Résumé des Caractéristiques du Produit

1 g de pommade contient 100 mg d’extrait (sous forme d’extrait sec, raffiné) de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze folium (feuille de thé vert) quantifié à : 55-72 mg de gallate d’(-)-épigallocatéchine.

1g de pommade contient : 50 mg de monopalmitostéarate de propylèneglycol, 350 mg de myristate d'isopropyle

Jusqu’à 250 mg de VEREGEN pommade au total, correspondant à une longueur d’environ 0,5 cm de pommade (maximum d’une dose unique totale) doit être appliqué trois fois par jour sur toutes les verrues génitales et périanales externes.

Le traitement par VEREGEN doit être poursuivi jusqu’à la disparition complète de toutes les verrues, cependant la durée totale ne doit pas excéder 16 semaines (durée maximale), même si de nouvelles verrues apparaissent durant la période de traitement.

La tolérance et l’efficacité de VEREGEN chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées. Aucune donnée n’est disponible.

Le nombre de personnes âgées traitées par VEREGEN pommade est insuffisant pour pouvoir déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes.

Une petite quantité de VEREGEN doit être appliquée au moyen de son doigt sur chaque verrue, en tapotant afin d’assurer une couverture complète et en laissant une fine couche de pommade sur les verrues (au maximum 250 mg au total).

Appliquer uniquement sur les zones atteintes ; éviter toute application dans le vagin, l’urètre ou l’anus.

En cas d’omission d’une dose, le patient doit poursuivre le traitement à la posologie normale.

Le lavage des mains est recommandé avant et après l'application de VEREGEN. Il n’est pas nécessaire d’éliminer la pommade de la zone traitée par rinçage avant l’application suivante.

VEREGEN doit être éliminé de la zone traitée par rinçage avant une activité sexuelle.

Les femmes utilisant un tampon périodique doivent l’insérer avant l’application de VEREGEN.

VEREGEN ne doit pas être appliqué sur une plaie ouverte ou sur une peau lésée ou inflammatoire.

Le traitement par VEREGEN n’est pas recommandé tant que la peau n’a pas totalement cicatrisé suite à tout traitement chirurgical ou médicamenteux antérieur.

VEREGEN n’a pas été évalué dans le traitement des verrues urétrales, intra-vaginales, cervicales, rectales ou intra-anales et ne doit pas être utilisé dans ces situations.

Les femmes présentant des verrues génitales dans la région vulvaire doivent utiliser la pommade avec prudence, car un traitement dans cette zone est plus souvent associé à des réactions indésirables locales sévères (voir rubrique 4.8). Une application accidentelle dans le vagin doit être évitée. En cas d’application accidentelle dans le vagin, rincer immédiatement la pommade à l’eau chaude et au savon doux.

Les hommes non circoncis traités pour des verrues situées sous le prépuce doivent rétracter celui-ci et nettoyer la zone quotidiennement afin de prévenir un phimosis. Le traitement doit être arrêté en cas de signes précoces de constriction (par exemple une ulcération, une induration ou une difficulté croissante à rétracter le prépuce).

Des préservatifs doivent être utilisés lors de rapports sexuels jusqu'à la disparition complète de la totalité des verrues, car VEREGEN n’élimine pas le virus HPV et n’empêche pas la transmission de la maladie.

VEREGEN peut fragiliser les préservatifs et les diaphragmes vaginaux. La pommade doit donc être éliminée de la zone traitée par rinçage avant l’utilisation d’un préservatif et avant un rapport sexuel. Des méthodes de contraception complémentaires doivent être envisagées.

Si le partenaire sexuel du patient est infecté, le traitement du partenaire est conseillé afin de prévenir une réinfection du patient.

Ne pas exposer la zone traitée à la lumière du soleil ou aux rayons UV, car VEREGEN n’a pas été testé dans ces conditions.

L’utilisation d’un pansement occlusif doit être évitée (voir rubrique 4.8).

De légères réactions cutanées locales, telles qu’un érythème, un prurit, une irritation (notamment une sensation de brûlure), une douleur et un œdème au site d’application sont très fréquentes et ne devraient pas entraîner l’arrêt du traitement. Elles devraient diminuer après les premières semaines du traitement (voir rubrique 4.8).

Une interruption du traitement peut être envisagée en cas de réaction cutanée locale plus intense provoquant une gêne insupportable ou de sévérité croissante ou si associée à des adénopathies. Le traitement par VEREGEN peut être repris quand l'intensité de la réaction cutanée a diminué.

En cas de réaction locale vésiculeuse, il est recommandé au patient de consulter un médecin afin d’exclure un herpès génital.

L’efficacité et la tolérance chez les patients sous traitement immunomodulateur n’ont pas été établies. Ces patients ne doivent pas utiliser VEREGEN.

La tolérance et l’efficacité d’un traitement de plus de 16 semaines ou de multiples cures de traitement n’ont pas été établies.

Les patients infectés par le virus de l’hépatite B/C ou présentant une autre hépatopathie préexistante (augmentation des enzymes hépatiques) ne doivent pas utiliser VEREGEN en raison de l'insuffisance de données de tolérance.

VEREGEN contient du monopalmitostéarate de propylèneglycol, qui peut induire des irritations cutanées, et du myristate d’isopropyle, qui peut induire une irritation et une sensibilisation cutanées.

L’utilisation concomitante d’autres traitements locaux dans la zone verruqueuse doit être évitée (même des bains de siège, une application locale de zinc ou de vitamine E, entre autres).

Il existe peu de données sur l'utilisation de VEREGEN chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

VEREGEN n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception (voir également rubrique 4.4).

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de VEREGEN et ses métabolites dans le lait maternel humain. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec VEREGEN en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Il n’existe aucune preuve d’un effet sur la fertilité chez le rat après une application cutanée chez le mâle et vaginale chez la femelle (voir rubrique 5.3).

Les légères réactions cutanées locales sont liées au mode d’action et ne devraient pas entraîner l’arrêt du traitement.

Les femmes atteintes de verrues vulvaires ont montré une incidence plus élevée de réactions cutanées locales et au site d’application.

Quatre patientes (1 %) ont interrompu leur traitement une fois en raison d’une douleur au site d’application, d’une anesthésie et d’une dermatite. Une patiente (0,3 %) a arrêté son traitement par VEREGEN 10 % en raison d’une sensation de brûlure périnéale, d’une douleur et d’un prurit.

Une vulvovaginite grave a été rapportée chez une patiente sous traitement par VEREGEN 10 %.

Une hypersensibilité a été observée chez 5 sujets sur 209 (2,4 %) lors d’une étude de sensibilisation cutanée. En cas d’hypersensibilité à VEREGEN 10 %, le traitement doit être arrêté.

Tableau 1 : Les effets indésirables (rapportés avant et après la mise sur le marché) liés au moins possiblement au traitement par VEREGEN 10 % sont listés par classe de système d'organe. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100).

	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Réactions locales au site d’application, telles qu’érythème, prurit, irritation/ sensation de brûlure, douleur, ulcération, œdème, induration et vésicules	Réactions locales au site d’application, telles qu’exfoliation, écoulement, saignement et gonflement	Réactions locales au site d’application, telles que décoloration, inconfort, sécheresse, érosion, fissure, hyperesthésie, anesthésie, cicatrice, nodule, dermatite, hypersensibilité, nécrose locale, papules et eczéma
Affections hématologiques et du système lymphatique	-	Lymphadénite/ lymphadénopathie inguinale
Infections et infestations	-	-	Infection au site d’application, pustules au site d’application, infection par herpès génital, infection staphylococcique, urétrite, candidose vaginale, vulvovaginite
Affections du rein et des voies urinaires	-	-	Dysurie, mictions impérieuses, pollakiurie
Affections des organes de reproduction et du sein	-	Phimosis	Balanite, dyspareunie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	-	-	Éruption et éruption papuleuse

Les effets indésirables observés uniquement avec une formulation plus fortement dosée (VEREGEN 15%, pommade).

Les effets indésirables ont une incidence plus élevée dans des conditions occlusives (voir rubrique 4.4).

La sévérité maximale moyenne des réactions locales a été observée durant les premières semaines du traitement.

Le mécanisme d’action de l’extrait de feuille de thé vert n’est pas connu. Les études non cliniques ont montré que l’extrait de feuille de thé vert agit en inhibant la croissance des kératinocytes activés et par des effets antioxydants au site d’application. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.

Les résultats de deux études pivots indépendantes de phase III évaluant l’efficacité et la tolérance chez des patients immunocompétents âgés d’au moins 18 ans ont montré qu’un traitement par VEREGEN 10 % trois fois par jour pendant une durée allant jusqu’à 16 semaines, était significativement plus efficace qu’un placebo. L’évaluation visuelle portait sur le taux de disparition complète de la totalité des verrues génitales et périanales externes (c’est-à-dire les verrues préexistantes avant le traitement et celles apparues durant celui-ci).

Dans ces deux études, la surface verruqueuse initiale médiane était de 48,5 mm² (de 12 à 585 mm²), et la médiane initiale du nombre de verrues était de 6 (de 2 à 30).

Chez 401 patients traités par VEREGEN 10 %, pommade, le taux de disparition complète de la totalité des verrues a été de 52,4 % chez les patients des deux sexes comparativement à 35,3 % chez les 207 patients recevant un placebo (odds ratio : 2,0 [95 % ; 1,4 ; 2,9] ; p<0,001) (Analyse en ITT ; dernière observation rapportée, les patients avec des valeurs manquantes ont été mis dans la catégorie « pas de disparition complète »).

Chez les femmes, le taux de disparition complète de la totalité des verrues a été de 60,8 % comparativement à 43,8 % chez celles recevant un placebo (p=0,001).

Chez les hommes, le taux de disparition complète de la totalité des verrues a été de 44,8 % comparativement à 28,8 % chez ceux recevant un placebo (p = 0,005).

Chez les patients traités par VEREGEN ayant terminé les études, le taux de disparition de la totalité des verrues a été de 60,7% [210/346] (chez les patients des deux sexes) comparativement à 44,2% [73/165] chez les patients recevant un placebo.

Le délai médian de disparition complète de la totalité des verrues a été de 16 semaines chez les patients traités par VEREGEN 10 %. L’incidence des récidives cliniques des verrues pendant les 3 mois de suivi post-traitement chez les patients ayant bénéficié d’une disparition complète des verrues a été de 6,5 % (13/201) sous VEREGEN 10 % et de 5,8 % (4/69) sous placebo.

Les effets indésirables observés après application cutanée ont été limités au site d’application : une irritation cutanée, dont érythème, œdème et réactions inflammatoires. La sévérité de ces manifestations locales a diminué au cours du temps avec la poursuite du traitement. L’application directe de VEREGEN 15 % dans le vagin, testée dans un contexte de mésusage chez la femme, a entraîné des réactions inflammatoires locales transitoires sévères. Des études pertinentes chez l’animal ont montré un potentiel de sensibilisation cutanée.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez le rat mâle après application cutanée et chez le rat femelle après application vaginale. Le développement embryo-fœtal n’a pas été affecté après une application vaginale chez le rat ou après une administration sous-cutanée chez le lapin. Après une administration orale, des effets sur le système ventriculaire cérébral ont été notés chez les fœtus uniques de tous les groupes traités chez les deux espèces, mais considérant que l’exposition se fait par application cutanée, la pertinence clinique est inconnue. Chez le rat, une réduction de la masse fœtale a été observée même chez les fœtus de femelles ne présentant aucun signe de toxicité maternelle. Lors d’une étude de développement pré et post-natal chez le rat après administration vaginale de VEREGEN 15 %, des effets indésirables (toxicité maternelle, y compris mort-nés) ont été observés.

· 222 532-9 ou 34009 222 532 9 9 : tube de 30 g en aluminium et bouchon en PEHD.