Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 19/11/2012

THEOSTAT 300 mg A LIBERATION PROLONGEE, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Théophylline anhydre ........................................................................................................................ 300 mg

sous forme de monohydrate de théophylline

Pour un comprimé sécable.

Excipient : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Asthme à dyspnée paroxystique

· Asthme à dyspnée continue

· Formes spastiques des bronchopneumopathies obstructives chroniques.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'efficacité et des effets indésirables.

· Chez l'enfant:
Pour des enfants au-dessus de 3 ans, la posologie moyenne se situe entre 10 et 16 mg/kg.

Ceci correspond, à titre indicatif, pour une posologie moyenne de 13 mg/kg/jour aux quantités suivantes:

POIDS	Comp. 100 mg*
moins de 9 kg	1
9 à 13 kg	1 ½
13 à 17 kg	2
17 à 21 kg	2 ½
21 à 25 kg	3
25 à 29 kg	3 ½
29 à 33 kg	4
33 à 37 kg	4 ½
37 à 41 kg	5
41 à 45 kg	5 ½
45 à 49 kg	6
	(recours possible au dosage à 300 mg)

*(Quantité par 24 heures).

Répartir en 2 prises, matin et soir, à 12 heures d'intervalle.

L'adaptation posologique progressive se fait par palier de 50 à 100 mg, en fonction de la tolérance et du résultat thérapeutique observé (sous contrôle de la théophyllinémie).

Eventuellement des posologies supérieures peuvent être souhaitables (ne pas dépasser 20 mg/kg/jour): dans ce cas, un contrôle de la théophyllinémie est nécessaire.

· Chez l'adulte:

o en prise biquotidienne:
La posologie moyenne se situe à 10 mg/kg/jour, répartie en 2 prises, matin et soir. En pratique, la posologie d'attaque sera de 2 comprimés de 300 mg par jour en 2 prises. L'effet thérapeutique pourra être apprécié dès le 3ème jour de traitement; s'il est jugé insuffisant et en l'absence d'effet secondaire, la posologie sera augmentée par paliers de demi-comprimé (150 mg) jusqu'à l'obtention de l'effet recherché.
Dans certains cas, la posologie de 3 comprimés de 300 mg par jour peut être dépassée; il est alors conseillé de procéder au contrôle de la théophyllinémie (4 heures après la prise matinale du 3ème jour).

o en prise unique:
La posologie moyenne est de 10 mg/kg/jour pour une seule prise le soir au coucher, sans dépasser la dose de 600 mg/jour si l'on ne dispose pas des dosages plasmatiques de la théophylline ou d'une appréciation préalable de la tolérance.
Lorsque l'on débute d'emblée par une prise unique, il est préférable, afin de minimiser les risques d'intolérance (insomnies en particulier), d'instaurer progressivement le traitement sur 3 jours: 1/3 de la dose théorique totale le premier jour, 2/3 le second, la totalité le 3ème jour.

Avaler les comprimés sans croquer, ni mâcher, avec un demi-verre d'eau.

4.3. Contre-indications

· Enfants de moins de 3 ans.

· intolérance à la théophylline

· association à la troléandomycine (voir rubrique 4.5)

· association à l'érythromycine déconseillée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Utiliser avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l'action des xanthines.

· En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction des réactions indésirables et/ou des taux sanguins (voir rubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés (voir rubrique 4.5).

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi

Utiliser avec précaution en cas:

· d'insuffisance cardiaque (au besoin réduire les doses)

· d'insuffisance coronaire

· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal)

· d'hypertyroïdie

· d'insuffisance hépatique (ou réduire les doses)

· d'antécédents comitiaux

· d'ulcère gastro-duodénal

· de grossesse: en cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, d'hyperexcitation chez le nouveau-né.
Chez l'animal, les données expérimentales ont montré que la théophylline a un effet stimulant sur la sécrétion gastrique; son administration doit être prudente chez les sujets ayant un ulcère gastro-duodénal en évolution.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· L'association avec la troléandomycine qui peut provoquer un surdosage est contre-indiquée.

· L'association avec l'érythromycine qui peut augmenter les concentrations sanguines de théophylline est déconseillée.

· La cimétidine augmente la concentration sanguine de la théophylline: en cas d'administration conjointe, diminuer la posologie de la théophylline.

· Risque de diminution des taux plasmatiques et de l'activité de la théophylline: en cas d'association avec les inducteurs enzymatiques (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, hyperexcitabilité chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Variables d'un sujet à l'autre, essentiellement:

· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

· céphalées, excitation, insomnie,

· tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsion est le signe d'intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe, en particulier chez l'enfant.

4.9. Surdosage

Chez l'enfant: agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, rarement ulcérations digestives avec hémorragies.

Chez l'adulte: convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

Traitement: lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Antiasthmatique, bronchodilatateur.

· Bronchodilatateur par relaxation des muscles lisses

· In vitro: inhibition de la dégranulation des mastocytes.

Par ailleurs:

· Stimulant central: analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses.

· Stimulant cardiaque: vasodilatateur coronarienne, augmentation des besoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur "malin")

· Effet relaxant sur les muscles lisses.

· Action diurétique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Très bonne absorption après administration per os.

Métabolisme hépatique (90 % de la dose administrée).

Chez l'enfant, le métabolisme de la théophylline semble plus rapide que chez l'adulte, il existe des variations importantes de vitesse de métabolisme d'un individu à l'autre.

Demi-vie plasmatique de 6 à 8 heures chez l'adulte, réduite chez l'enfant et le tabagique, accrue dans différentes circonstances pathologiques.

Concentrations plasmatiques efficaces: 10 à 15 µg/ml (ne pas dépasser 20 µg/ml). L'élimination se fait principalement par voie rénale.

Théostat se caractérise par une forme galénique originale et brevetée: matrice polymérique hydrophile qui assure une libération constante du principe actif pendant 12 heures (cinétique, d'ordre zéro).

La libération de la théophylline à partir de la matrice hydrophile de Théostat est totalement indépendante des variations du pH gastro-intestinal et ne semble pas influencée par le moment de la prise par rapport au repas.

Cette libération régulière associée à une biodisponibilité totale permet à Théostat d'assurer une stabilité optimale des taux sanguins 24 heures sur 24, avec seulement deux prises par jour.

Les taux thérapeutiques à l'équilibre sont atteints très rapidement, en général dès la fin du deuxième jour.

Théostat est sécable, ce qui permet une adaption posologique simplifiée par ½ comprimé en évitant tout risque d'erreur lié aux dosages multiples.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropylméthylcellulose basse viscosité, hydroxypropylméthylcellulose haute viscosité, lactose, stéarate de magnésium, silice colloïdale (Aérosil V 200).

6.2. Incompatibilités

6.3. Durée de conservation

48 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sécables en tube (polypropylène)

30 ou 100 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pierre FABRE MEDICAMENT