RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/04/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIBERAL 500 mg, solution injectable pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ornidazole................................................................................................................................... 500,00 mg

Pour une ampoule de 3 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TIBERAL 500 mg, solution injectable pour perfusion est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant dans le traitement antibactérien et antiparasitaire des infections suivantes lorsqu’elles sont dues à des germes connus pour être sensibles à l’ornidazole (voir rubrique 5.1):

· traitement curatif des infections médicochirurgicales dues à bactéries anaérobies sensibles,

· traitement curatif des amibiases sévères de localisation intestinale ou hépatique,

· traitement préventif des infections dues à des bactéries anaérobies lors d’interventions chirurgicales.

L'utilisation d’ornidazole injectable est réservée aux patients pour lesquels l’administration par voie orale est impossible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Traitement des infections à bactéries anaérobies

· Adultes: 1 à 1,5 g/jour.

La posologie de 1 g peut être administrée en une seule perfusion.

· Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en deux prises de 10 mg/kg.

Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du patient le permet.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

D’une façon générale, l'antibiothérapie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois mais jamais plus de 48 heures.

· Adultes: une perfusion intraveineuse de 1 g à l’induction anesthésique, éventuellement renouvelée 24 heures après.

· Enfants: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en 2 prises de 10 mg/kg.

Traitement de l’amibiase

· Adultes: 1 à 1,50 g par jour.

· Enfants: 30 à 40 mg/kg/jour.

Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.

Mode d'administration

L'injection d’ornidazole ne sera pas effectuée directement par voie veineuse, mais sera administrée en PERFUSION INTRAVEINEUSE LENTE.

Une ampoule de TIBERAL 500 mg solution injectable pour perfusion (3 ml) sera diluée dans 50 à 125 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’ornidazole, à une autre substance active de la famille des imidazolés, ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale.

· Tenir compte du risque d'aggravation de l’état neurologique chez les malades atteints d’affections neurologiques centrales et périphériques sévères, chroniques ou évolutives.

· En cas d’antécédents de troubles hématologiques, de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquer régulièrement des examens sanguins, particulièrement le contrôle de la formule leucocytaire.

· En cas de leucopénie, l’opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l'infection.

· Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool (effet antabuse) (voir rubrique 4.5).

· L'administration de l'ornidazole pendant la grossesse et l’allaitement est à éviter (voir rubrique 4.6).

· Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) et du propylèneglycol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Consommation d’alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations à prendre en compte

+ Fluoro-uracile (et par extrapolation, tegafur et capécitabine)

Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

L'administration de l.'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement est à éviter faute de données cliniques et expérimentales exploitables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que les conditions d’administration soient peu compatibles avec la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, l’attention est attirée sur les risques de vertiges et de confusion attachés à l’emploi de ce médicament. Il convient d'avertir les patients de ces risques potentiels et de leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles.

4.8. Effets indésirables

Système gastro-intestinal

Rare: nausées, gastralgies.

Peau et annexes

Rare: éruptions cutanées.

Système nerveux

Rare: ataxie, vertiges, céphalées, confusion mentale.

Manifestations hépatiques

Très rare : hépatite.

Lignée sanguine

Fréquence indéterminée : leucopénie à forte posologie ou en cas de traitement prolongé (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Non renseignée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique – Dérivés imidazolés.

Code ATC: J01XD03

L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés, actifs dans l'amibiase et dans les infections à bactéries anaérobies.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

Spectre d’activité anti-microbienne

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à l’anti-infectieux :

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

Activité anti-parasitaire

Entamoeba histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

· Une heure après administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg, la concentration plasmatique est de 8 mcg/ml.

· Au cours d'un traitement prolongé, de 0,500 g I.V. deux fois par jour, la concentration plasmatique varie d'un minimum de 7 mcg/ml à un maximum de 15 mcg/ml.

Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 gramme, les concentrations plasmatiques sont les suivantes:

· 1 heure: 17,7 mcg/ml

· 24 heures: 4,9 mcg/ml.

Après administration intraveineuse lente d'une dose unique de 20 mg/kg, les concentrations plasmatiques sont les suivantes: Cmax: 18,7 mcg/ml; 24 heures: 7,32 mcg/ml.

La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.

· L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.

· La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 pour cent.

Biotransformation

L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95 pour cent.

Cinq métabolites libres ou glucuro- et sulfo-conjugués sont identifiés.

Excrétion

L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme de métabolites inactifs, par voie rénale (65 pour cent) et biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’ornidazole s'est montré cancérogène chez l'animal, la pertinence de ces résultats chez l’Homme ne sont pas connus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol, propylèneglycol.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

3 ml en ampoule ; boîtes de 6 ou 12 ampoules (verre).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Une ampoule de TIBERAL 500 mg solution injectable pour perfusion (3 ml) sera diluée dans 50 à 125 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 322 814-6 ou 34009 322 814 6 6 : 3 ml en ampoule (verre) boîte de 6.

· 322 815-2 ou 34009 322 815 2 7 : 3 ml en ampoule (verre) boîte de 12.

· 555 711-5 ou 34009 555 711 5 5 : 3 ml en ampoules (verre) boîte de 12 en emballage unitaire.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.