RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/02/2013
COLCHIMAX, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Méthylsulfate de tiémonium .............................................................................................................. 50,0 mg
Poudre d'opium ............................................................................................................................... 12,5 mg
Colchicine cristallisée ........................................................................................................................ 1,0 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé sécable.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
· Accès aigu de goutte,
· Prophylaxie des accès aigus de goutte chez le goutteux chronique notamment lors de l'instauration du traitement hypo-uricémiant,
· Autres accès aigus microcristallins: chondrocalcinose et rhumatisme à hydroxyapatite,
· Maladie périodique,
· Maladie de Behçet.
4.2. Posologie et mode d'administration
Accès aigu de goutte
La posologie doit être adaptée en fonction de l'efficacité obtenue et de la tolérance.
Les prises de COLCHIMAX par comprimé ou demi-comprimé doivent être réparties dans la journée, sans dépasser 1 mg par prise.
La colchicine est plus efficace quand elle est donnée précocement (dans les 12 premières heures de l'accès aigu). En traitement précoce, des posologies faibles de 1 mg à 2 mg de colchicine peuvent être utilisées pour le 1er jour de traitement. La posologie maximale est 3 mg de colchicine le 1er jour de traitement.
La posologie maximale est de 2 mg de colchicine les 2èmes et 3èmes jours de traitement et de 1 mg de colchicine le 4ème jour et les jours suivant.
Dans tous les cas, réduire la posologie en cas de diarrhée.
Patients âgés (en particulier > 75 ans) et patients présentant un facteur de risque de toxicité (voir rubrique 4.4).
Il est recommandé de ne pas dépasser la dose de 2 mg de colchicine (en plusieurs prises) le premier jour, de surveiller la survenue éventuelle de signes d'intolérance et de diminuer la posologie si nécessaire.
Prophylaxie des accès aigus de goutte / autre accès aigus microcristallins/maladie de Behcet
1 mg de colchicine par jour.
Réduire la posologie à 0,5 mg de colchicine (1/2 comprimé) en cas de diarrhée.
Patients âgés (en particulier > 75 ans) et patients présentant un facteur de risque de toxicité (voir rubrique 4.4).
Il est recommandé de commencer à la dose de 0,5 mg de colchicine (1/2 comprimé) par jour et d'adapter la posologie si nécessaire en fonction de la réponse clinique.
Maladie périodique
Adulte
1 mg à 2 mg de colchicine par jour.
Il est recommandé d'augmenter la posologie par palier de 0,5 mg (1/2 comprimé) jusqu'à un maximum de 2 mg de colchicine par jour en fonction de la réponse clinique et biologique.
Enfant
En raison de la présence de sulfate de tiémonium et de poudre d'opium, l'utilisation de COLCHIMAX chez l'enfant n'est pas recommandée.
· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min),
· insuffisance hépatique sévère,
· association avec un macrolide (sauf spyramicine),
· association avec la pristinamycine.
Liées au méthylsulfate de tiémonium :
· risque de glaucome par fermeture de l'angle,
· risque de rétention urinaire lié à des troubles urétroprostatiques,
· allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prise de ce médicament est déconseillée en association avec le vérapamil, la ciclosporine, le télaprévir, les inhibiteurs de protéases boostés par le ritonavir, les antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole) (voir rubrique 4.5).
Liées aux excipients:
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient du glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Liées à la poudre d'opium:
Possibilité de dépendance physique et psychique en usage prolongé et à fortes doses.
Précautions d'emploi
Liées à la colchicine
Avant l'instauration d'un traitement par colchicine :
· il est recommandé, en particulier chez les personnes âgées, d'évaluer la clairance de la créatinine.
· d'apprécier la prescription d'un traitement concomitant susceptible de détériorer la fonction rénale/hépatique, mais aussi d'induire une toxicité médullaire/ musculaire.
En cas d'insuffisance rénale et / ou d'insuffisance hépatique, il est recommandé, au cours du premier mois de traitement :
· d'effectuer une NFS et une numération des plaquettes,
· de réévaluer la clairance de la créatinine,
· de surveiller l'apparition de diarrhées, de nausées et de vomissements, premiers signes de surdosage.
En cas de traitement au long cours, surveiller la NFS.
Liés au méthylsulfate de tiémonium
Utiliser avec prudence en cas de :
· hypertrophie prostatique,
· insuffisance hépatique et/ou rénale,
· insuffisance coronarienne, troubles du rythme, hyperthyroïdie,
· bronchite chronique en raison de l'accroissement de la viscosité des sécrétions bronchiques,
· iléus paralytique, atonie intestinale chez le sujet âgé, mégacôlon toxique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
(Voir rubrique 4.3)
+ Macrolides (telithromycine, azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, érythromycine, josamycine, midécamycine, roxithromycine).
Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.
+ Pristinamycine
Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.
Associations déconseillées
(Voir rubrique 4.4)
+ Ciclosporine
Risque d’addition des effets indésirables neuromusculaires et augmentation de la toxicité de la colchicine avec risque de surdosage par inhibition de son élimination par la ciclosporine, notamment en cas d’insuffisance rénale préexistante.
+ Vérapamil
Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vérapamil.
+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
+ Telaprevir
Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par diminution de son métabolisme, en particulier chez l’insuffisant rénal et hépatique.
+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Risque de majoration des effets indésirables de la colchicine, par augmentation de ses concentrations plasmatiques par l’inhibiteur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Antivitamines K
Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours après son arrêt.
+ Inhibiteurs de l'HMGCoA réductase (atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine)
Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association.
En cas de grossesse, le traitement peut être poursuivi jusqu'à la fin de la grossesse si la pathologie le justifie.
Du fait de la présence de méthylsulfate de tiémonium, administrer avec prudence en fin de grossesse: risque d'effets atropiniques chez le nouveau-né (iléus méconiaux).
Ne pas administrer à la femme qui allaite en raison de la diminution de la sécrétion lactée et du passage dans le lait (risque d'effets atropiniques chez l'enfant aux doses thérapeutiques).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10000 et < 1/1000) et très rare (< 1/10000) y compris les cas isolés. Les effets très fréquents et fréquents ont généralement été décrits dans les essais cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont généralement issus des notifications spontanées après commercialisation.
Liés à la colchicine:
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, nausées, vomissements. Ce sont les premiers signes d'un surdosage. Réduire les doses ou arrêter le traitement.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquents: troubles neuromyopathiques réversibles à l'arrêt du traitement.
Très rares cas de rhabdomyolyse.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquents: leucopénie, neutropénie, thrombopénie.
De très rares cas de pancytopénies par toxicité médullaire ont été rapportés chez des patients à risque de surdosage en colchicine et/ou chez des patients ayant un traitement susceptible d'induire une toxicité médullaire (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Rares: urticaire et éruptions morbilliformes.
Troubles des organes de la reproduction et du sein
Exceptionnel: azoospermie, réversible à l'arrêt du traitement.
Liés au méthylsulfate de tiémonium:
· sécheresse buccale,
· épaississement des sécrétions bronchiques,
· diminution de la sécrétion lacrymale,
· troubles de l'accommodation,
· tachycardie, palpitations,
· constipation,
· rétention urinaire,
· excitabilité,
· irritabilité,
· confusion mentale chez les personnes âgées.
Intoxication rare mais gravissime (30 % de mortalité) surtout volontaire.
Clinique
Latence : 1 à 8 heures, en moyenne 3 heures.
Troubles digestifs : douleurs abdominales diffuses, vomissements, diarrhées profuses parfois sanglantes entraînant une déshydratation (acidose métabolique) et des troubles circulatoires (hypotension).
Troubles hématologiques : hyperleucocytose, puis leucopénie et hypoplaquettose par atteinte médullaire, coagulopathie de consommation.
Polypnée fréquente.
Alopécie le 10ème jour.
Toxicité rénale aiguë avec oligurie et hématurie.
Evolution imprévisible. Mort, en général le 2ème ou 3ème jour par déséquilibre hydro-électrolytique, choc septique ou arrêt respiratoire (paralysie ascendante) ou collapsus cardio-vasculaire.
Traitement
Pas d'antidote spécifique de la colchicine.
Inefficacité de l'hémodialyse (volume apparent de distribution élevé).
Surveillance clinique et biologique constante en milieu hospitalier.
Elimination du toxique par lavage d'estomac, puis par aspiration duodénale.
Traitement uniquement symptomatique : rééquilibration hydro-électrolytique, antibiothérapie générale et digestive massive, assistance respiratoire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIGOUTTEUX.
ANTI-INFLAMMATOIRE.
Code ATC: M04AC
La colchicine diminue l'afflux leucocytaire, inhibe la phagocytose des micro-cristaux d'urate et freine donc la production d'acide lactique en maintenant le pH local normal (l'acidité favorisant la précipitation des cristaux d'urate qui est le primum movens de la goutte).
Le méthylsulfate de tiémonium (antispasmodique mixte) et la poudre d'opium sont destinés à limiter l'apparition de phénomènes diarrhéiques provoqués par la colchicine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La colchicine absorbée par voie orale subit un cycle entérohépatique.
Elle se fixe sur tous les tissus, principalement la muqueuse intestinale, le foie, les reins et la rate à l'exception du myocarde, des muscles squelettiques et des poumons.
Elimination urinaire et surtout fécale.
La fixation de la colchicine entraîne une accumulation tissulaire dès que la posologie journalière dépasse 1 mg, pouvant entraîner des effets toxiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Lactose, amidon de maïs, polyvidone, stéarate de magnésium, hypromellose, glucose anhydre, propylèneglycol, dioxyde de titane (E 171), bleu patenté V (E 131).
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
6 avenue de l’Europe
78400 CHATOU
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 302 449-0: 20 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.