques, dopaminergiques 1 ou 2. Les récepteurs 5HT1D se situent principalement au niveau présynaptique des synapses périphériques et centrales du nerf trijumeau, les études précliniques ont montré que le zolmitriptan possède une activité sur ces 2 sites.
Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au bout d'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur les céphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, la photophobie et la phonophobie. Le zolmitriptan est efficace dans la migraine avec ou sans aura et dans la migraine associée aux menstruations. La prévention des crises migraineuses, lorsque le zolmitriptan est administré au moment de l'aura, n'a pas été démontrée. Par conséquent, ZOLMITRIPTAN RATIO doit donc être pris au cours de la céphalée migraineuse.
Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pas démontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été démontrée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, (N-desméthyl ou 183C91), est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 6 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
Métabolisme
Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont: l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé (183C91) est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite 183C91 représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de ZOLMITRIPTAN RATIO.
Elimination
Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Une étude évaluant l'effet de l'insuffisance hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques du zolmitriptan a montré que l'ASC et la Cmax étaient augmentée de 94 % et de 50 % respectivement, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et de 226 % et 47 % chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique sévère comparativement à des sujets sains. L'exposition aux métabolites, notamment le métabolite actif est réduite. Concernant le métabolite 183C91, l'ASC et la Cmax étaient réduites de 33 % et 44 % chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée et de 82 % et 90 % chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
La demi-vie plasmatique (t1/2) du zolmitriptan était de 4,7 heures chez les sujets sains, de 7,3 heures chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée et de 12 heures chez ceux souffrant d'insuffisance hépatique sévère. Les valeurs correspondantes du t1/2 pour le métabolite 183C91 étaient de 5,7 heures, 7,5 heures et 7,8 heures respectivement.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un tiers est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (de 7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 % et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Dans un petit groupe de sujets sains, il n'a pas été mis en évidence d'interaction pharmacocinétique avec l'ergotamine. L'administration d'ergotamine ou de caféine avec le zolmitriptan a été bien tolérée et n'a pas entraîné d'augmentation des effets indésirables ou de modification de la pression artérielle par rapport au zolmitriptan pris seul.
Après une administration de rifampicine, il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives sur la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de ses métabolites actifs.
La sélégiline, un inhibiteur de la MAO-B et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS), n'ont pas d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les effets précliniques dans les études toxicologiques à une dose unique ou à doses répétées ont été observés uniquement à des doses dépassant l'exposition maximale chez l'homme.
Les résultats des études de toxicologie in vitro et in vivo démontrent que les effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans des conditions d'utilisation clinique normale.
Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvée chez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptan se lie à la mélanine.
Crospovidone (type B),
Amidon de maïs,
Lactose monohydraté,
Bicarbonate de sodium,
Acide citrique monohydraté,
Aspartame (E951),
Silice pour usage dentaire,
Stéarate de magnésium,
Arôme orange (maltodextrine, arômes naturels, arômes artificiels, α-tocophérol).
Sans objet.
27 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver les plaquettes thermoformées dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2, 3, 6, 10, 12 ou 18 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RATIOPHARM GMBH
GRAF-ARCO-STRASSE 3
89079 ULM
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 218 253-1 ou 34009 218 253 1 2: 2 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
· 218 254-8 ou 34009 218 254 8 0: 6 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
· 218 255-4 ou 34009 218 255 4 1: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
· 218 256-0 ou 34009 218 256 0 2: 12 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
· 218 257-7 ou 34009 218 257 7 0: 18 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.