Résumé des Caractéristiques du Produit

Chlorure de thallium (²⁰¹Tl) CIS bio international 37 MBq /mL solution injectable.

1 mL de solution contient 37 MBq de chlorure thalleux (²⁰¹Tl) à la date de calibration.

Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec une demi-vie de 3,04± 0,04 jours. Les énergies des principaux photons gamma du thallium-201 sont de 167 keV (10 %) et de135 keV (2,6 %). Les énergies des rayonnements X sont de 69 keV à 71 keV (73,7 %).

Le Chlorure de thallium (²⁰¹Tl) CIS bio international est indiqué chez l’adulte pour :

· Scintigraphie du myocarde pour l'évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d'atteinte cardiaque secondaire.

· Scintigraphie des muscles squelettiques pour l'évaluation des troubles de perfusion en cas d'artériopathie des membres.

· Visualisation de tumeurs fixant le thallium dans différents organes, particulièrement les tumeurs cérébrales, les tumeurs thyroïdiennes ainsi que leurs métastases.

Ce médicament radiopharmaceutique est destiné à être utilisé uniquement dans un service de médecine nucléaire habilité et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.

Chez l'adulte et la personne âgée, injection de 0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium-201 par kilogramme de masse corporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de 50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.

L'injection de chlorure de thallium-201 peut être faite soit au repos, soit au cours d'une épreuve d'effort, d'une épreuve similaire comme l'électro-stimulation, ou d'une stimulation pharmacologique.

Les premières images peuvent être acquises quelques minutes après l'injection.

La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles images acquises entre 3 et 24 heures après l'injection. Dans certains cas, à la place de l'étude de redistribution (ou après celle-ci), la viabilité du myocarde peut être étudiée après une seconde injection au repos de 37 MBq de thallium-201.

L'acquisition des images peut commencer pendant ou quelques minutes après l'injection ("images de débit") et/ou plus tard ("images de fixation cellulaire").

Pour des instructions sur la préparation du médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés en rubrique 6.1.

· Enfants âgés de moins de 18 ans. Chez le jeune enfant, les traceurs de perfusion myocardique marqués au technétium‑99m doivent être utilisés, la dose délivrée étant plus faible.

· Si une épreuve d'effort ou de stimulation est prévue, on s’assurera de l’absence de contre-indications à celle-ci.

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Chez chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Il est généralement impossible de différencier un infarctus du myocarde récent d’un ancien ou de différencier exactement un infarctus du myocarde récent d’une ischémie.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux radiations ionisantes.

Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matériel nécessaire en cas d'urgence sont indispensables lors de la réalisation d'épreuves : effort, stimulation pharmacologique ou électrique.

La pose d’un cathéter intraveineux souple est recommandée pendant la durée complète de l’examen.

L’injection périveineuse doit être évitée à cause des risques de nécrose locale des tissus. L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation due à l'extravasation locale de Chlorure de thallium (²⁰¹Tl). Dans le cadre d’une injection périveineuse, l’injection doit être immédiatement arrêtée, le site d’injection doit être refroidi et laissé au repos en position surélevée. Si une nécrose par irradiation survient, une intervention chirurgicale peut s’avérer être nécessaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose c'est-à-dire qu’il est « pratiquement sans sodium ».

Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie du myocarde au thallium-201.

· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, dérivés nitrés...)

· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...)

· Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l'utérus, l'injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Le chlorure de thallium (²⁰¹Tl) est contre-indiqué chez la femme qui allaite.

Avant d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il faut envisager la possibilité de retarder l’administration de radionucléides jusqu'à ce que la mère ait cessé l’allaitement, et à ce qui est le plus approprié parmi les produits radiopharmaceutiques en tenant compte de la sécrétion de l’activité dans le lait maternel. Si l'administration est jugée nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

L’information relative aux effets indésirables est disponible à partir des notifications spontanées. Les rapports ont décrit des réactions anaphylactique, vasovagales et au point d’injection, légères à modérées qui se sont résolues avec ou sans traitement symptomatique.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous en fonction de la base de données MedRa des classes de système d’organes, avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Fréquence indéterminée : nécrose provoquée par la radiation après injection périveineuse.

Le chlorure de thallium-201 est souvent associé à une épreuve d’effort. Le stress cardiaque est provoqué par un exercice ergométrique ou par l’utilisation d’une médication appropriée. Des effets indésirables peuvent être ressentis à la suite d’un stress cardiaque. Selon la méthode utilisée pour induire le stress, ces effets indésirables incluent des symptômes cardiovasculaires tels que des palpitations, des anomalies de l’ECG, une arythmie, une douleur thoracique, un essoufflement et à terme un infarctus du myocarde. D’autres symptômes liés au stress provoqué sont l’hypertension ou l’hypotension, les frissons, la dysgueusie, les nausées, les vomissements et une fatigue généralisée ou un malaise.

Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (par exemple : laryngospame, pharyngite, œdème laryngé, dyspnée, éruption pustuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibilité, douleur de peau, douleur de la face, œdème de la langue, œdème de la face, œdème, conjonctivite, trouble lacrymal, érythème, prurit, rash, urticaire, bouffée congestive, hyperhidrose, toux).

Fréquence indéterminée : pré-syncope (par exemple : syncope, sensation vertigineuse, bradycardie, hypotension, tremblement, céphalée, pâleur).

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.

La dose efficace étant de 15,4 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 110 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Le risque de surdosage est lié à une exposition accidentelle à de fortes radiations ionisantes. En cas d'administration d'une activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose absorbée délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes et en accélérant le transit gastro-intestinal. L’absorption gastro-intestinale de chlorure de thallium-201 peut être évitée par l’administration de l’antidote d’hexacyanoferrate (II) ferrique.

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées dans les examens de diagnostic, le chlorure de thallium‑201 paraît n’avoir aucune activité pharmacodynamique.

Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par les différents organes. La fraction d'extraction myocardique du thallium-201 est d'environ 85 % au premier passage. L'activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l'activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium-potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multipliée par 2 à 3 à l'effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.

Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l'urine (20 %). La demi-vie effective est de 60 heures, la demi-vie biologique est d'environ 10 jours.

Le thallium est l'un des éléments chimiques les plus toxiques avec une dose létale pour l'homme d'environ 500 mg. Chez l'animal, après injection intraveineuse, les doses létales des sels de thallium sont comprises entre 8 et 45 mg/kg de masse corporelle. Les quantités utilisées chez l'homme pour les examens scintigraphiques sont 10 000 fois plus faibles. Les études chez la souris et le rat ont mis en évidence un très important passage transplacentaire du thallium.

Ce médicament n’est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

Des études de mutagénèse et de cancérogénèse à long terme n’ont pas été réalisées.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Après le premier prélèvement, conserver au réfrigérateur (2-8°C) et utiliser dans la journée.

A conserver dans son conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas 25°C.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Flacon de 15 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 1 flacon multi-dose contenant de37 à 555 MBq à la date de calibration.

La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées de l’organisme officiel compétent.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être menées d’une façon minimisant le risque de contamination du produit et l’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue à dose unique équipée d’un blindage de protection approprié et d'une aiguille stériles à usage unique.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Selon les publications de la CIPR 106, (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

ORGANE	Dose absorbée par unité d’activité administrée (patient au repos) (mGy/MBq)
	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,057	0,070	0,10	0,15	0,27
Vessie	0,039	0,054	0,079	0,12	0,22
Surfaces osseuses	0,38	0,39	0,69	1,2	1,9
Cerveau	0,022	0,024	0,036	0,054	0,10
Seins	0,024	0,027	0,044	0,066	0,13
Vésicule biliaire	0,065	0,081	0,13	0,19	0,31
Tractus gastro-intestinal
Estomac	0,11	0,15	0,22	0,35	0,73
Intestin grêle	0,14	0,18	0,31	0,50	0,94
Colon	0,25	0,32	0,55	0,92	1,8
Paroi du côlon ascendant	0,18	0,23	0,39	0,64	1,2
Paroi du côlon descendant	0,34	0,45	0,76	1,3	2,5
Coeur	0,19	0,24	0,38	0,60	1,1
Reins	0,48	0,58	0,82	1,2	2,2
Foie	0,15	0,20	0,31	0,45	0,84
Poumons	0,11	0,16	0,23	0,36	0,69
Muscles	0,052	0,082	0,16	0,45	0,76
Oesophage	0,036	0,042	0,060	0,090	0,16
Ovaires	0,12	0,12	0,29	0,49	1,1
Pancréas	0,057	0,070	0,11	0,16	0,28
Moelle érythropoïétique	0,11	0,13	0,22	0,45	1,1
Peau	0,021	0,024	0,038	058	0,11
Rate	0,12	0,17	0,26	0,41	0,74
Testicules	0,18	0,41	3,1	3,6	4,9
Thymus	0,036	0,042	0,060	0,090	0,16
Thyroïde	0,22	0,35	0,54	1,2	2,3
Utérus	0,050	0,062	0,099	0,15	0,27
Autres tissus	0,054	0,082	0,16	0,34	0,55
DOSE EFFICACE (mSv/MBq)	0,14	0,20	0,56	0,79	1,3

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de110 MBq est pour un adulte pesant 70 kg d'environ 15,4 mSv. Pour cette activité de 110 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (le myocarde) est de 20,9 mGy et les doses de radiations délivrées aux organes critiques, reins et la paroi du côlon descendant, sont respectivement de 52,8 mGy et de 37,4 mGy.

Selon les publications de la CIPR 53, (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) :

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R. 1333-24 du Code de la Santé publique.