RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/09/2012
BELUSTINE 40 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lomustine ......................................................................................................................................... 40 mg
Pour une gélule.
Excipients: amidon de blé (gluten), lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
· Tumeurs cérébrales primitives et secondaires
· Cancers bronchopulmonaires épidermoïdes et à petites cellules
· Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
· Myélomes
· Mélanomes malins.
La Bélustine est utilisée en mono ou en polychimiothérapie.
4.2. Posologie et mode d'administration
Administration par voie orale.
A administrer de préférence le soir ou 3 heures après un repas.
La posologie de lomustine étant établie en fonction de la surface corporelle, elle varie selon l'indication et le patient traité. Les éventails de doses suivants sont recommandés:
En monochimiothérapie: 100 à 130 mg/m2 en une seule prise toutes les 6 semaines ou 75 mg/m2 en une seule prise toutes les 3 semaines.
En polychimiothérapie: 70 à 100 mg/m2 toutes les 6 semaines selon la pathologie traitée.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
· Association avec le vaccin antiamarile (voir rubrique 4.5)
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une surveillance hématologique stricte est nécessaire pour contrôler efficacement toute éventuelle toxicité retardée (thrombopénie).
En raison de la toxicité hématologique spécifique de ce produit, il peut être nécessaire de réduire la posologie lorsque le produit est administré en association à d'autres cytostatiques hématotoxiques.
Une numération formule sanguine doit être faite avant chaque administration du produit.
BELUSTINE contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
BELUSTINE peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cœliaque.
Des cas de leucémies aiguës et de dysplasies de la moelle osseuse ont été rapportés chez les patients traités par nitroso-urées.
La prise de ce médicament est déconseillée en association avec la cimétidine, les vaccins vivants atténués (sauf antiamarile, voir 4.3 et 4.5), la phénytoïne et par extrapolation la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions communes aux cytotoxiques
+ Vaccin antiamarile
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamaril, voir association contre-indiquée)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lympho-prolifératif.
Interaction propre à la lomustine
+ Cimétidine
Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j: toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de la lomustine).
Femmes en âge d'avoir des enfants
BELUSTINE n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de lomustine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
BELUSTINE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse en particulier pendant le premier trimestre de grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec lomustine.
On ne sait pas si la lomustine/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.
BELUSTINE est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Les hommes et les femmes doivent recourir à une contraception efficace pendant le traitement (et au cours des 6 mois suivants). Les hommes doivent être informés du risque d'infertilité irréversible que présente le traitement par lomustine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Troubles hématologiques principalement
Une toxicité médullaire retardée affecte les 3 lignées sanguines. La thrombopénie et la leucopénie apparaissent respectivement 4 et 6 semaines après l'administration de lomustine, et persistent 1 à 2 semaines. Cette toxicité hématologique est dose-dépendante et peut devenir cumulative lorsque les traitements se répètent. Des cas d'agranulocytose ont été signalés en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses.
Une surveillance hématologique régulière est nécessaire.
Quelques cas de leucémies aiguës et de myélodysplasies ont été rapportés après traitement par lomustine (voir rubrique 4.4).
Affections gastro-intestinales:
Des nausées et vomissements sont fréquents et surviennent quatre à six heures après l'administration de lomustine. Des antiémétiques peuvent être administrés à titre prophylactique.
Des stomatites ont parfois été signalées.
Affections hépatobiliaires:
Des troubles de la fonction hépatique tels que des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportés. Des cas d'ictère cholestatique, d'atteinte mixte et d'atteinte cytolytique ont également été signalés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Une toxicité pulmonaire à type de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire a été rapportée en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Une alopécie a parfois été signalée.
Effets sur les organes de reproduction:
Aménorrhée, azoospermie.
· La lomustine étant éliminée par voie urinaire, une hémodialyse est possible en cas de surdosage.
· En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables soient augmentées. Il faut donc effectuer quotidiennement des numérations, formules sanguines pour guider d'éventuels gestes symptomatiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AGENT ALKYLANT
NITROSOUREES
(L. ANTINEOPLASIQUE ET IMMUNOMODULATEUR)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les études de pharmacocinétique faites chez l'animal et chez l'homme en utilisant des échantillons de lomustine marquée au C14 sur les 3 groupements de la molécule (carbonyle, cyclohexyle et chloroéthyle) ont montré que:
· l'absorption est rapide avec 70% de biodisponibilité. Les pics des taux sanguins de radioactivité sont observés après l'ingestion des dérivés marqués sur le cyclohexyle, le chloroéthyle et le carbonyle, respectivement au bout de 3 h, 4 h et 1 h;
· du fait de la forte lipophilie de ce médicament, la radioactivité apparaît rapidement dans le LCR (environ 30 minutes après l'absorption du produit). Les pics des taux obtenus dans le LCR coïncident avec ceux obtenus dans le sang.
Avec le composé marqué sur le groupement chloroéthyle, le pic obtenu dans le LCR atteint le tiers de celui obtenu dans le sang;
· l'excrétion urinaire des produits marqués est pratiquement complète entre 48 et 72 h (60 % dans les urines de 48 h);
· il n'est retrouvé que de très faibles quantités de lomustine non modifiée dans le sang, le LCR ou l'urine;
· la métabolisation de ce produit est donc rapide et son activité se manifeste par l'intermédiaire de ses métabolites.
5.3. Données de sécurité préclinique
La lomustine diminue la fertilité chez les rats, aussi bien mâles que femelles. La lomustine est tératogène et toxique pour l'embryon/le fœtus chez le rat et est toxique pour l'embryon/le fœtus à une dose maternelle toxique chez le lapin. Une étude péri- et postnatale menée sur des rats n'a révélé qu'une réduction du poids corporel de la progéniture. Ces effets ont été constatés à des doses auxquelles une exposition dans la plage thérapeutique est envisagée.
Il ressort des publications que la lomustine est manifestement génotoxique. Chez le rat et la souris, la lomustine provoque une augmentation de l'incidence tumorale à des doses qui correspondent plus ou moins aux doses cliniques retenues pour l'homme.
Lactose monohydraté, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.
Composition de l'enveloppe de la gélule: indigotine (E 132), dioxyde de titane (E 171), gélatine.
Sans objet.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PROSTRAKAN Ltd
Galabank Business Park
GALASHIELS TD1 1QH
ROYAUME-UNI
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 318 727-5: 5 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.