Résumé des Caractéristiques du Produit

PRIORIX-TETRA, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie. Vaccin rougeoleux, des oreillons, rubéoleux et varicelleux (vivant)

Virus de la rougeole¹ souche Schwarz (vivant, atténué) .............................................. au minimum 10^3,0 DICC ₅₀³

Virus des oreillons¹ souche RIT 4385, dérivée de la souche Jeryl Lynn (vivant, atténué) au minimum 10^4,4 DICC ₅₀³

Virus de la rubéole² souche Wistar RA 27/3 (vivant, atténué) ...................................... au minimum 10^3,0 DICC ₅₀³

Virus de la varicelle² souche OKA (vivant, atténué) ........................................................ au minimum 10^3,3 UFP⁴

Sorbitol .............................................................................................................................. 14 milligrammes

Avant reconstitution, la poudre est blanche à légèrement rosée, le solvant est un liquide limpide et incolore.

Priorix-Tetra est indiqué pour l'immunisation active contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle chez les enfants âgés de 11 mois à 12 ans inclus.

L'utilisation chez les nourrissons âgés de 9 à 10 mois pourra être envisagée dans des circonstances particulières. Voir rubrique 4.2.

Note: L'utilisation de Priorix-Tetra doit être basée sur les recommandations officielles.

Les nourrissons et les enfants âgés de 11 mois à 12 ans doivent recevoir 2 doses (de 0,5 ml chacune) de Priorix-Tetra. L'âge auquel les nourrissons ou les enfants peuvent recevoir Priorix-Tetra doit refléter les recommandations officielles applicables, qui varient selon l'épidémiologie de ces maladies.

L'intervalle entre les doses doit être, de préférence de 6 semaines à 3 mois. Lorsque la première dose est administrée à 11 mois, la seconde dose doit être administrée dans les 3 mois. En aucun cas l'intervalle entre les doses ne doit être inférieur à 4 semaines. Voir rubrique 5.1.

· une dose unique de Priorix-Tetra peut être administrée aux enfants ayant déjà reçu une dose unique d'un autre vaccin rougeoleux, des oreillons, rubéoleux (ROR) et/ou une dose unique d'un autre vaccin varicelleux.

· une dose unique de Priorix-Tetra peut être administrée suivie d'une dose unique d'un autre vaccin rougeoleux, des oreillons, rubéoleux (ROR) et/ou d'une dose unique d'un autre vaccin varicelleux.

*Les recommandations officielles applicables concernant l'intervalle entre les doses et la nécessité d'une ou deux dose(s) de vaccin contenant les valences rougeole, oreillons et rubéole ou la valence varicelle peuvent varier.

Dans le cas où une situation épidémiologique requiert la vaccination de nourrissons de moins de 11 mois, la première dose de Priorix-Tetra peut être administrée dès l'âge de 9 mois. Une seconde dose de Priorix-Tetra devra être administrée trois mois après la première dose (voir rubrique 5.1).

Le vaccin doit être injecté par voie sous -cutanée dans la région deltoïdienne ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.

· Comme pour les autres vaccins, l'administration de Priorix-Tetra doit être différée chez les sujets atteints d'une maladie fébrile sévère aiguë. Cependant la présence d'une infection bénigne n'est pas une contre indication.

· Hypersensibilité connue à une des substances actives, à l'un des excipients du vaccin ou à la néomycine. Un antécédent de dermatite de contact à la néomycine n'est pas une contre-indication. Pour l'allergie à l'œuf, voir rubrique 4.4.

· Hypersensibilité après une précédente administration de vaccins rougeole, oreillons, rubéole et/ou varicelle.

Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de toujours effectuer une surveillance et de disposer d’un traitement médical approprié, pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Attendre l’évaporation de l’alcool ou d’autres agents désinfectants appliqués sur la peau avant toute injection, car ils peuvent inactiver les virus atténués du vaccin.

Priorix-Tétra doit être administré avec prudence chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de convulsions ou des antécédents de lésion cérébrale. Les sujets vaccinés ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent faire l’objet d’une surveillance particulière. La fièvre induite par la vaccination dans les 4 à 12 jours suivant la première dose survient plus fréquemment après l’administration des vaccins tétravalents rougeole-oreillons-rubéole-varicelle (RORV) qu’après l’administration concomitante des vaccins séparés (ROR et V) (voir rubrique 4.8).

Des convulsions fébriles ont été rapportées après l’administration de Priorix-Tetra. Une méta-analyse réalisée avec des données des essais cliniques indique que les convulsions fébriles survenant dans les 5 à 12 jours sont plus fréquentes après une première dose de Priorix-Tétra comparées à l’administration concomitante du vaccin ROR + V. Bien que non statistiquement significatives, ces données sont conformes à celles des essais cliniques sur la fièvre et l’éruption morbilliforme. Il n'y avait aucune indication d'augmentation du risque après la première dose dans l'intervalle d'observation compris entre 30 et 43 jours et après la deuxième dose.

Les valences rougeole et oreillons du vaccin sont produites sur culture cellulaire d’embryon de poulet et peuvent donc contenir des traces de protéines d’œuf. Les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou autres réactions immédiates (par exemple urticaire généralisée, gonflement de la gorge et de la bouche, difficultés respiratoires, hypotension ou choc) suite à l’ingestion d’œufs peuvent être plus à risque de développer une réaction d’hypersensibilité immédiate suite à la vaccination, bien que ces types de réactions ne soient observés que très rarement. Les sujets ayant présenté une réaction anaphylactique doivent être vaccinés avec une extrême prudence, avec un traitement approprié à disposition pour le cas où surviendrait une réaction anaphylactique.

Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas recevoir ce vaccin.

La prise de salicylés doit être évitée dans les 6 semaines suivant chaque vaccination par Priorix-Tetra, un cas de syndrome de Reye ayant été rapporté suite à la prise de salicylés lors d’une varicelle.

La transmission des virus de la rougeole, des oreillons et de la rubéole par des sujets vaccinés à des sujets non immunisés n’a jamais été documentée. Cependant, le virus de la rubéole est excrété au niveau pharyngé 7 à 28 jours après la vaccination, avec un pic d’excrétion vers le 11^ème jour. L’expérience acquise après la commercialisation du vaccin varicelle suggère qu’une transmission du virus vaccinal varicelleux peut survenir dans de très rares cas entre des sujets sains vaccinés qui développent une éruption de type varicelle et les sujets non immunisés vis-à-vis de la varicelle. Les personnes vaccinées développant une éruption de type varicelle doivent éviter le contact avec des femmes enceintes non immunisées vis-à-vis de la varicelle et des sujets non immunisés à haut risque de varicelle sévère (tels que les sujets immunodéprimés), et ce jusqu’à disparition totale des lésions.

Priorix-Tetra ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire ou intradermique.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Des cas d’aggravation de thrombocytopénie et des cas de récidive de thrombocytopénie ont été rapportés chez des sujets ayant eu une thrombocytopénie après administration d’une première dose de vaccins rougeole, oreillons et rubéole vivants. Dans de telles situations, le rapport bénéfice-risque d’une vaccination par Priorix-Tetra doit être soigneusement évalué.

L’utilisation de Priorix-Tetra n’a pas été étudiée chez les sujets présentant une infection asymptomatique par le VIH. L’administration de Priorix-Tetra pourra être considérée avec prudence dans cette population, quand, selon l’avis du médecin, le fait de ne pas vacciner entraîne un risque accru.

Priorix-Tetra peut être administré simultanément, mais en des sites d'injection séparés, avec l'un des vaccins monovalents ou combinés suivants (incluant les vaccins hexavalents (DTCa-HepB -IPV/Hib)): vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin poliomyélitique inactivé (IPV), vaccin hépatite B (HepB).

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Priorix-Tetra avec tout autre vaccin.

Si un test tuberculinique doit être fait, il est préférable de l'effectuer avant ou en même temps que la vaccination, car le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pourrait entraîner une diminution temporaire de la sensibilité tuberculinique de la peau. Comme cette anergie peut durer au maximum 6 semaines, le test à la tuberculine ne doit donc pas être fait pendant cette période post-vaccinale afin d'éviter les résultats faussement négatifs.

Chez les patients ayant reçu des immunoglobulines humaines ou une transfusion sanguine, la vaccination devra être reportée d'au moins 3 mois, en raison du risque d'échec vaccinal dû aux anticorps acquis de façon passive.

Les sujets vaccinés doivent éviter la prise de salicylés dans les 6 semaines suivant chaque vaccination par Priorix-Tetra (voir rubrique 4.4).

L'administration de Priorix-Tetra est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3). De plus, toute grossesse doit être évitée dans les 3 mois suivant la vaccination. Les données chez l'Homme sur l'utilisation de Priorix-Tetra durant la grossesse ne sont pas disponibles et aucune étude de toxicité de la reproduction chez l'animal n'a été conduite.

Aucune donnée chez l'Homme n'est disponible sur l'utilisation de Priorix-Tetra durant l'allaitement

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur les données issues des essais cliniques dans lesquels plus de 6 700 doses de PRIORIX-TETRA ont été administrées à plus de 4 000 enfants âgés de 9 à 27 mois. Les événements ont été enregistrés pendant les 42 jours suivant la vaccination.

Très fréquents: douleur et rougeur au site d'injection, fièvre (température rectale ≥ 38°C - ≤ 39,5°C; température axillaire/orale ≥ 37,5°C - ≤ 39°C)*.

Fréquents: gonflement au site d'injection, fièvre (température rectale > 39,5°C; température axillaire/orale > 39°C)*.

*Suite à l'administration de la première dose du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle, une incidence plus élevée de la fièvre (environ 1,5 fois) a été observée comparée à l'administration concomitante d'un vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et d'un vaccin contre la varicelle en des sites d'injection séparés.

Lors de la surveillance post commercialisation, les réactions suivantes ont été rapportées en association temporelle avec une vaccination rougeole, oreillons, rubéole et varicelle:

Myélite transverse, syndrome de Guillain Barré, névrite périphérique, encéphalite.

Réactions allergiques (incluant les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes).

Dans de rare cas, une infection type oreillons avec une période d'incubation courte a été rapportée. Des cas isolés de gonflement douloureux transitoire des testicules ont été également rapportés après une vaccination par le vaccin combiné rougeole, oreillons, rubéole.

**Cette réaction rapportée après la vaccination est aussi observée dans le cadre d'une varicelle naturelle. Rien n'indique qu'il y ait une fréquence plus élevée de survenue de zona après vaccination comparée à ce qui est observé après l'infection naturelle.

L’efficacité du vaccin monovalent Oka/RIT (Varilrix) et du vaccin Priorix-Tetra de GlaxoSmithKline (GSK) dans la prévention de la varicelle a été évaluée dans un large essai clinique randomisé qui utilise le vaccin combiné rougeole - oreillons - rubéole de GSK (Priorix) comme témoin actif. Cet essai a été conduit en Europe où la vaccination généralisée contre la varicelle n’est pas appliquée. Les enfants âgés de 12 à 22 mois ont reçu deux doses de Priorix-Tetra à six semaines d’intervalle (N = 2279) ou une dose de Varilrix (N = 2263) et ont été suivis sur une période d’environ 35 mois après la vaccination (étude long terme sur 10 ans en cours). L’efficacité observée du vaccin quelle que soit la sévérité de la varicelle (définie par une échelle prédéterminée) et confirmée épidémiologiquement ou par PCR (Polymerase Chain Reaction) était de 94,9% (IC 97,5% : 92,4 ; 96,6%) après deux doses de Priorix-Tetra et 65,4 % (IC 97,5 % : 57,2 ; 72,1 %) après une dose de Varilrix. L’efficacité du vaccin contre la varicelle confirmée modérée ou sévère était de 99,5 % (IC 97,5 % : 97,5 ; 99,9 %) après deux doses de Priorix-Tetra et de 90,7 % (IC 97,5 % : 85,9 ; 93,9 %) après une dose de Varilrix.

Dans une étude en Finlande spécifiquement conçue pour évaluer l’efficacité du vaccin Varilrix, 493 enfants âgés de 10 à 30 mois ont été suivis pendant une période d’environ 2.5 ans après vaccination par une dose. L’efficacité protectrice était de 100 % (IC 95 % : 80 ; 100 %) contre les formes communes ou sévères de varicelle (≥ 30 vésicules) et 88 % (IC 95 % : 72 ; 96 %) contre tous les cas de varicelle confirmée par sérologie (au moins une vésicule ou papule).

Les données d’efficacité suggèrent un niveau de protection plus élevée et une diminution des cas de varicelle chez les sujets antérieurement vaccinés avec deux doses de vaccin contenant la varicelle comparées à ceux vaccinés avec une dose.

L’efficacité de deux doses de Priorix-Tetra lors d’épidémies de varicelle dans des crèches en Allemagne, où la vaccination contre la varicelle généralisée est recommandée pour les enfants âgés de plus de 11 mois, était de 91 % (IC 95 % : 65 ; 98 %) contre toute forme de maladie et 94 % (IC 95 % : 54 ; 99 %) contre les formes modérées.

L'efficacité d'une dose de Varilrix a été estimée dans des contextes différents (épidémies, études cas-témoins et de base de données) et variait de 20% à 92% contre la varicelle et de 86% à 100% contre la forme modérée ou sévère.

Plusieurs études cliniques ont évalué la réponse immunitaire provoquée par Priorix-Tetra. Les titres des anticorps anti-rougeole, anti-oreillons et anti-rubéoles ont été déterminés en utilisant le test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), disponible dans le commerce. De plus, les anticorps anti-oreillons ont été titrés par un test de neutralisation par réduction des plages. Ces paramètres sérologiques sont largement acceptés comme marqueurs représentatifs de la réponse immunitaire. Un test modifié commercialisé d’immunofluorescence indirecte (IFA) et un test ELISA commercialisé a été utilisé pour comparer la réponse immunitaire contre la varicelle provoquée par Priorix-Tetra à celle observée avec le vaccin varicelle de GSK.

Dans trois études cliniques menées en Europe (Autriche, Finlande, Allemagne, Grèce, Pologne), environ 2 000 enfants âgés de 11 à 23 mois et n’ayant jamais été vaccinés, ont reçu 2 doses de Priorix-Tetra avec un intervalle de 6 semaines entre les 2 doses. Les taux de séroconversion (SC) et les moyennes géométriques des concentrations/des titres en anticorps (MGC/MGT) sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Anticorps	Post dose 1		Post dose 2
Test (cut-off)
	SC	MGC/MGT	SC	MGC/MGT
	(IC 95 %)	(IC 95 %)	(IC 95 %)	(IC 95 %)
Rougeole	96,4 %	3184.5	99,1 %	4828,6
ELISA	(IC : 95,5 ; 97,2)	(IC : 3046,5 ; 3328,7)	(IC : 98,6 ; 99,5)	(IC : 4644,3 ; 5020,1)
(150 mUI/ml)
Oreillons	91,3 %	976,7	98,8 %	1564,4
ELISA (231 UI/ml)	(IC : 90,0 ; 92,5)	(IC : 934,8 ; 1020,5)	(IC : 98,2 ; 99,2)	(IC : 1514,6 ; 1615,8)
Neutralisation (1:28)	95,4 %	147,0	99,4 %	478,4
	(IC : 94,3 ; 96,3)	(IC : 138,6 ; 155,8)	(IC : 98,9 ; 99,7)	(IC : 455,1 ; 503,0)
Rubéole	99 ,7 %	62,2	99,9 %	119,7
ELISA (4 UI/ml)	(IC : 99,4 ; 99,9)	(IC : 60,0 ; 64,5)	(IC : 99,6 ; 100)	(IC : 116,4 ; 123,1)
Varicelle	97.2 %	97,5	99,8 %	2587,8
IFA (1:4)	(IC : 96,3 ; 97,9)	(IC : 92,2 ; 103,1)	(IC : 99,5 ; 100)	(IC : 2454,0 ; 2728,9)
ELISA	89,4%	112,0	99,2 %	2403,9
(50 mUI/ml)	(IC : 87,8 ; 90,8)	(IC : 93,5 ; 134,0)	(IC : 98,5 ; 99,6)	(IC : 1962,4 ; 2944,6)

Les taux de séroconversion (SC) et les moyennes géométriques des concentrations/titres en anticorps étaient similaires à ceux observés après administration séparée de Varilrix et de Priorix.

Chez les nourrissons vaccinés à l’âge de 11 mois, la proportion de nourrissons ayant des titres protecteurs en anticorps contre la rougeole (c’est-à-dire > 150 mUI/ml) après la première dose était de 91-92 %, inférieure à la proportion observée lorsque la première dose est administrée à partir de 12 mois.

La seconde dose de Priorix-Tetra a induit une augmentation des taux de séroconversion et/ou des taux d’anticorps pour les valences rougeole, oreillons et rubéole du vaccin. Ainsi, afin d’éviter l’infection durant l’intervalle séparant les deux doses, il est préférable que la seconde dose soit administrée dans les 3 mois suivant la première dose.

Les données suggèrent une meilleure efficacité et une diminution de la fréquence de la varicelle lors de l’administration de deux doses de vaccin, comparativement à l’administration d’une dose unique. Ceci est corrélé à l’augmentation des anticorps anti-varicelle obtenus après la seconde dose, ce qui suggère que cette seconde dose agit comme un rappel.

Dans une étude clinique menée en Asie (Singapour), 300 enfants sains âgés de 9 à 10 mois à la date de la première dose de vaccin ont été recrutés. 153 sujets ont reçu 2 doses de Priorix-Tetra avec un intervalle de 3 mois entre les doses et 147 ont reçu Priorix et Varilrix. Les taux de séroconversion et les moyennes géométriques des concentrations/titres en anticorps étaient similaires à ceux observés après une vaccination séparée avec Varilrix et Priorix. Les taux de séroconversion après la première dose de Priorix-Tetra étaient comparables pour tous les antigènes, à l’exception de la rougeole, aux taux observés chez les enfants âgés de 12 à 24 mois dans d’autres essais cliniques. Le taux de séroconversion rapporté pour la rougeole chez les nourrissons âgés de 9 à 10 mois après 1 dose de Priorix-Tetra était de 93,3 % (95 % IC : 87,6 ; 96,9). Les nourrissons durant leur première année de vie peuvent ne pas répondre suffisamment aux valences du vaccin en raison de l’interférence possible avec les anticorps maternels. Par conséquent une seconde dose de Priorix-Tetra doit être administrée 3 mois après la première dose.

Dans une vaste étude clinique deux ans après la vaccination à deux doses de Priorix-Tetra, les taux de séroconversion des anticorps contre la varicelle étaient de 99,4% (ELISA) et 99,2% (IFA) et respectivement de 99,1%, 90,5% et 100% pour les anticorps de la rougeole, oreillons et rubéole (ELISA).

Une étude de toxicité répétée chez l'animal n'a révélé aucune toxicité locale ou systémique du vaccin.

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Après reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement ou conservé au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). S'il n'est pas utilisé dans les 24 heures, il doit être jeté.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle). Boîte de 1, 10, 20 ou 50.

Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement afin de détecter la présence de toute particule étrangère et/ou tout aspect anormal. Dans l'un ou l'autre cas, le vaccin doit être jeté.

Le vaccin est reconstitué en ajoutant la totalité du contenu en solvant de la seringue préremplie dans le flacon contenant la poudre. Après addition du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

La couleur du vaccin reconstitué peut varier de pêche claire à rose fuchsia en raison de variations mineures de pH. Ceci est normal, et ne diminue pas l'activité du vaccin. En cas d'autres modifications, jeter le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 382 640-4 ou 34009 382 640 4 3: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle). Boîte de 1.

· 382 641-0 ou 34009 382 641 0 4: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle). Boîte de 10.

· 382 642-7 ou 34009 382 642 7 2: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle). Boîte de 20.

· 382 643-3 ou 34009 382 643 3 3: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle). Boîte de 50.

· 382 645-6 ou 34009 382 645 6 2: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle) + 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.

· 382 646-2 ou 34009 382 646 2 3: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc butyle) + 2 aiguilles séparées. Boîte de 10.