RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/06/2012
FIVASA 800 mg, comprimé enrobé gastro-résistant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mésalazine ...................................................................................................................................... 800 mg
Pour un comprimé enrobé gastro-résistant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé gastro-résistant
Comprimé rougeâtre à brunâtre, oblong, de 17 mm de long sur 8 mm de large et 8 mm d'épaisseur.
4.1. Indications thérapeutiques
Rectocolite hémorragique: traitement d'attaque des poussées légères à modérées et traitement d'entretien.
Maladie de Crohn: traitement d'entretien.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les données disponibles concernant l'utilisation chez l'enfant (de 6 à 18 ans) sont limitées.
Voie orale.
A répartir en plusieurs prises par jour, au cours des repas.
Traitement d'attaque de la rectocolite hémorragique:
Adultes
· 1,6 g à 3,2 g (2 à 4 comprimés à 800 mg).
La posologie sera adaptée en fonction de la réponse au traitement.
La durée de traitement recommandée est de 4 à 8 semaines.
Enfants à partir de 6 ans
Posologie à déterminer individuellement en commençant par la dose de 30-50 mg/kg/jour en plusieurs prises.
Dose maximale: 75 mg/kg/jour en plusieurs prises.
La dose totale ne devrait pas dépasser 4 g/jour.
Il est généralement recommandé d'administrer aux enfants:
· pesant jusqu'à 40 kg: la moitié de la dose adulte,
· à partir de 40 kg: la dose adulte.
Traitement d'entretien de la rectocolite hémorragique:
Adultes
· 0,8 g à 1,6 g (1 à 2 comprimés à 800 mg) par jour.
Enfants à partir de 6 ans
Posologie à déterminer individuellement en commençant par la dose de 15-30 mg/kg/jour en plusieurs prises.
La dose totale ne devrait pas dépasser 2 g/jour.
Il est généralement recommandé d'administrer aux enfants:
· pesant jusqu'à 40 kg: la moitié de la dose adulte,
· à partir de 40 kg: la dose adulte.
Traitement d'entretien de la maladie de Crohn:
Adultes
· 2,4 g (3 comprimés à 800 mg) par jour.
Enfants à partir de 6 ans
La posologie est à déterminer individuellement en commençant par la dose de 15-30 mg/kg/jour en plusieurs prises.
La dose totale ne devrait pas dépasser 2 g/jour.
Il est généralement recommandé d'administrer aux enfants:
· pesant jusqu'à 40 kg: la moitié de la dose adulte,
· à partir de 40 kg: la dose adulte.
Hypersensibilité connue aux salicylés.
Hypersensibilité connue à l'un des composants.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Des néphropathies ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale) (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques).
· L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinémie et une recherche de la protéinurie doivent être réalisées 2 fois par an.
· Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
· Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mesalazine et la sulfasalazine.
· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou de déficit en lactase.
· Un nombre limité de cas de comprimés retrouvés intacts dans les selles a été rapporté. Ce qui semble être des comprimés intacts pourrait, dans certains cas, être en fait des enveloppes de comprimés quasiment vides. FIVASA comprimé enrobé gastro résistant libère son principe actif même si une partie de l'enveloppe n'est pas dissoute. Une fois le pH 7.0 atteint, quelques fissures dans l'enrobage suffisent pour libérer la mesalazine des comprimés. Cette libération est alors irréversible et se poursuit en continu, indépendamment du pH intestinal. Si des comprimés sont retrouvés dans les selles de façon répétée, le patient devrait consulter son médecin.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
+ Azathioprine, 6-mercaptopurine
Risque de majoration de l'effet myélosupresseur de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique.
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant de dépasser la posologie de 2 g par jour.
En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le fœtus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal fœtal (avec hyperéchogénicité des reins fœtaux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/jour per os de mésalazine au 2ème trimestre de la grossesse.
Il convient donc, si une posologie supérieure à 2 g/jour est requise, de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.
Dans le cas contraire, une surveillance échographique rénale fœtale est nécessaire.
Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés.
L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peuvent pas être exclus.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
La base de données des essais cliniques de FIVASA inclut 651 patients traités par du FIVASA 400 mg comprimé. Les doses de mésalazine administrées étaient comprises entre 0,8 g/jour et 4,8 g/jour, la durée moyenne de traitement variait de 4 semaines à 4 ans.
Les effets indésirables rapportés au cours de neuf études cliniques menées en double aveugle et de six menées en ouvert et dont l'association à l'utilisation de mésalazine est suspectée ou ne peut être écartée, sont présentés par classes de système d'organes.
Très fréquent: ≥ 1/10, fréquent: ≥ 1/100 et < 1/10, peu fréquent: ≥ 0.1/1 000 et < 1/100, rare: ≥ 1/10 000 et < 1/1 000, très rare: < 1/10 000, non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Les seuls effets indésirables très fréquents étaient les céphalées, celles-ci apparaissaient chez environ 17,8% des patients. Les effets indésirables fréquents suivant ont été rapportés: nausées (8,4%), dyspepsie (7,5%), douleur abdominale (4,3%), vertiges (4,0%), rash (2,8%), vomissement (2,5%), arthralgie (2,3%), diarrhée (1,8%) et fièvre (1,7%).
Affections hématologique et du système lymphatique
Peu fréquent: anémie.
Fréquence non connue: hyperéosinophilie, atteintes de différentes lignées sanguines.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: vertiges.
Peu fréquent: paresthésie, acouphènes.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleur abdominale, vomissement, nausée, diarrhée, dyspepsie.
Peu fréquent: flatulence.
Fréquence non connue: pancréatites aiguës.
Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: rash.
Peu fréquent: urticaire, prurit.
Fréquence non connue: alopécie.
Affections musculosquelettiques et systémiques
Fréquent: arthralgie.
Peu fréquent: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fièvre.
Affections du système immunitaire
Fréquence non connue: hypersensibilité.
Des tableaux évoquant une hypersensibilité ont été observés. Ces tableaux présentent un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie.
Affections cardiaques
Fréquence non connue: myocardite, péricardite, douleurs thoraciques.
Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée ont été décrites; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence non connue: fibrose pulmonaire, pneumopathies interstitielles, dyspnée, toux.
Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire.
Affections hépato-biliaires
Fréquence non connue: augmentation des transaminases, hépatite.
Affections musculosquelettiques et systémiques
Fréquence non connue: cas de lupus avec des tableaux de péricardite ou pleuropéricardite accompagnés d'éruptions cutanées ou d'arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence non connue: néphrites tubulo-interstitielles, insuffisance rénale.
Des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable.
Certains effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent aussi être associés à la maladie. C'est en particulier le cas des effets indésirables gastro-intestinaux et des arthralgies.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-INFLAMMATOIRES INTESTINAUX.
Code ATC: A07EC02.
Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d'évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le colon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.
Une méta-analyse de 9 études d'observation (3 études de cohorte et 6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 cas de dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que le risque de cancer colorectal était d'environ 50% plus faible chez les patients prenant régulièrement de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) que chez ceux prenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n'en prenant pas.
La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle est confirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétés anti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de la molécule.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction active de la salazosulfapyridine responsable de l'activité thérapeutique.
Libération du 5-ASA dans le tractus digestif
Des études isotopiques ont montré chez l'homme que le comprimé ne se délitait pas dans l'estomac même après un temps de séjour prolongé.
Dans tous les cas, ce délitement a lieu dans la partie distale de l'iléon ou dans le colon ascendant, assurant une délivrance du 5-ASA aux sites préférentiels de l'inflammation.
Absorption
La biodisponibilité par voie orale est d'environ 20 %.
Métabolisme
La demi-vie du 5-ASA est courte (de l'ordre d'une heure). Son élimination se fait essentiellement par transformation métabolique; le N-ac-5-ASA est son principal métabolite. L'acétylation du 5-ASA a lieu en majeure partie dans le foie.
La demi-vie terminale de l'Ac -5-ASA est de l'ordre de 24 heures.
Elimination
Environ 90 % de la dose de 5-ASA ingérée sont retrouvés chez les sujets normaux avec en moyenne, 40-50 % dans les selles et 35-50 % dans les urines, dont la majeure partie sous forme du dérivé acétylé (80-90 % dans les urines, 65-70 % dans les selles).
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Noyau : Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium, talc, povidone K25.
Enrobage : Copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2) (EUDRAGIT S 12,5 P), talc, citrate de triéthyle, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E 172), macrogol 6000.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC / Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NORGINE PHARMA
2, rue Jacques Daguerre
92500 Rueil Malmaison
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 358 567-9: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC / Aluminium).
· 358 568-5: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC / Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.