RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/11/2012
THEOPHYLLINE ETHYPARM LP 300 mg, gélule à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Théophylline anhydre ........................................................................................................................ 300 mg
Pour une gélule.
Excipient: saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule à libération prolongée.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique continu de l'asthme persistant et des autres bronchopneumopathies chroniques obstructives.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle, celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique sans effet indésirable.
Les taux plasmatiques atteignant un état d'équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimum devra être respecté pour juger de l'effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.
En cas d'insuffisance thérapeutique et en l'absence de signe d'intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.
Chez l'adulte et l'enfant de plus de 30 mois, en-dessous d'une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d'obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l'absence de facteurs de risque de diminution de la clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n'est néanmoins pas indispensable à la sécurité d'emploi du produit.
Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces sur la bronchodilatation se situent entre 8 et 15 μg/ml. Les effets indésirables peuvent apparaître dès le taux plasmatique de 15 μg/ml. Celui-ci ne devra pas dépasser 20 μg/ml en raison du risque majeur de survenue d'effets toxiques.
A titre indicatif:
Enfant de 30 mois à 8 ans:
Posologie initiale préconisée: 10 à 14 mg/kg/jour.
Posologie habituellement efficace: 13 à 20 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Enfant de 9 à 16 ans:
Posologie initiale préconisée: 10 à 12 mg/kg/jour.
Posologie habituellement efficace: 10 à 16 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Adulte:
Posologie initiale préconisée: 5 à 8 mg/kg/jour.
Posologie habituellement efficace: 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturo-pondérale standards).
Ce dosage ne permet pas l'administration de la dose adéquate chez des sujets de moins de 30 kg.
Des formes plus faiblement dosées sont disponibles pour permettre l'administration des posologies les plus faibles.
Mode d'administration
Voie orale.
La gélule sera avalée avec un verre d'eau.
Les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé à un aliment liquide ou semi-liquide en veillant à ce que les microgranules ne soient pas croqués.
· Enfant de moins de 30 mois.
· Intolérance à la théophylline.
· Porphyrie aiguë intermittente.
· Association des médicaments à base de troléandomycine, d'énoxacine.
· Association déconseillée avec les médicaments à base d'érythromycine, de viloxazine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, en particulier chez l'enfant, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction de l'efficacité clinique, des effets indésirables et/ou des taux sanguins (voir rubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés, ou encore d'une diminution du métabolisme (voir rubriques 5.2 et 4.5).
La théophylline doit être utilisée avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l'action des bases xanthiques: des crises convulsives, des accidents neurologiques avec parfois des séquelles irréversibles et des décès ont été rapportés en cas de surdosage.
La théophylline per os ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme.
Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose.
Précautions d'emploi
Utiliser avec précaution et sous surveillance de la théophyllinémie en cas:
· d'insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
· d'insuffisance coronaire,
· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
· d'hyperthyroïdie,
· d'insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
· d'antécédents comitiaux,
· d'association avec la cimétidine, l'allopurinol, le fluconazole, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, la méxilétine, la ticlopidine, la pentoxifylline, le thiabendazole, la tacrine, et avec les inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir) (voir rubrique 4.5),
· de fièvre prolongée de plus de 24 heures, au dessus de 38° C, en particulier chez le jeune enfant (diminuer la posologie de moitié en raison du risque de surdosage, par diminution de la clairance de la theophylline).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Enoxacine, troléandomycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
+ Erythromycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.
Il est possible d'utiliser les autres macrolides (à l'exception de la troléandomycine), actuellement considérés comme sans interaction. En cas d'utilisation impérative d'érythromycine la théophylline peut être utilisée conjointement sous surveillance clinique étroite et sous contrôle de la théophyllinémie.
+ Viloxazine
Risque de surdosage en théophylline (diminution du catabolisme de la théophylline).
Il est possible d'utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques de théophylline.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Cimétidine (posologie ≥ 800 mg/j), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, tacrine, pentoxifylline:
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
+ Thiabendazole
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.
+ Allopurinol
Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/jour).
+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir (inducteurs enzymatiques):
Diminution de la théophyllinémie.
Précaution d'emploi:
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine
Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la theophylline, particulièrement chez l'enfant.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène sur une seule espèce.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la theophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Par ailleurs, en fin de grossesse, la theophylline est métabolisée en caféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie et d'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
En conséquence, l'utilisation de la theophylline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.
La theophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origine d'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant un traitement par theophylline.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Ils sont variables d'un sujet à l'autre, et sont essentiellement:
· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
· céphalées, excitation, insomnie,
· tachycardie.
Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut être le premier signe d'un surdosage notamment chez l'enfant.
Chez les enfants présentant un reflux gastro-œsophagien l'administration de theophylline peut majorer le reflux.
Rarement des cas d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif ont été décrits.
· Chez l'enfant:
Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.
· Chez l'adulte, les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre; sont observés essentiellement:
o nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
o tachycardie,
o céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,
o convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
· Conduite à tenir:
Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.
La théophylline est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
DERIVES XANTHIQUES- AUTRES ANTIASTHMATIQUES PAR VOIE SYSTEMIQUE,
Code ATC: R03DA05
(R: Système Respiratoire)
· La théophylline est une base xanthique, elle exerce essentiellement une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.
Par ailleurs, elle exerce d'autres actions:
· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'œsophage;
· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses,
· vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur dit "malin"),
· action diurétique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les gélules contiennent des microgranules à partir desquels la théophilline est progressivement libérée.
Ainsi, lors de l'administration en 2 prises par jour, on observe des taux plasmatiques se maintenant en plateau.
· L'absorption de la théophylline est très bonne après administration per os.
· Le Tmax se situe entre 3 et 7 heures.
· La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60 %.
· Le volume de distribution est de 0,45 à 0,50 l/kg.
· Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % à 13 % sont excrétés sous forme inchangée.
· La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge, elle est plus faible chez l'enfant que chez l'adulte. Elle est, par contre, considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.
Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool.
Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.
· La théophylline franchit la barrière fœto-placentaire.
· La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75 % des taux plasmatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Microgranules neutres (saccharose, amidon de maïs), gomme laque décirée blanchie, talc.
Composition de la gélule: érythrosine, bleu patenté, dioxyde de titane (E171), gélatine, oxyde de fer noir (E172).
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30, 40 ou 60 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ETHYPHARM
194 BUREAUX DE LA COLLINE
BATIMENT D
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 361 140-2: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 346 688-0: 40 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 346 689-7: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.