RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/06/2012
ESPERAL 500 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Disulfirame ...................................................................................................................................... 500 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
Adjuvant dans la prévention des rechutes au cours de l'alcoolodépendance.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
1 comprimé par jour.
Avaler le comprimé avec un demi-verre d'eau, le matin au petit déjeuner après une abstinence d'alcool d'au moins 24 heures.
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
· Hypersensibilité au disulfirame ou à l'un des autres constituants du comprimé,
· Insuffisance hépatique sévère,
· Insuffisance rénale,
· Insuffisance respiratoire sévère,
· Diabète,
· Atteintes neuropsychiques,
· Atteinte cardiovasculaire,
· Prise de boissons alcoolisées ou de médicament contenant de l'alcool depuis moins de 24 heures.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Liées au disulfirame seul
De très rares cas d'hépatites fulminantes ont été rapportés:
Devant des signes évocateurs (asthénie, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales ou ictère), un examen clinique et un contrôle biologique des fonctions hépatiques doivent être entrepris immédiatement (voir rubrique 4.8).
Liées à l'association disulfirame alcool
Les patients doivent être informés du risque d'effet antabuse (voir rubrique 4.5).
La réaction disulfirame-alcool: cette réaction (effet antabuse) survient chez les patients traités par le disulfirame lors de l'absorption d'alcool, même en petite quantité: prendre garde à la présence d'alcool dans la composition d'autres médicaments (notamment dans les solutions buvables), dans l'alimentation, mais aussi lors de l'utilisation de produits de toilette tels qu'après-rasages et parfums.
Les symptômes désagréables (bouffées congestives du visage, érythème, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension) se produisent 10 minutes après l'ingestion d'alcool et durent de 1/2 heure à plusieurs heures.
Des réactions avec l'alcool peuvent survenir jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du disulfirame. Des réactions plus sévères ont été rapportées: troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, collapsus cardiovasculaire, infarctus du myocarde, mort subite, dépression respiratoire, accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions).
La prise concomitante du disulfirame est déconseillée avec:
· l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool,
· l'isoniazide,
· les nitro-5-imidazolés (métronidazole, ornidazole, secnidazole, tinidazole),
· la phénytoïne,
(voir rubrique 4.5).
Précautions d'emploi
Ce médicament ne doit être administré qu'après un examen médical approfondi (clinique et biologique).
Pratiquer un contrôle biologique des fonctions hépatiques, comportant un dosage des transaminases, avant le début du traitement par le disulfirame (voir rubrique 4.3) puis régulièrement, en particulier pendant les 3 premiers mois de traitement. L'élévation des transaminases à trois fois la limite normale supérieure impose l'arrêt sans délai et définitif du traitement. Les patients devront alors être suivis étroitement jusqu'à la normalisation du bilan hépatique.
Le disulfirame doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un eczéma au nickel, en raison d'un risque accru de survenue d'hépatites (voir rubrique 4.8).
Le disulfirame ne doit jamais être administré au malade à son insu.
L'utilisation de disulfirame est déconseillée pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Eviter l'absorption de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Isoniazide
Troubles du comportement et de la coordination.
+ Nitro-5-imidazolés (métronidazole, ornidazole, secnidazole, tinidazole)
Bouffées délirantes, état confusionnel.
+ Phénytoïne
Augmentation importante et rapide des taux plasmatiques de phénytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Warfarine (et par extrapolation, autres anticoagulants)
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Les données animales ne permettent pas de conclure et les données cliniques sont insuffisantes.
L'utilisation de disulfirame est donc déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesures contraceptives.
L'apparition d'un effet antabuse important lors de la prise d'alcool peut entraîner des conséquences graves pour le fœtus.
En cas de traitement par le disulfirame, l'allaitement est déconseillé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le risque de somnolence en début de traitement peut rendre dangereuses la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Effets indésirables liés au disulfirame
Gastro-intestinaux
· Nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées;
· Arrière goût métallique dans la bouche; mauvaise haleine;
· Odeur déplaisante chez les patients colostomisés.
Hépatiques
· Des élévations des transaminases sont fréquemment observées, cependant les hépatites sont rares, mais peuvent éventuellement être fulminantes et conduire au décès du patient (voir rubrique 4.4).
Sur le système nerveux central
· Polynévrites des membres inférieurs, névrites optiques;
· Troubles neuropsychiques (perte de mémoire, confusion);
· Somnolence et fatigue en début du traitement;
· Céphalées.
Cutanés
· Allergie cutanée, éventuellement due à une sensibilité croisée avec le caoutchouc.
Effets indésirables liés à l'association disulfirame-alcool
· Bouffées congestives du visage, érythème, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension;
· Des réactions plus sévères ont été rapportées: troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, collapsus cardiovasculaire, infarctus du myocarde, mort subite, dépression respiratoire, accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions).
Un surdosage avec le disulfirame seul peut entraîner des atteintes neurologiques: syndrome extrapyramidal, troubles de la conscience tels que coma, confusion, encéphalopathie.
Le traitement est symptomatique.
L'association d'un surdosage disulfirame-éthanol peut entraîner un coma ou un syndrome confusionnel, un collapsus cardiovasculaire avec parfois complications neurologiques.
Le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCE ALCOOLIQUE.
Code ATC: N07BB01.
(N: Système nerveux central).
Le disulfirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes.
L'inhibition de l'acétaldéhyde-déshydrogénase entraîne une élévation de la concentration en acétaldéhyde, métabolite de l'alcool éthylique responsable de manifestations déplaisantes: bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète (de 70 % à 90 %). Il est rapidement métabolisé: réduction en diéthyl dithiocarbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transformé en diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone est éliminée par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voie urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Povidone, carmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 comprimés en tube (Polypropylène) fermé par un bouchon (Polyéthylène) avec dessiccant.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 303 746-9: 20 comprimés en tube (Polypropylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.