RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/04/2012
MENCEVAX, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie. Vaccin méningococcique polyosidique des groupes A, C, Y, W135
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient:
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A ................................................................................... 50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C ................................................................................... 50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y ................................................................................... 50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W135 ............................................................................... 50 µg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.
La poudre est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Immunisation active des adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans contre la maladie méningococcique invasive dues aux méningocoques des groupes A, C, W135 et Y.
MENCEVAX doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Une dose de 0,5 ml.
Les sujets restant exposés à un risque accru de maladie méningococcique invasive peuvent être revaccinés (voir persistance de la réponse immunitaire dans la rubrique 5.1). Les intervalles de revaccination doivent être conformes aux recommandations officielles.
Mode d'administration
MENCEVAX est uniquement destiné à l'injection sous -cutanée profonde.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Hypersensibilité suite à une précédente administration de MENCEVAX.
Comme pour les autres vaccins, l'administration de MENCEVAX doit être différée chez les sujets atteints d'une maladie fébrile sévère aiguë. Cependant la présence d'une infection bénigne, telle qu'un rhume, n'est pas une contre indication à la vaccination.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux du patient (notamment pour les vaccinations antérieures et les effets indésirables ayant pu survenir) et d'un examen clinique.
MENCEVAX ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire ou intradermique.
MENCEVAX confère uniquement une protection contre Neisseria meningitidis appartenant aux groupes A, C, W135 et Y. Une protection ne peut être garantie chez chaque sujet vacciné.
Le vaccin peut ne pas provoquer une réponse immunitaire protectrice chez les sujets immunodéficients.
Les polyosides des groupes C, W135 et Y sont faiblement immunogéniques chez les enfants de moins de 24 mois. Le polyoside du groupe A induit une réponse en anticorps chez les enfants à partir de l'âge de 6 mois. Cependant, la réponse est inférieure à celle observée chez des sujets plus âgés et peut être transitoire.
Le polyoside du groupe C peut induire une hyporéponse immunologique à des doses ultérieures de polyoside C ou de vaccin méningococcique conjugué du groupe C. La pertinence clinique de ce phénomène reste inconnue.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe aucune donnée sur l'administration concomitante de MENCEVAX avec d'autres vaccins. Lorsque l'administration concomitante d'autres vaccins injectables ne peut être évitée, ceux-ci doivent être administrés en des sites d'injection différents.
Aucune donnée n'est disponible, ni sur l'utilisation chez la femme enceinte durant la grossesse, ni sur des études de reproduction chez l'animal.
Néanmoins, la vaccination durant la grossesse peut être envisagée en cas de risque accru de maladie méningococcique.
Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de MENCEVAX chez la femme allaitante.
Cependant MENCEVAX peut être utilisé chez la femme allaitante en cas de risque accru de maladie méningococcique.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que le vaccin ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Dans des essais cliniques récents, MENCEVAX ACWY a été administré à 502 sujets.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la douleur et la rougeur au site d'injection.
Les événements indésirables survenus lors de ces essais ont été rapportés pour la plupart dans les 48 heures suivant la vaccination.
Les événements indésirables considérés comme au moins possiblement liés à la vaccination ont été classés par fréquence comme suit.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 et <1/10)
Peu fréquent (≥1/1000 et <1/100)
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Affections du système nerveux
Très Fréquent: céphalées
Fréquent: somnolence
Peu fréquent: sensation vertigineuse
Affections gastro-intestinales
Fréquent: symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements et diarrhées)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: urticaire, éruption cutanée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: perte d'appétit
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: douleur et rougeur au site d'injection, fatigue
Fréquent: fièvre, gonflement au site d'injection
Affections psychiatriques
Fréquent: irritabilité
Dans une étude réalisée par l'OMS au Ghana, MENCEVAX ACWY a été administré à 177 adultes. Les événements indésirables suivants ont été observés dans cet essai:
Très fréquent: sensibilité au site d'injection
Fréquent: induration au site d'injection
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la surveillance après commercialisation:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Œdème angioneurotique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie, raideur musculosquelettique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Symptômes pseudo-grippaux, frissons
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
Des cas de surdosage (jusqu'à 10 fois la dose recommandée) ont été rapportés pendant la surveillance après commercialisation. Les effets indésirables rapportés suite à un surdosage sont similaires à ceux rapportés après une administration normale du vaccin.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique:Vaccin bactérien, code ATC:J07AH04.
Données d'immunogénicité
MENCEVAX ACWY induit des anticorps bactéricides contre les méningocoques des groupes A, C, W135 et Y.
Dans un essai réalisé au Liban chez 161 sujets âgés de 2 à 30 ans il a été a montré la non-infériorité immunologique de la formulation actuelle de MENCEVAX par rapport à la formulation antérieure du vaccin
L'immunogénicité de la formulation antérieure de MENCEVAX ACWY a été évaluée dans quatre essais cliniques réalisés en Belgique, au Liban, en Pologne et à Taiwan (N=341) chez des sujets âgés de 2 à 30 ans.
Les titres en anticorps ont été mesurés au moyen du test d'activité sérique bactéricide (ASB).
La réponse vaccinale était définie soit par la séroconversion des sujets initialement séronégatifs (avec un titre ASB inférieur à 1:8) soit par la multiplication par 4 du titre ASB entre la pré et la post vaccination chez les sujets initialement séropositifs. Les pourcentages de sujets répondeurs au vaccin observés dans les quatre essais cliniques réalisés avec la formulation antérieure ont été les suivants:
Chez les enfants âgés de 2 à 5 ans: Groupe A - 69,1%, Groupe C - 93,1%, Groupe W135 - 89,3%, Groupe Y - 79,2%.
Chez les sujets âgés de 6 à 30 ans: Groupe A - 72,2%, Groupe C - 95,4%, Groupe W135 - 92,3%, Groupe Y - 81,2%.
Les taux de séroconversion des sujets initialement séronégatifs ont été de 100% pour les Groupes A et Y, et d'au moins 92,9% pour les Groupes C et W135.
Le risque de maladie méningococcique est plus élevé chez les individus présentant un déficit en facteurs terminaux du complément (DFTC) en raison de leur incapacité à neutraliser le méningocoque par la voie classique et alternative. Cependant MENCEVAX ACWY induit chez les sujets DFTC des anticorps contre les polyosides de la capsule de chacun des 4 groupes. En dépit du déficit en complément, on observe une neutralisation des méningocoques A, C, W135 et Y quand le sérum des sujets DFTC vaccinés avec MENCEVAX ACWY est incubé avec des neutrophiles humains.
Données d'efficacité
En réponse à une épidémie de maladie méningococcique au Burkina Faso, une campagne de vaccination de masse avec MENCEVAX ACW a été réalisée chez plus de 1,68 million d'enfants et d'adultes âgés de 2 à 29 ans. L'efficacité du vaccin contre les maladies des groupes A et W135 a été de 95,8% (IC à 95%: 81,8% -99,0%) chez les personnes dont la vaccination a été rapportée.
Persistance de la réponse immunitaire
Selon les données issues de la littérature la persistance de la réponse en anticorps induite par le vaccin dure au moins 3 ans.
Un essai clinique en cours a démontré que 2 ans après la vaccination 100% des sujets âgés de 18 à 25 ans avaient un titre en anticorps bactéricides ≥ 1:8 contre les méningocoques des groupes A, W135 et Y et 96% pour le groupe C.
Dans un essai réalisé au Ghana chez 177 sujets âgés de 15 à 34 ans, les pourcentages de sujets ayant des titres ASB ≥ 1:8 étaient de 100%, 88,4% et 93,5% respectivement pour les groupes A, C et W135, environ un an après la vaccination par MENCEVAX ACWY.
Dans les essais réalisés parmi des sujets ayant un déficit en complément, les anticorps persistaient pendant 3 ans après vaccination par MENCEVAX ACWY et la revaccination restaurait les concentrations en anticorps.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance chez l'animal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
Saccharose
Trométamol
Solvant:
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 8 heures entre 2° et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°et 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon et solvant (0,5 ml) en seringue préremplie (verre type I) muni d'un piston avec ou sans aiguilles - boîte de 1.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ou tout changement de coloration, avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
Le vaccin doit être reconstitué en ajoutant l'intégralité du contenu de solvant dans le flacon contenant la poudre. La poudre doit être complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
100, route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 385 883-5 ou 34009 385 883 5 4: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon et solvant (0,5 ml) en seringue préremplie (verre de type I) muni d'un piston avec aiguilles - boîte de 1.
· 385 884-1 ou 34009 385 884 1 5: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon et solvant (0,5 ml) en seringue préremplie (verre de type I) muni d'un piston sans aiguille - boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.