RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 11/02/2013
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Propofol ............................................................................................................................................ 20 mg
Pour 1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion.
Un flacon de 50 ml contient 1000 mg de propofol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion injectable ou pour perfusion.
Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l'eau.
4.1. Indications thérapeutiques
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour :
· l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant de plus de 3 ans,
· la sédation des patients ventilés âgés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs,
· la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seul ou en association à une anesthésie locale ou régionale chez l’adulte et l’enfant de plus de 3 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Instructions générales
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être administré uniquement au sein d'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour, équipés de façon adéquate, et par des médecins anesthésistes-réanimateurs. Les fonctions circulatoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (par ex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour la ventilation artificielle et les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessibles à tout moment. Lors de la sédation au cours des interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être administré par la personne qui effectue l'acte chirurgical ou diagnostique.
D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en association au PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).
Schéma posologique recommandé
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré par voie intraveineuse. La posologie administrée est ajustée individuellement selon la réponse clinique.
Anesthésie générale chez l'adulte
Induction
Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être titrée (20 - 40 mg de propofol toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel.
Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IV et en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessaires seront moindres et la dose totale de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) pourra être réduite à 1 mg de propofol par kg de poids corporel. Chez ces patients, des vitesses d'administration plus lentes devront être utilisées (environ 1 ml, c'est-à-dire 20 mg toutes les 10 secondes).
Entretien
L'entretien de l'anesthésie peut être fait par l'administration de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) par perfusion continue. Les doses sont généralement comprises entre 4 et 12 mg/kg/h.
Chez les patients âgés, les patients en mauvais état général, les patients ASA grade III et IV, les patients hypovolémiques, les doses peuvent être réduites en fonction de l'état clinique du patient et de la technique d'anesthésie employée.
Anesthésie générale chez l'enfant de plus de 3 ans
Induction
Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La posologie doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.
La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 à 4 mg/kg).
Entretien
L’anesthésie peut être entretenue en administrant Propofol Lipuro 2 % (20 mg/ml) en perfusion ou en injections répétées de bolus pour maintenir la profondeur d’anesthésie requise. La vitesse d’administration requise varie considérablement entre les patients mais des débits de l’ordre de 9 à 15 mg/kg/h donnent habituellement une anesthésie satisfaisante. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, les recommandations posologiques peuvent être plus élevées.
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées (voir rubrique 4.4).
Sédation chez les adultes sous assistance respiratoire en unité de soins intensifs
Lors de l'utilisation en sédation chez les patients en unité de soins intensifs, il est recommandé d'administrer PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) en perfusion continue.
La vitesse de perfusion doit être adaptée à la profondeur requise pour la sédation.
Pour la plupart des patients, une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 0,3 mg/kg/h à 4 mg/kg/h de propofol (voir aussi rubrique 4.4). Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des patients de 16 ans et moins en soins intensifs (voir rubrique 4.3). L'administration de propofol par un système Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration (AIVOC) n'est pas recommandée pour la sédation en unité de soins intensifs.
Sédation chez l'adulte au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales
Pour obtenir la sédation au cours d'interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, les doses et la vitesse d'administration doivent être adaptées en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart des patients, la dose nécessaire pour le début de la sédation est de 0,5 à 1 mg/kg de propofol pendant 1 à 5 minutes. L'entretien de la sédation peut être obtenu en ajustant la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) perfusé en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 1,5 et 4,5 mg/kg/h.
Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IV, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être réduite et la vitesse de perfusion diminuée.
Selon la dose de propofol nécessaire, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peut être utilisé.
SEDATION CHEZ L’ENFANT DE PLUS DE 3 ANS AU COURS DE PROCEDURES DIAGNOSTIQUES OU CHIRURGICALES
Les doses et vitesses d’administration devront être ajustées selon la profondeur de sédation requise et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessite 1 à 2 mg/kg de poids corporel de propofol pour la mise en place de la sédation. L’entretien de la sédation peut être accompli en titrant le propofol en perfusion jusqu’au niveau désiré de sédation. La plupart des patients nécessite 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol.
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées.
Mode et durée d'administration
Mode d'administration
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré par voie intraveineuse, par injection ou perfusion continue, non dilué. Agiter le récipient avant utilisation.
Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc du flacon doit être nettoyé avec de l'alcool à usage médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage, les récipients ouverts doivent être éliminés.
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne contient aucun conservateur antimicrobien et est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent, PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être prélevé et administré de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile ou d'un dispositif pour perfusion immédiatement après avoir descellé le flacon. L'administration doit être effectuée immédiatement. Maintenir des conditions d'asepsie en manipulant PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) et le matériel à perfusion tout au long de la perfusion.
Tout médicament ou liquide ajouté à la perfusion de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) devra être administré le plus près possible de la veine. PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.
Le contenu d'un flacon de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) et toute seringue contenant PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) sont à usage unique et réservés à un seul patient. Toute fraction de produit restant après usage doit être jetée.
Lorsque PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré en perfusion continue, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion. En accord avec les règles établies d'utilisation parentérale des émulsions lipidiques, la durée de perfusion continue d'un même système de perfusion de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas dépasser 12 heures. La ligne de perfusion et le réservoir de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doivent être éliminés et remplacés après 12 heures au plus tard. Toute quantité de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) restant après la fin de la perfusion ou le changement du matériel de perfusion doit être éliminée.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec tout autre produit, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Pour diminuer les douleurs lors de l'injection initiale, PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être mélangé avec de la lidocaïne 1 % sans conservateur (à raison de 20 volumes de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) avec 1 volume de solution injectable de lidocaïne à 1 %).
Se référer aux rubriques 4.4 et 4.8 pour ce qui concerne les risques spécifiques liés à la lidocaïne.
Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) par la même ligne de perfusion intraveineuse, il est recommandé de rincer la ligne au préalable.
Le propofol peut être administré en mode AIVOC (Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration). Compte tenu des différents algorithmes disponibles sur le marché pour les recommandations de posologie, se référer aux instructions d'utilisation de la notice du fabricant.
Durée d'administration
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être administré pendant une durée maximale de 7 jours.
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être utilisé :
· chez les patients ayant une hypersensibilité connue au propofol, au soja ou aux arachides ou à l'un des excipients de l'émulsion,
· chez les patients de 16 ans et moins pour la sédation en soins intensifs (voir aussi rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Si possible, l'hypovolémie, l'insuffisance cardiaque, la dépression circulatoire ou l'altération de la fonction respiratoire doivent être compensés avant administration de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).
Avant l'anesthésie d'un patient épileptique, il faut vérifier que le patient a bien reçu un traitement antiépileptique. Bien que plusieurs études aient démontré une efficacité dans le traitement de l'état de mal épileptique, toutefois, l'administration de propofol à des patients épileptiques peut aussi augmenter le risque de crises d'épilepsie.
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être utilisé avec prudence pour la sédation ou l'anesthésie de patients subissant certaines procédures au cours desquelles les mouvements spontanés sont particulièrement indésirables, comme dans la chirurgie ophtalmique.
Il n'est pas recommandé d'utiliser ce produit lors de traitement par électroconvulsivothérapie.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, il est recommandé d'administrer PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) avec beaucoup de précautions et sous surveillance intensive.
Le risque de vagotonie peut être majoré car PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) n'a pas d'activité vagolytique. On devra envisager l'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'induction ou durant le maintien d'une anesthésie, en particulier dans des situations lors desquelles le tonus vagal est susceptible de prédominer ou lorsque PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est utilisé en association avec d'autres agents susceptibles d'entraîner une bradycardie.
L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) n’est pas recommandée chez les nouveau-nés du fait que cette population de patients n’a pas été totalement étudiée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveau-nés avec une très grande variabilité inter-individuelle. Un surdosage relatif pourrait survenir en administrant des doses recommandées aux enfants plus âgés entraînant une dépression cardio-vasculaires grave.
Propofol Lipuro 2 % (20 mg/ml) n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 3 ans car le dosage à 2 % est difficile à ajuster chez l’enfant jeune du fait des volumes extrêmement faibles nécessaires.
Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des effets indésirables graves (y compris des cas avec issue fatale) ont été rapportés lors d'utilisation non autorisée de propofol en sédation de fond chez des patients de moins de 16 ans. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou d'insuffisance cardiaque. Ces effets ont été le plus souvent observés chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez l'adulte, pour la sédation en unité de soins intensifs.
De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie et/ou d'insuffisance cardiaque d'évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été rapportés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures à des doses supérieures à 5 mg/kg/h. Ceci dépasse la dose maximale de 4 mg/kg/h habituellement conseillée pour la sédation en unité de soins intensifs. Les patients avaient pour la plupart (mais pas seulement) un traumatisme crânien important et présentaient une pression intracrânienne élevée. Dans ces cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par des agents inotropes.
Dans la mesure du possible, il est rappelé aux médecins prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h. Les prescripteurs doivent être attentifs à ces effets indésirables éventuels et doivent envisager une diminution de la posologie de propofol ou le passage à un autre sédatif au premier signe d'apparition des symptômes.
Les patients à pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour maintenir la pression d'irrigation cérébrale lors de ces modifications de traitement.
Une attention particulière devra être portée aux désordres du métabolisme lipidique ainsi qu'aux pathologies requérant particulièrement une restriction d'emploi d'émulsions lipidiques.
Si les patients reçoivent une nutrition parentérale, il est nécessaire de prendre en compte dans la perfusion la teneur en lipides perfusés de la formulation PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml): 1,0 ml de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) contient 0,1 g de lipides.
Surveiller les lipides après trois jours lors de traitement en soins intensifs.
En raison des doses plus grandes habituellement utilisées chez des patients ayant une importante surcharge pondérale, prendre en considération l'augmentation des risques d'effets indésirables hémodynamiques.
Une attention particulière doit être apportée chez les patients avec une hypertension intracrânienne et une hypotension artérielle car il existe un risque de diminution importante de la pression de perfusion intracérébrale.
La dilution avec des solutions de lidocaïne ne doit pas être utilisée chez les patients atteints de porphyrie aiguë congénitale.
Dans des cas isolés, il peut y avoir, en postopératoire, une phase de ré-endormissement éventuellement accompagnée d'une augmentation du tonus musculaire. La survenue d'un tel effet n'est pas liée au fait que le patient était éveillé ou non. Bien que la récupération soit spontanée, les patients inconscients doivent être maintenus sous surveillance étroite.
Le rétablissement complet du patient après une anesthésie générale doit être confirmé avant sa sortie.
Les patients doivent être accompagnés pour rentrer chez eux après leur sortie de l'hôpital et doivent recevoir la consigne de ne pas boire d'alcool.
Pour l'utilisation chez les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6.
Ce médicament contenant moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 100 ml, il est donc essentiellement « non sodique ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Après une prémédication additionnelle avec des opioïdes, la fréquence et la durée d'apnée peuvent être augmentées.
La survenue d'une bradycardie et d'un arrêt cardiaque est possible après traitement par le suxaméthonium ou la néostigmine.
Prendre en considération que l'utilisation concomitante de propofol et de médicaments de prémédication, d'anesthésiques volatils ou d'analgésiques, peut potentialiser l'anesthésie et les effets indésirables cardio-vasculaires. L'usage concomitant de médicaments dépresseurs du système nerveux central, par ex. alcool, anesthésiques généraux, analgésiques opioïdes, peut provoquer une majoration de leurs effets sédatifs respectifs.
Après administration de fentanyl, les taux plasmatiques de propofol peuvent augmenter provisoirement avec une augmentation de la fréquence des apnées.
Chez les patients traités par de la ciclosporine, une leuco-encéphalopathie a été rapportée avec l'administration d'émulsions lipidiques telles que PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).
Lors d'une utilisation en supplément d'une anesthésie régionale, il peut être nécessaire de réduire la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).
L'innocuité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité clairement établie. Le propofol franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale (voir rubrique 5.3). L'administration de doses élevées (supérieures à 2,5 mg/kg pour l'induction et supérieures à 6 mg/kg/h pour l'entretien de l'anesthésie) doit être évitée.
Les études menées chez la femme allaitante montrent que le propofol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Par conséquent, pendant les 24 heures suivant l'administration de propofol, les mères doivent interrompre l'allaitement et jeter leur lait.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) a une influence majeure sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Après administration de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml), une période adéquate de surveillance est indiquée après le réveil du patient pour garantir un rétablissement complet. Le patient doit être informé de ne pas conduire, utiliser des machines ou exercer une activité potentiellement dangereuse.
L'hypotension et la dépression respiratoire constituent les effets indésirables les plus fréquents. Ces effets dépendent de la dose de propofol administrée mais aussi du type de prémédication et des médicaments associés. Les effets secondaires suivants ont plus particulièrement été observés:
Affections du système immunitaire
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : réactions sévères d'hypersensibilité (anaphylaxie), pouvant inclure œdème de Quincke, bronchospasme, érythème et hypotension.
Affections psychiatriques
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : euphorie et désinhibition sexuelle lors de la période de réveil.
Affections du système nerveux
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : durant l'induction d'une anesthésie, des mouvements spontanés et une myoclonie sont susceptibles d'être observés.
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) : dystonie et autres mouvements involontaires.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : maux de tête, vertiges, frissons et sensations de froid lors de la période de réveil. Mouvements épileptiques incluant opisthotonos.
Très rare (≥ 1/10 000), pas connu (ne peut pas être estimé au vu des données disponibles) : attaques épileptiformes tardives, cette période de latence allant de quelques heures à plusieurs jours après la fin de l'administration de propofol.
Des convulsions ont été observées chez des patients épileptiques après administration de propofol (cas isolés).
Cas d'inconscience post-opératoire (voir rubrique 4.4).
Affections cardiaques et affections circulatoires
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : hypotension légère à modérée.
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) : hypotension marquée. Ceci peut nécessiter, si besoin, l'administration de solutés intraveineux, d'agents vasoconstricteurs et une diminution de la vitesse d'administration de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml). Chez les patients atteints d'une insuffisance circulatoire coronaire ou cérébrale ou atteints d'hypovolémie prendre en compte la possibilité d'une hypotension artérielle sévère.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : arythmie cardiaque lors de la période de réveil.
Bradycardie durant l'anesthésie générale, quelques fois avec aggravation progressive (jusqu'à l'asystole). On devra envisager l'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'induction ou durant l'entretien de l'anesthésie (voir rubrique 4.4).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : lors de l'induction de l'anesthésie, hyperventilation, apnée transitoire et toux.
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) : toux durant l'entretien de l'anesthésie.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : toux durant la période de réveil.
Très rare (< 1/10 000), pas connu (ne peut pas être estimé au vu des données disponibles) : oedème pulmonaire suivant l'administration du propofol (cas isolés).
Affections gastro-intestinales
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : hoquet durant l'induction de l'anesthésie.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : nausées, vomissements durant la période de réveil.
Très rare (< 1/10 000), pas connu (ne peut pas être estimé au vu des données disponibles) : pancréatite survenant après l'administration du propofol. Une relation causale n'a cependant pas pu être établie.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : cas de décoloration des urines après administration prolongée de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : bouffées de chaleur pendant l'induction de l'anesthésie.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : cas de fièvre post-opératoire.
Très rare (< 1/10 000), pas connu (ne peut pas être estimé au vu des données disponibles) : des cas isolés d'effets indésirables sévères ont été rapportés sous la forme de symptômes complexes incluant: rhabdomyolyse, acidose métabolique, hyperkaliémie et insuffisance cardiaque, parfois d'évolution fatale. Ces effets ont été observés chez des patients en soins intensifs avec des doses dépassant 4 mg/kg/h. Pour plus de détails, voir rubrique 4.4.
Très fréquent (≥ 1/10) : douleur locale survenant pendant l'injection initiale. Traitement ou prophylaxie, voir ci-dessous.
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : thromboses et phlébites.
Très rare (< 1/10 000), pas connu (ne peut pas être estimé au vu des données disponibles) : réactions tissulaires graves après administration extra vasculaire accidentelle (cas isolés).
La douleur locale pouvant survenir durant l'injection initiale de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être atténuée par l'administration en même temps de lidocaïne (voir rubrique 4.2) et par l'utilisation des veines les plus larges de l'avant-bras et du pli du coude.
Avec l'administration concomitante de lidocaïne, les effets indésirables suivants peuvent apparaître: sensations vertigineuses, vomissements, somnolence, convulsions, bradycardie, arythmie cardiaque et choc.
Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépression respiratoire et cardiovasculaire.
La dépression respiratoire sera traitée par ventilation artificielle. La dépression cardiovasculaire sera traitée par mise en position déclive, par remplissage vasculaire et vasoconstricteurs.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC: N01AX10.
Après injection intraveineuse de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml), l'apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitesse d'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est compris entre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolus unique est courte en raison d'un métabolisme et d'une excrétion rapide (4 à 6 minutes).
Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquement significative de propofol après injections répétées de bolus ou après perfusion n'a été observée.
La reprise de la conscience est rapide.
Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manque d'activité vagolytique. L'état cardio-circulatoire se normalise généralement pendant le maintien de l'anesthésie.
Population pédiatrique
Des études limitées sur la durée de l’anesthésie basée sur le propofol chez l’enfant indiquent que la sécurité et l’efficacité sont inchangées jusqu’à une durée de 4 heures. Des preuves littéraires de l’utilisation chez l’enfant documentent l’utilisation pour des procédures prolongées sans changement dans la sécurité ou l’efficacité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguine initiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distribution dans les différents compartiments (phase-a). La demi-vie de distribution a été calculée à 2 - 4 minutes.
Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est plus lente. La demi-vie d'élimination durant la phase-β est comprise entre 30 et 60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît, représentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblement vascularisés.
La clairance est supérieure chez les enfants, comparée aux adultes.
Le volume central de distribution est compris entre 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est compris entre 1,8 - 5,3 l/kg de poids corporel. Le propofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ 2 l/min). L'épuration s'effectue par métabolisme, principalement dans le foie, où elle est dépendante du flux sanguin, pour former des glucuronides de propofol et des glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leur quinol correspondants. Tous les métabolites sont inactifs. Environ 88 % d'une dose administrée sont excrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Population pédiatrique
Après une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance par kg de poids corporel du propofol a augmenté avec l’âge comme suit : la clairance moyenne était considérablement plus faible chez les nouveau-nés âgés de moins de 1 mois (n= 25) (20 ml/kg/min) comparé à des enfants plus âgés (n =36, tranche d’âge 4 mois à 7 ans).
De plus, la variabilité inter-individuelle était considérable chez les nouveau-nés (valeurs de 3,7 - 78 ml/kg/min). A cause de ces données limitées d’essai qui indiquent une variabilité large, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ce groupe d’âge.
La clairance médiane du propofol chez les patients plus âgés après un bolus unique de 3 mg/kg était de 37,5 ml/min/kg (4 à 24 mois) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 à 43 mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1 à 3 ans) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4 à 7 ans) (n=10) par rapport à 23,6 ml/min/kg chez l’adulte (n=6).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques basées sur des études classiques de toxicité à doses répétées et de génotoxicité, ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme. Il n'a pas été mené d'études de carcinogénicité.
Les études de toxicité sur la reproduction ont mis en évidence des effets liés aux propriétés pharmacodynamiques du propofol uniquement à doses élevées. Aucun effet tératogène n'a été observé.
Dans les études de tolérance locale, une injection intramusculaire a provoqué des atteintes tissulaires autour du site d'injection.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec tout autre produit, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Avant ouverture du récipient : 2 ans.
Après descellage du flacon : à utiliser immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml en flacon (verre), boîte de 1 ou 10.
Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère bromobutyl et une capsule en aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Agiter le flacon avant utilisation.
Toute portion du contenu restant après usage doit être éliminée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Si, après avoir secoué le produit dans le flacon, on observe deux couches, le flacon ne devra pas être utilisé.
PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments injectables. Cependant, une administration de PROPOFOL LIPURO 2 % en même temps qu'une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de glucose à 4 % est possible par l'intermédiaire d'une tubulure en Y située près du site d'injection.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Carl-Braun Strasse 1
34209 Melsungen
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 570 527-7: 50 ml en flacon (verre); boîte de 1.
· 570 528-3: 50 ml en flacon (verre); boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).