RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TECEOS. Trousse pour la préparation de la solution injectable d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane dicarboxylique (DPD) de technétium (^99m Tc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sel tétrasodique d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane dicarboxylique (DPD) ......................................... 13,0 mg

Pour un flacon.

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour injection.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, ce produit permet de détecter les zones d'ostéogenèse anormale par la scintigraphie osseuse.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte, l'activité recommandée est de 500 MBq (300 à 700 MBq) administrée par voie intraveineuse stricte.

Des activités différentes peuvent être justifiées.

Les images acquises immédiatement après l'injection (par exemple dans le protocole dit "acquisition osseuse à trois phases"), ne reflètent qu'une partie de l'activité métabolique osseuse. La scintigraphie statique tardive est réalisée au plus tôt 2 heures après l'injection et après avoir fait uriner le patient.

Posologie pédiatrique:

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, fraction obtenue par application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Chez les jeunes enfants une attention toute particulière sera portée à l'exposition aux radiations relativement plus élevée de l'épiphyse dans les os en croissance.

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les patients.

Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit procéder à de fréquentes mictions.

Afin d'éviter l'accumulation du traceur dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité immédiatement après l'injection et jusqu'à l'obtention d'image osseuse satisfaisante.

Il faut prendre toute précaution lors de l'injection d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propropanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) pour éviter une administration sous cutanée accidentelle, une inflammation périvasculaire ayant été décrite avec les diphosphonates (^99mTc).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Comme pour les autres diphosphonates, les interactions suivantes sont possibles. Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur est observée avec les produits contenant du fer, certains agents cytostatiques et immunodépresseurs, les anti-acides contenant de l'aluminium, les produits de contraste pour examens aux rayons-X, les antibiotiques, les anti-inflammatoires, le gluconate de calcium, l'héparine calcique et l'acide gamma-amino-caproïque ainsi qu'après l'administration d'une quantité importante de diphosphonate.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,27 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.

Allaitement

En cas d'allaitement, si l'administration d'un produit radiopharmaceutique est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique escomptée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L’expérience montre que pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (E : dose efficace) est inférieure à 20 mSv.

L’administration de diphosphonates peut, d’après la littérature, provoquer la survenue d'éruptions cutanées (4 à 24 heures après l'injection) et de prurit, de bouffées de chaleur (au cours de l'injection), ainsi que de nausées.

Dans le cas TECEOS, de telles réactions ont été extrêmement rares (environ 1 pour 1 million d'administrations).

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propropanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,

(V: Divers).

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, l'acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) n'a aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Dans les premières minutes suivant l'injection, la radioactivité se retrouve dans l'abdomen et s'accumule dans le rein. Parallèlement à la baisse d'activité dans ces tissus, on observe une accumulation progressive dans le squelette. La clearance sanguine se fait en deux phases dont les demi-vies sont T₁ = 5 min. et T₂ = 100 min. L'acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) se lie moins aux protéines plasmatiques que les autres diphosphonates. Immédiatement après l'injection, on observe dans le plasma une activité relativement élevée qui diminue rapidement. Ce comportement peut s'expliquer par la réabsorption rénale. L'activité éliminée par les urines est plus faible et la quantité d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) captée par les os dans l'heure qui suit l'injection est plus grande qu'avec les autres diphosphonates. Ensuite, le taux reste constant pendant plusieurs heures. Le complexe circulant non lié est éliminé par le rein. Environ 1 heure après l'injection, 30 % de l'activité administrée est éliminée dans les urines. La quantité de DPD non marqué présente dans la dose administrée n'influence pas le processus d'élimination. L'élimination par le foie et l'intestin est négligeable.

L'accumulation dans les os dépend du taux sanguin et de l'importance de l'ostéogenèse. Une rétention corporelle de 40 " 4 % à été observée chez des individus sains. Cette valeur est accrue en cas de métastases diffuses, d'hyperparathyroïdisme primaire et d'ostéoporose.

5.3. Données de sécurité préclinique

Ce produit n'étant pas destiné à être administré de façon régulière ou continue, aucune étude de mutagénèse ou de cancérogénèse à long terme n'a été réalisée.

Chez le rat et le chien Beagle, l'administration réitérée de quantités égales à celles utilisées chez l'homme, ne provoque aucune lésion macroscopique ou microscopique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Oxyde d'étain (II), acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique.

6.2. Incompatibilités

Il ne faut en aucun cas utiliser pour la dilution une solution contenant un glucide (par ex. glucose, lévulose).

6.3. Durée de conservation

Treize mois à compter de la date de fabrication. La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur chaque flacon.

Huit heures après marquage pour le produit.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse à une température comprise entre 15 et 25°C.

Conserver le produit marqué à une température comprise entre 15 et 25°C.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 mL en flacon de verre étiré incolore (de type I selon la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule d'aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306

BP 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 560 980-0: 14,23 mg de poudre en flacon (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium (⁹⁹Tc) pouvant être considéré comme un isotope stable.

Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:

Fixation osseuse normale

Pour ce produit, la dose efficace (E) pour un individu de 70 kg résultant de l'administration d'une activité de 700 MBq est d'environ 4,1 mSv.

Après l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose absorbée par les organes cibles (os) est de 44,1 mGy, et de 35 mGy pour l'organe critique (paroi de la vessie).

Fixation osseuse élevée et/ou insuffisance rénale sévère

En cas de fixation osseuse élevée et d'insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 700 MBq d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane-dicarboxylique marqué au technétium (^99mTc) est d'environ 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes cibles (os) est de 84 mGy, et de 12,6 mGy pour l'organe critique (moelle érythropoïétique).

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Mode de préparation

Procédure pour la préparation du technétium (^99mTc)-DPD.

Teceos est une trousse pour la préparation d’une solution injectable de technétium (^99mTc) - DPD, contenant un produit lyophilisé stérile, apyrogène, conservé sous vide.

Le produit doit être utilisé après reconstitution à l’aide d’une solution injectable stérile, apyrogène et isotonique de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon, 2 à 10 ml de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (^99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 300 jusqu’à un maximum de 11 000 MBq.

La solution injectable de pertechnétate( ^99mTc) de sodium utilisée doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étant sous vide.

Agiter pendant 5 minutes environ.

La solution de technétium (^99mTc)-DPD obtenue est une solution limpide et incolore, exempte de particule visible avec un pH compris entre 6,5 et 7,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH et son activité et le spectre gamma doivent être vérifiés après préparation.

Le flacon ne doit jamais être débouché et doit être gardé dans sa protection de plomb. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l’aide d’une seringue et d’une aiguille stériles à usage unique.

Contrôle de qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée au choix selon l’une des deux méthodes suivantes :

Méthodes

Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendante sur papier.

Chromatographie sur couche mince.

Matériel et réactifs :

1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.

Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 15 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".

2. Phases mobiles :

A : Solution d'acétate de sodium 1M

B : Méthyléthylcétone

3. Cuves à chromatographie

Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.

4. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.

2. A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer une goutte de la solution à contrôler sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque.

Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante, puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".

4. A l'aide des pinces, retirer les plaques des cuves et les laisser sécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.

Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.

Avec la phase mobile A, le Rf du (^99mTc) hydrolysé est 0.

Avec la phase mobile B, le Rf du (^99mTc) libre est 1.

6. Calculs

% (^99mTc) libre = ´ 100

% (^99mTc) hydrolysé = ´ 100

% (^99mTc)-DPD = 100 % - [% (^99mTc) libre +% (^99mTc) hydrolysé]

7. Le pourcentage de (^99mTc)-DPD doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (^99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de ^99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

Chromatographie ascendante sur papier

Matériel et réactifs :

1. Systèmes chromatographiques

Système chromatographique A :

Support A : type Whatman 31ET

Phase mobile A : solution de chlorure de sodium 1M

Système chromatographique B:

Support B : type Whatman 1

Phase mobile B : méthyl éthyl cétone

Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 10 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".

Cuves à chromatographie

Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.

3. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.

2. A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque une goutte de la solution à contrôler.

Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".

4. A l'aide des pinces, retirer les supports et les laisser sécher à l’air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.

Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.

Le Rf du (^99mTc) libre est 1 avec le système B et celui du (^99mTc) hydrolysé est 0 avec le système A.

6. Calculs

% (^99mTc) libre = ´ 100

% (^99mTc) hydrolysé = ´ 100

% (^99mTc)-DPD = 100 % - [% (^99mTc) libre + % (^99mTc) hydrolysé]

7. Le pourcentage de (^99mTc)-DPD doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (^99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (^99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333‑24 du code de la Santé publique.