RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/01/2013
LIPIODOL ULTRA-FLUIDE 480 mgI/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
sous forme d’esters éthyliques d'acides gras iodés de l'huile d'œillette pour................................................ 1mL
Une ampoule de 10mL contient................................................................................................ 4800mg d’Iode
Une ampoule de 5mL contient.................................................................................................. 2400mg d’Iode
Viscosité à 15°C : 70 cP (centipoises)
Viscosité à 37°C : 25 cP
Densité relative à 15°C : 1,280
Ce médicament ne contient pas d’excipient.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· En radiologie diagnostique:
o Lymphographie
o Diagnostic des lésions hépatiques
Diagnostic par voie artérielle hépatique sélective de l'extension hépatique des lésions malignes hépatiques ou non.
· En radiologie interventionnelle:
o Embolisation avec colles chirurgicales
En association à des colles chirurgicales lors d'embolisations vasculaires.
· En endocrinologie:
Prévention des troubles liés aux carences en iode.
Ce traitement doit être réservé aux cas d'impossibilité de mise en place des autres méthodes de supplémentation, en particulier iodation du sel et/ou de l'eau de boisson.
4.2. Posologie et mode d'administration
Lipiodol Ultra-Fluide doit être administré par injection lente ou cathétérisme, au moyen d’une seringue en verre adaptée et d’un cathéter (voir rubrique 6.2 – Incompatibilités).
En radiologie diagnostique :
· Lymphographie
L’administration s’effectue par cathétérisme lymphatique. Elle peut être précédée de l’injection d’un colorant pour localiser les vaisseaux lymphatiques.
La dose usuelle est de 5 à 7 mL par voie intralymphatique stricte pour l’opacification d’un membre (modulée en fonction de la taille du sujet), soit 10 à 14 mL pour une lymphographie pédieuse bilatérale. La dose doit être diminuée proportionnellement chez l’enfant. Chez le nourrisson âgé de 1 à 2 ans, une dose de 1 mL par extrémité est suffisante.
· Diagnostic des lésions hépatiques
Voie intra-artérielle stricte.
La dose usuelle varie en fonction de la dimension des lésions et peut aller de 2 à 10 mL par patient. Le Lipiodol Ultra-Fluide est parfois mélangé avec des petites quantités de produits de contraste iodés hydrosolubles. Le scanner doit être réalisé 7 à 15 jours après l’injection sélective pour permettre l’élimination du Lipiodol Ultra-Fluide du foie non tumoral.
Population pédiatrique
La dose doit être diminuée proportionnellement chez l’enfant.
Patients présentant une insuffisance pondérale
La dose doit être diminuée proportionnellement dans cette population.
Sujets âgés
Le produit doit être administré avec prudence chez les patients de plus de 65 ans présentant des pathologies sous-jacentes du système cardiovasculaire, de l’appareil respiratoire ou du système neurologique. Sachant qu’une partie du produit embolise temporairement les capillaires pulmonaires, la présence d’une insuffisance cardio-respiratoire chez le patient âgé impose une adaptation de la dose, voire l’annulation de l’examen.
En radiologie interventionnelle :
· Embolisation avec colles chirurgicales
Cathétérisme artériel sélectif exclusif.
La dose de Lipiodol Ultra-Fluide par séance d’embolisation dépend de la taille des lésions. Le mélange de Lipiodol et d’agent embolisant liquide peut varier de 20 à 80 % mais consiste le plus souvent en un mélange 50/50.
Le volume injecté ne doit pas dépasser 15 mL.
En endocrinologie :
Voie intramusculaire stricte.
· Adulte et enfant de plus de 4 ans : 1 mL tous les 3 ans.
· Enfant de moins de 4 ans : 0,5 mL tous les 2 ans sans dépasser 3 mL.
En cas de nodule thyroïdien, la posologie est de 0,2 mL.
· Hypersensibilité à Lipiodol Ultra-Fluide (esters éthyliques d’acides gras iodés de l'huile d'œillette).
· Hyperthyroïdie avérée.
· Lésions traumatiques, hémorragies ou saignements récents (risque d’extravasation ou d’embolie).
· Bronchographie (le produit inonderait rapidement les bronchioles et les alvéoles).
En radiologie interventionnelle :
· Embolisation avec colles chirurgicales.
Il n’y a pas de contre-indications particulières sinon celles de l’embolisation, en particulier la présence d’une thrombose portale.
En endocrinologie :
Ce médicament est CONTRE-INDIQUÉ dans les situations suivantes :
· Hyperthyroïdie.
· Goitre volumineux et multinodulaire chez les personnes âgées de plus de 45 ans, en raison du risque important d'hyperthyroïdie.
· Pendant l'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lipiodol Ultra-Fluide ne doit pas être administré par voie intraveineuse, intra-artérielle (hors cathétérisme sélectif) ou intrathécale.
Il existe un risque d’hypersensibilité, quelle que soit la dose administrée.
4.4.1 Mises en garde
4.4.1.1. Lymphographie
Une embolie pulmonaire survient chez la majorité des patients subissant une lymphographie avec injection de Lipiodol Ultra-Fluide, une partie du produit embolisant temporairement les capillaires pulmonaires. Il est peu fréquent que cette embolie se manifeste sur le plan clinique ; si c’est le cas, les signes sont immédiats (ils peuvent toutefois aussi apparaître plusieurs heures voire plusieurs jours après l’administration) et habituellement transitoires. C’est la raison pour laquelle les doses doivent être adaptées ou l’examen annulé chez les sujets présentant une altération de la fonction respiratoire, une insuffisance cardio-respiratoire ou une surcharge cardiaque droite préexistante, notamment si le patient est âgé. Les doses doivent être également réduites après une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie car les ganglions diminuent de façon importante et ne retiennent donc que peu de produit de contraste. Il est recommandé de réaliser l’injection sous contrôle radiologique ou scopique. Il est possible de réduire au minimum l’envahissement pulmonaire en obtenant une confirmation radiologique que l’injection est bien intra-lymphatique (et non pas intraveineuse) et en interrompant l'examen dès lors que le produit de contraste devient visible dans le conduit thoracique ou que la présence d’une obstruction lymphatique est observée.
4.4.1.2. Hypersensibilité
Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 min) ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation en urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration de Lipiodol Ultra-Fluide ou ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’iode sont exposés à un risque accru de nouvelle réaction en cas de ré-administration du produit. Ils sont donc considérés comme des patients à risque.
L’injection de Lipiodol Ultra-Fluide peut aggraver les symptômes d’un asthme existant. Chez les patients dont l’asthme n'est pas équilibré par un traitement, la décision d’utiliser Lipiodol Ultra-Fluide doit bien faire peser le rapport bénéfice/risque au préalable.
4.4.1.3. Thyroïde
En raison de leur teneur en iode libre, les produits de contraste iodés peuvent modifier la fonction thyroïdienne et être ainsi à l’origine d’une hyperthyroïdie chez les patients prédisposés. Les patients à risque sont ceux ayant une hyperthyroïdie latente et ceux présentant une autonomie de la fonction thyroïdienne. L’iodisme survient plus fréquemment avec Lipiodol Ultra-Fluide qu’avec des dérivés organiques hydrosolubles de l’iode.
La lymphographie sature la thyroïde en iode pendant plusieurs mois et il est donc nécessaire de pratiquer un bilan thyroïdien préalablement à l’examen radiologique.
4.4.1.4. Embolisation avec colle chirurgicale
Une réaction de polymérisation précoce est susceptible de se produire de façon exceptionnelle entre Lipiodol Ultra-Fluide et certaines colles chirurgicale, voire certains lots de colle. Avant toute utilisation de nouveaux lots de Lipiodol Ultra-Fluide ou de colle chirurgicale, il est nécessaire de s’assurer in vitro de la compatibilité entre Lipiodol Ultra-Fluide et la colle.
4.4.2 Précautions d’emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité
Avant l’examen :
Identifier les patients à risque par un interrogatoire précis sur leurs antécédents.
Les corticoïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactions d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :
· une surveillance médicale,
· le maintien d’une voie d’abord veineuse.
Après l’examen :
Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours après administration) (voir rubrique 4.8).
4.4.2.2. Thyroïde
Il est impératif de rechercher les éventuels facteurs de risque thyroïdiens pour prévenir tout trouble métabolique. S’il est prévu d’administrer un produit de contraste iodé chez de tels patients à risque, une évaluation de la fonction thyroïdienne doit être effectuée préalablement à l’examen.
4.4.2.3. Embolisation
Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale préexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :
· Identifier les patients à risque : patients déshydratés ou insuffisants rénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’une gammapathie monoclonale (myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström), sujets ayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration de produits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgés athéromateux.
· Hydrater avant et après réalisation du geste.
· Eviter d’associer des médicaments néphrotoxiques. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnet et certains antiviraux [aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir, ténofovir], la vancomycine, l’amphotéricine B, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide)
· Respecter un intervalle d’au moins 48 heures entre deux explorations radiologiques ou interventions avec injection de produits de contraste iodés, ou différer tout nouvel examen ou intervention jusqu’à la restauration de la fonction rénale initiale.
· Prévenir une acidose lactique chez les diabétiques traités par la metformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale : le traitement par la metformine doit être interrompu avant l’injection du produit de contraste pour une période d'au moins 48 heures ou jusqu’au retour d’une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : la metformine est contre-indiquée. En urgence, si l’examen s’impose, des précautions doivent être mises en place, à savoir arrêt de la metformine, hydratation, suivi de la fonction rénale et recherche de signes d’acidose lactique.
4.4.2.4. Divers
L’injection dans certaines fistules requiert la plus grande prudence afin d’éviter toute pénétration vasculaire compte tenu du risque d’embolie graisseuse.
On veillera à ne pas injecter le produit dans une zone hémorragique ou traumatisée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Metformine
Chez les patients diabétiques, l’administration intra-artérielle de Lipiodol Ultra-Fluide est susceptible de provoquer une acidose lactique déclenchée par une insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients devant subir une embolisation, le traitement par la metformine doit être suspendu 48 heures avant l’exploration pour n’être repris que 2 jours après l’examen radiologique.
Associations à prendre en compte
+ Bêtabloquants, substances vasomotrices, inhibiteurs de l’enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine
Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’administration de Lipiodol Ultra-Fluide et disposer des moyens de réanimation.
+ Diurétiques
Les diurétiques étant susceptibles d’induire une déshydratation, le risque d’insuffisance rénale aiguë est accru, en particulier lorsque les produits de contraste sont administrés à fortes doses.
Précautions d’emploi : réhydratation avant administration intra-artérielle de Lipiodol Ultra-Fluide en vue d’une embolisation.
+ Interleukine II
Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste en cas de traitement récent par l’interleukine II (voie IV) : éruption cutanée ou, plus rarement, hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.
Interférence avec les examens diagnostiques
Comme Lipiodol Ultra-Fluide reste dans le corps pendant plusieurs mois, les résultats diagnostiques relatifs à la thyroïde peuvent se trouver faussés jusqu’à deux ans après une lymphographie.
La sécurité de Lipiodol Ultra-Fluide n’a pas été démontrée chez la femme enceinte. L’utilisation de Lipiodol Ultra-Fluide pendant la grossesse majore le passage transplacentaire de l’iode qui probablement interfère avec la fonction thyroïdienne du fœtus. Bien que transitoire, l’anomalie se traduit par un risque potentiel de lésions cérébrales et d’hypothyroïdie permanente, imposant la mise en place d’une surveillance de la fonction thyroïdienne et un suivi médical étroit du nouveau-né.
En conséquence, Lipiodol Ultra-Fluide ne doit être utilisé chez la femme enceinte que lorsque cela s’avère absolument nécessaire, sous réserve d’une surveillance médicale stricte.
Allaitement
Les études pharmacocinétiques révèlent une importante excrétion de l’iode dans le lait maternel après administration intramusculaire de Lipiodol Ultra-Fluide. Il a été démontré que l’iode passait dans le système vasculaire du nourrisson allaité via le tractus digestif et que cela pouvait interférer avec sa fonction thyroïdienne. Il convient par conséquent de suspendre l’allaitement maternel si Lipiodol Ultra-Fluide doit être utilisé, ou bien de vérifier plus fréquemment la fonction thyroïdienne du nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’utilisation de Lipiodol Ultra-Fluide provoque une réaction à corps étranger avec la formation de macrophages et de cellules géantes à corps étranger et la survenue d’un catarrhe sinusal, d’une plasmocytose et à la suite de remaniements du tissu conjonctif des ganglions lymphatiques. Des ganglions lymphatiques sains tolèrent la diminution de capacité de transport qui en résulte. Dans le cas de lésions ou d’hypoplasie des ganglions lymphatiques, ces remaniements peuvent exacerber une stase lymphatique existante.
Des réactions d’hypersensibilité sont possibles.
En radiologie diagnostique :
- Lymphographie :
Une forte élévation de la température suivie de fièvre entre 38 et 39°C peut être notée dans les 24 heures qui suivent l’examen.
Des micro-embols graisseux peuvent survenir avec ou sans symptômes. Dans de très rares cas, ils peuvent ressembler à des embols d’origine organique de par leur aspect et leur taille. Ils se présentent le plus souvent sous la forme d’opacités punctiformes sur les clichés radiographiques des poumons. Des augmentations transitoires de la température sont possibles. Les micro-embols graisseux apparaissent le plus souvent à la suite d’un surdosage du produit de contraste ou d’une perfusion trop rapide. Des anomalies anatomiques comme des fistules lympho-veineuses ou une diminution de la capacité des ganglions lymphatiques à fixer le produit de contraste (chez le sujet âgé ou après radiothérapie ou traitement cytostatique) favorisent leur survenue.
Les patients ayant un shunt cardiaque droit-gauche et ceux présentant une embolie pulmonaire massive sont particulièrement exposés à la survenue de micro-embols graisseux au niveau cérébral.
- Diagnostic des lésions hépatiques :
On observe fréquemment une augmentation de température ; d’autres complications plus rares peuvent être observées : nausées, vomissements et diarrhées.
En radiologie interventionnelle :
- Embolisation avec colles chirurgicales :
Il n’a pas été décrit de façon spécifique d’effets indésirables liés directement au Lipiodol Ultra- Fluide.
En endocrinologie :
- Hyperthyroïdie (voir rubrique 4.4, Précautions d'emploi).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous, par classe de système d’organes et par fréquence selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de système d’organes |
Fréquence : effet indésirable |
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Affections du système immunitaire |
Fréquence indéterminée : Hypersensibilité, réaction anaphylactique |
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Affections endocriniennes |
Fréquence indéterminée : Hyperthyroïdie |
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Affections du système nerveux |
Fréquence indéterminée : Embolie cérébrale |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Fréquence indéterminée : Embolie pulmonaire |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquence indéterminée : Vomissement, diarrhée, nausée |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fréquence indéterminée : Fièvre, douleur |
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Lésions, intoxications et complications liées aux procédures |
Rare : Lésions médullaires Fréquence indéterminée : Embolie graisseuse |
Effets indésirables chez l’enfant
La nature des effets indésirables attendus en rapport avec Lipiodol Ultra-Fluide est identique à celle des effets signalés chez l’adulte. Leur fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
La dose totale de Lipiodol Ultra-Fluide administrée ne doit pas dépasser 20 mL.
La prise en charge d’un surdosage vise à instaurer un traitement symptomatique et à assurer le maintien des fonctions vitales dans les plus brefs délais. Les établissements pratiquant des examens avec produits de contraste doivent disposer des médicaments et du matériel nécessaires à des soins en urgence.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
PRODUITS DE CONTRASTE NON HYDROSOLUBLES, Code ATC: V08AD01
(V: Divers)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intra-lymphatique
Le produit est libéré dans le sang, capté par le foie, les poumons où les gouttelettes lipidiques sont dégradées au niveau des alvéoles pulmonaires, de la rate et du tissu adipeux.
Après captation du produit dans les tissus et organes de rétention, la résorption varie de quelques jours à plusieurs mois ou années. Elle est continue et régulière et il est possible de déceler la présence d'iodure dans les urines tant que persiste une tâche opaque sur les clichés.
Après injection intra-musculaire
Une partie de l'huile s'accumule dans le muscle et les tissus voisins. Une autre partie est dé-iodée par la voie métabolique, l'iode étant utilisé pour compenser les pertes d'iode de la glande thyroïde.
L'élimination urinaire des iodures est massive et précoce (dans les premières heures qui suivent l'injection) mais se poursuit les mois suivants.
L'excrétion urinaire d'iode tombe à 50 μg/jour chez les adultes en 3 à 5 ans.
Après injection intra-artérielle sélective
L'iode reste principalement éliminé par voie urinaire. Le produit iodé est significativement plus concentré au niveau tumoral que dans le tissu environnant, en particulier pour ce qui concerne les carcinomes hépato-cellulaires.
5.3. Données de sécurité préclinique
Ce médicament ne contient pas d’excipient.
LIPIODOL ULTRA-FLUIDE se conserve mal dans les matières plastiques. En l'absence d'études de compatibilité précises, les récipients et les seringues en plastique sont à proscrire.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule de 5 mL ou de 10 mL en verre (type I).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GUERBET SA
BP 57400
95943 Roissy CDG Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 306 217-7 ou 34009 306 217 7 6 : 5 mL en ampoule (verre), boîte de 4
· 306 216-0 ou 34009 306 216 0 8 : 10 mL en ampoule (verre), boîte de 1
· 560 350-7 ou 34009 560 350 7 6 : 5 mL en ampoule (verre), boîte de 100
· 560 351-3 ou 34009 560 351 3 7 : 10 mL en ampoule (verre), boîte de 50
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale.