RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/05/2013
BERIPLAST, poudres et solvants pour colle
Combi-set
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Composition qualitative
Combi-Set I:
Substances actives:
Fibrinogène humain, facteur XIII de coagulation (humain), aprotinine (bovine)
Combi-Set II:
Substances actives:
Thrombine humaine, chlorure de calcium
Composition quantitative
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Combi-Set I.............................................................................................................................................. pour 1 ml |
Flacon 1 Concentré de fibrinogène:
Quantité totale de substance sèche ................................................................................................... 174 mg
Fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine) ............................................................................ 90 mg
Facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine) ...................................................... 60 U*
Flacon 2 Solution d'aprotinine:
Volume ............................................................................................................................................. 1,0 ml
Aprotinine (poumon bovin) ............................................................................................................ 1000 UIK**
Correspondant à ........................................................................................................................ 0,56 PEU***
*1 Unité (U) correspond à l'activité facteur XIII d'1 ml de plasma frais citraté (pool de plasma issu de donneurs sains)
**UIK: Unité d'Inactivateur de la Kallikréine
***PEU: Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)
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Combi-Set II............................................................................................................................................. pour 1 ml |
Flacon 3 Thrombine:
Quantité totale de substance sèche .................................................................................................... 7,6 mg
Activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine) .................................................................. 500 UI
Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)
Volume ............................................................................................................................................. 1,0 ml
Chlorure de calcium dihydraté ............................................................................................................ 5,9 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudres et solvants pour colle.
4.1. Indications thérapeutiques
Beriplast est destiné à l'usage local en tant que traitement adjuvant dans toutes les interventions chirurgicales où les procédures habituelles ne permettent pas:
· d'améliorer l'hémostase (y compris le traitement endoscopique d'ulcère gastro-duodénal hémorragique)
· de favoriser l'adhérence/collage tissulaire ou le renforcement des sutures
4.2. Posologie et mode d'administration
L'utilisation de Beriplast est réservée à des médecins expérimentés.
Posologie
Le volume de Beriplast à administrer et la fréquence des applications doivent toujours être déterminés en fonction des besoins cliniques du patient.
La dose de Beriplast à administrer est fonction de divers paramètres parmi lesquels figurent notamment le type de l'intervention chirurgicale, la dimension de la zone à traiter ainsi que le mode et le nombre d'applications.
L'application de Beriplast doit être adaptée à chaque cas individuel par le médecin traitant. Dans les essais cliniques, les doses de Beriplast se situaient généralement entre 0,5 ml et 4 ml par application. Dans certains cas (traumatisme hépatique, couverture de brûlures étendues,…), des volumes plus importants (supérieurs ou égaux à 10 ml) ont été nécessaires.
Le volume initial de Beriplast à déposer sur le site anatomique ou la surface choisie doit être suffisant pour recouvrir entièrement la zone concernée. L'application peut être renouvelée si nécessaire.
Mode et voie d'administration
Voie intralésionnelle.
Préparer les solutions comme indiqué dans la rubrique 6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation ».
Les solutions reconstituées (à partir des flacons 1 et 3) sont destinées à l'application locale (séquentielle ou simultanée). A la différence d'autres agents hémostatiques qui doivent être retirés dès l'hémostase, Beriplast est maintenu localement après application et est dégradé par le processus physiologique de la lyse des caillots.
Avant l'application de Beriplast, la surface de la plaie doit être aussi sèche que possible.
Pour plus de précisions, voir le paragraphe 6.6.
Beriplast ne doit pas être administré par voie intravasculaire.
Hémorragies artérielles et saignements veineux importants.
Hypersensibilité connue aux protéines bovines ou à d'autres composants du produit.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Beriplast est exclusivement réservé à l'application intralésionnelle. Beriplast ne doit pas être administré par voie intravasculaire.
Des complications thromboemboliques menaçant le pronostic vital peuvent se produire si la préparation est involontairement appliquée par voie intravasculaire.
Comme avec tout produit de nature protéique, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d'hypersensibilité incluent un urticaire, un urticaire généralisé, une constriction thoracique, un râle, une hypotension et une anaphylaxie.
En cas de réactions allergiques ou anaphylactiques, interrompre immédiatement l'application de Beriplast et initier un traitement approprié. Les mesures thérapeutiques sont fonction de la nature et de la sévérité de la réaction. Les mesures relatives au traitement médical de l'état de choc doivent être suivies.
Beriplast contient une protéine d'origine bovine (aprotinine). Même en cas d'application locale stricte, il y a un risque de réaction anaphylactique lié à la présence de l'aprotinine bovine. Ce risque semble plus élevé en cas d'antécédent d'exposition même si le produit a alors été bien toléré. Par conséquent, toute utilisation d'aprotinine ou de produit en contenant doit être documentée dans le dossier médical du patient.
Les zones corporelles hors de la région à traiter devront être protégées (couvertes) de manière suffisante pour éviter toute adhésion tissulaire accidentelle de voisinage.
Information spéciale sur l'injection locale:
En cas d'administration par voie endoscopique pour le traitement des hémorragies digestives, des lésions tissulaires peuvent apparaître à l'origine d'hématomes intramuraux. Ceux-ci peuvent se manifester notamment par des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements survenant dans un délai de 1 à 3 jours après l'application sous endoscopie. Il a été signalé dans la littérature, chez des patients présentant un hématome intramural de la paroi duodénale, des cas isolés de pancréatite. C'est pourquoi le diagnostic différentiel de la pancréatite doit faire l'objet d'un examen soigneux.
Sécurité virale
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis à vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. L'efficacité des mesures reste limitée vis à vis de certains virus non enveloppés, notamment le VHA et le parvovirus B19.
L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection fœtale) et chez les personnes atteintes d'un déficit immunitaire ou d'une production augmentée de globules rouges (anémies hémolytiques).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Comme les solutions de thrombine ou les produits comparables, Beriplast peut être dénaturé par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (solutions antiseptiques). En cas d'utilisation de ces substances, il convient de les éliminer aussi complètement que possible avant l'application de Beriplast.
La sécurité d'emploi de Beriplast chez la femme au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été démontrée par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du fœtus, l'évolution de la grossesse et le développement péri- et postnatal de l'enfant.
On ne dispose que d'une expérience limitée sur l'administration de Beriplast chez la femme enceinte. Par conséquent, le produit ne sera appliqué chez une femme enceinte ou allaitante que s'il est clairement indiqué.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non applicable (en raison de l'absence d'utilisation par voie systémique).
Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées:
Très fréquent: ≥ 1/10
Fréquent: ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent: ≥ 1/1 000 et < 1/100
Rare: ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Très rare: < 1/10 000 (dont cas isolés)
Affections du système immunitaire
Dans de très rares cas, il peut se produire des réactions d'hypersensibilité ou allergiques (dyspnée, rougeurs/éruption, urticaire, hypotension, bronchospasme). Dans quelques cas isolés, ces réactions ont abouti à un choc anaphylactique. Ces réactions surviennent en général en cas d'applications répétées ou d'administration à des patients présentant des antécédents d'hypersensibilité aux protéines bovines ou à d'autres composants du produit.
Pour les informations relatives au risque infectieux, voir paragraphe 4.4. « Sécurité virale ».
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: hémostatiques locaux, Code ATC: B02BC.
La formation du caillot de fibrine est déclenchée par la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique.
La transformation du fibrinogène en fibrine se fait par la fragmentation du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s'agrègent et forment le caillot de fibrine. Le facteur XIIIa qui est activé par la thrombine à partir du facteur XIII, consolide le caillot de fibrine. La conversion du fibrinogène et la consolidation du caillot de fibrine se font en présence des ions de calcium. Au cours de la récupération vasculaire, la résorption du caillot de fibrine se fait via l'augmentation de l'activité fibrinolytique de la plasmine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Beriplast est destiné à une application exclusivement intralésionnelle. L'administration intravasculaire est contre-indiquée. En conséquence, les études de pharmacocinétique par voie intravasculaire n'ont pas été conduites chez l'homme.
Beriplast est métabolisé de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.
Beriplast, uniquement destiné à l'application locale, présente une disponibilité immédiate.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données de toxicité après dose unique n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, en dehors de l'information présente dans les autres rubriques du RCP. En raison de sa nature et de son mode d'application, aucune étude de génotoxicité et de cancérogénèse n'a été réalisée.
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Flacon 1: poudre |
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Combi-Set II |
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Flacon 3: poudre |
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception des solvants adéquats mentionnés en rubrique 6.6 « Présentations ».
Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25°C), lorsque le produit est conservé dans l'emballage thermoformé stérile non ouvert.
Lorsque le produit est conservé hors de son emballage thermoformé stérile, d'un point de vue microbiologique et dans la mesure où BERIPLAST ne contient pas de conservateur, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas administré immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 8 heures à température ambiante.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l'emballage extérieur.
Pour les conditions de conservation des solutions reconstituées, voir rubrique 6.3 « Durée de conservation ».
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Conditionnement primaire
Flacons:
Verre incolore,
De type I selon la Ph. Eur., pour le concentré de fibrinogène de 0,5 ml et de 1 ml, la solution d'aprotinine, la thrombine et la solution de chlorure de calcium
De type II selon la Ph. Eur., pour le concentré de fibrinogène de 3 ml
Munis de bouchons en caoutchouc et d'un opercule aluminium.
Présentations
Coffret Beriplast 0,5 ml
Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert:
Le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
Le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert:
Le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
Le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
Le nécessaire d'application, contient:
2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,
Un kit d'application Pantaject,
2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
4 canules stériles à usage unique.
Coffret Beriplast 1 ml
Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert:
Le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
Le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert:
Le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
Le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
Le nécessaire d'application, contient:
2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,
Un kit d'application Pantaject,
2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
4 canules stériles à usage unique.
Coffret Beriplast 3 ml
Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert:
Le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
Le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert:
Le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
Le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
Le nécessaire d'application, contient:
2 seringues stériles à usage unique de 3 ml,
Un kit d'application Pantaject,
3 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
4 canules stériles à usage unique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
BERIPLAST ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage et le conditionnement primaire.
La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des dépôts.
Les solutions reconstituées doivent être inspectées visuellement pour vérifier l'absence de particules et de décoloration, avant administration.
Préparation et prélèvement des solutions:
(voir Figures 1 à 4 dans le couvercle du coffret):
· Amener BERIPLAST à température ambiante (ne dépassant pas 25°C)
· Sortir le socle en carton (contenant les Combi-Sets I et II) de l'emballage extérieur et le poser verticalement.
· Ne pas ouvrir l'emballage thermoformé stérile et laisser les Combi-Sets I et II sur leur socle en carton.
· Reconstituer séparément chacun des deux sets.
· Appuyer fortement sur la partie supérieure des Combi-Sets en position verticale, de manière à transférer les solvants de leur flacon (respectivement 2 et 4) vers les flacons de poudre (respectivement 1 et 3).
· Le solvant est aspiré dans ces flacons sous vide par l'intermédiaire du système de transfert (voir Fig. 1).
· Laisser ensuite reposer à température ambiante. La reconstitution est complète au bout de cinq à dix minutes au plus. Une solution limpide à légèrement opalescente est obtenue. Des bulles d'air peuvent donner à la solution visqueuse un aspect trouble, sans conséquence sur l'efficacité et l'application du produit.
· Noter la date et l'heure de la reconstitution dans l'espace vide du socle en carton (du côté droit).
· Une fois reconstitués, maintenir les Combi-Sets I et II en position verticale.
· Avant utilisation, déchirer l'emballage thermoformé stérile pour l'ouvrir (voir Fig. 2) et sortir les Combi-Set I et II de leur emballage stérile. Retirer les flacons vides (respectivement 2 et 4) ainsi que les systèmes de transfert (voir Fig. 3).
· Incliner le flacon 1 (solution de fibrinogène/graduation bleue) et en aspirer le contenu dans une seringue à graduation bleue. Aspirer la totalité du contenu du flacon 3 (solution de thrombine/graduation rouge) dans la seringue à graduation rouge (voir Fig. 4).
· Après prélèvement dans la seringue, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement.
Toute solution non utilisée ou déchet doit être éliminée conformément à la réglementation.
Application
Avant l'application de BERIPLAST, la surface de la plaie doit être aussi sèche que possible.
Application séparée des solutions de fibrinogène et de thrombine:
· Appliquer la solution de fibrinogène sur la zone de tissu à traiter et recouvrir immédiatement avec la solution de thrombine.
· Maintenir en place pendant plusieurs minutes les tissus à coller, jusqu'à ce que l'adhésion commence à se faire.
Application simultanée avec le système Pantaject:
Pour appliquer simultanément les solutions de fibrinogène et de thrombine, le nécessaire d'application peut être utilisé.
Utilisation du nécessaire d'application pour BERIPLAST (voir schémas sur le nécessaire d'application):
Retirer les aiguilles des seringues contenant la solution de fibrinogène (graduation bleue) et la solution de thrombine (graduation rouge).
(A) Introduire la pièce en Y (3) dans la partie conique du porte-seringue (4).
(B) Enfoncer fermement dans la pièce en Y (3) les seringues contenant les solutions de fibrinogène (1/graduation bleue) et de thrombine (2/graduation rouge).
(C) Enclencher les deux seringues dans le porte-seringue (4).
(D) Fixer le poussoir (5) sur les pistons des seringues de manière à éviter le blocage de ceux-ci et à permettre une poussée en douceur.
(E) Enfin, visser solidement l'embout pulvérisateur spray-tip (6) ou la canule d'application (7) (tous deux équipés d'un connecteur Luer-Lock).
Pour couvrir des plaies de grande surface, la colle de fibrine peut être pulvérisée à l'aide des embouts joints, ou utilisée en association avec une compresse imprégnée d'acide polyglycolique ou de collagène.
Avant l'utilisation sur la plaie, vérifier que le système n'est pas bloqué. Ne jamais pousser les pistons s'ils résistent ! Toute interruption de l'application, même de courte durée, entraîne le blocage de l'embout pulvérisateur ou de la canule, qui deviennent alors inutilisables et doivent être remplacés. C'est pourquoi les coffrets de BERIPLAST 0,5 ml et 1 ml contiennent deux embouts pulvérisateurs et celui de BERIPLAST 3 ml en contient trois; les coffrets contiennent également quatre canules d'application émoussées.
Lorsqu'on exerce sur le poussoir une pression régulière - comme pour une injection - l'embout pulvérise la colle sous forme d'un aérosol fin et homogène. La distance optimale est de 10 cm. Un mince film de colle se forme sur le tissu à recouvrir.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CSL BEHRING GMBH
EMIL VON BEHRING STRASSE 76
35041 MARBURG
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 561 108-5 ou 34009 561 108 5 8: coffret Beriplast 0,5 ml.
· 561 109-1 ou 34009 561 109 1 9: coffret Beriplast 1 ml.
· 561 111-6 ou 34009 561 111 6 9: coffret Beriplast 3 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.