RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/05/2013
MENOPUR 600 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 ml de Ménotropine* correspond à :
- activité folliculo-stimulante (FSH)........................................................................................................ 600 UI
- activité lutéinisante** (LH).................................................................................................................. 600 UI
Un flacon de poudre contient 600 UI ou 1200 UI.
L’activité spécifique in vivo de la Ménotropine est égale ou supérieure à 2000 UI de FSH et 2000 UI de LH par mg de protéine.
* Gonadotrophine post ménopausique humaine (hMG)
** L'activité lutéinisante LH de la ménotropine, produit d'extraction urinaire, provient essentiellement de l’hormone Gonadotrophine Chorionique Humaine (hCG) naturellement présente dans les urines post-ménopausales
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement de la stérilité, dans les cas où l'anovulation est la seule cause de stérilité :
o anovulation d'origine hypothalamo-hypophysaire ;
o dysovulation ;
· Induction de l'ovulation dans le cadre de la procréation médicalement assistée (FIV, GIFT..) ;
· Stérilité par insuffisance de production de glaire.
Chez l'homme :
En association avec l'hCG, traitement de la stérilité par déficience de la spermatogenèse, en particulier en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie doit être progressive et adaptée à chaque cas, en fonction de la réponse individuelle jugée sur les résultats de la surveillance échographique (taille et nombre des follicules, volume des ovaires), biologique (taux plasmatique d'estradiol) et clinique (qualité de la glaire).
Il est recommandé de commencer par la plus petite dose possible.
La posologie quotidienne initiale standard est de 75 à 150 UI de FSH/LH qui peut être, si nécessaire, augmentée progressivement à 300 UI jusqu'à obtenir une réponse adéquate, mais non excessive.
Pour le déclenchement de l'ovulation, une injection unique de hCG sera administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Menopur.
Chez l'homme:
En général, 75 UI à 150 UI, 2 à 3 fois par semaine pendant 90 jours, associées à l'injection de gonadotrophine chorionique (hCG).
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Après mise en solution de la poudre dans le solvant, la solution est destinée à des injections répétées et peut être conservée jusqu’à 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
· hypersensibilité connue à l'un des constituants,
· tumeurs hypothalamo-hypophysaires.
Chez la femme :
· tumeurs ovariennes,
· cancer du sein,
· hémorragies génitales d'étiologie inconnue.
Chez l'homme :
· tumeurs testiculaires,
· stérilité d'origine mécanique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament doit être utilisé sous contrôle médical et biologique strict.
Avant le traitement, un bilan sera réalisé afin d'exclure des anomalies anatomiques des organes génitaux incompatibles avec une grossesse, une insuffisance ovarienne primitive ou de dépister d'éventuels troubles hormonaux associés (thyroïdiens, surrénaliens, hypophysaires (hyperprolactinémie) ou hypothalamiques, un diabète...).
Ce médicament n'est pas justifié dans le traitement des aménorrhées lorsqu'une grossesse n'est pas souhaitée.
Durant le traitement, chez la femme, surveillance par :
· dosages plasmatiques d'estradiol lors de traitement d'induction de l'ovulation par la séquence hMG + hCG,
· échographies ovariennes.
En cas d'hyperstimulation ovarienne, le traitement doit être immédiatement interrompu.
L'injection d'hCG ne doit pas être faite si le taux d'estradiol plasmatique est trop élevé.
Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments utilisés dans le traitement de l'infertilité pourraient augmenter le risque de survenue de cancer de l'ovaire. Toutefois, cette éventualité repose actuellement sur des bases épidémiologiques insuffisantes.
Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine.
Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les Herpèsvirus et les Papillomavirus.
Aucun cas de contamination virale associée à l'administration de gonadotrophine extraite de l'urine humaine n'a été rapporté
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ce produit n'a pas d'indication pendant la grossesse et l'allaitement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les grossesses multiples sont assez fréquentes (30% environ).
· Des accidents thromboemboliques veineux sont exceptionnellement décrits. Ils surviennent essentiellement dans les cas d'hyperstimulation ovarienne.
· Intolérance locale au point d'injection, rashs cutanés généralisés de type allergique voire choc anaphylactique sont possibles.
Accidents d'hyperstimulation ovarienne.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
GONADOTROPHINES MENOPAUSIQUES, Code ATC: G03GA02.
(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)
Association d'hormones folliculo-stimulante et lutéinisante nécessaires à la maturation normale des gamètes et à la production hormonale ovarienne et testiculaire. L'activité FSH est prédominante. Il n'y a aucune formation d'anticorps en raison de l'origine humaine des hMG.
Chez la femme : administré en première phase du cycle, ce traitement induit la croissance et la maturation folliculaire.
Chez l'homme : ce traitement induit la spermatogenèse en cas de déficit en gonadotrophines FSH.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
FSH et LH sont des glycoprotéines hydrosolubles. Leur durée d'action n'est pas connue.
5.3. Données de sécurité préclinique
Poudre : lactose monohydraté, polysorbate 20, phosphate disodique heptahydraté, acide phosphorique (concentré).
Solvant : métacrésol, eau pour préparations injectables.
Après reconstitution, le produit peut être conservé pendant une période maximale de 28 jours, à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre (1200 UI) en flacon (verre) + 2 x 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 18 compresses imbibées d’alcool + 18 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Préalablement à la préparation de la solution à injecter, les recommandations suivantes doivent être scrupuleusement respectées :
- Préparer une surface de travail propre et se laver les mains
- Placer tous les accessoires au même endroit, sur la surface propre
Flacon de 600 UI
Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec une compresse imbibée d’alcool. Fixer l’aiguille de reconstitution à la seringue de solvant préremplie puis piquer à travers le bouchon du flacon de poudre. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon; ne pas injecter directement sur la poudre. Enlever la seringue.
Flacon de 1200 UI
Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec une compresse imbibée d’alcool. Fixer l’aiguille de reconstitution à l’une des deux seringues de solvant pré-remplies puis piquer à travers le bouchon du flacon de poudre. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon; ne pas injecter directement sur la poudre. Détacher la seringue de l’aiguille par un mouvement rotatif et laisser l’aiguille en place, piquée dans le bouchon du flacon. Retirer le capuchon protecteur de la seconde seringue de solvant pré-remplie et la fixer à l’aiguille de reconstitution laissée en place dans le bouchon du flacon. Injecter lentement la totalité du solvant contre la paroi du flacon Enlever la seringue et l’aiguille de reconstitution.
La dissolution de la poudre doit être rapide et la solution formée doit être limpide; dans le cas contraire, tourner doucement le flacon jusqu’à ce la solution devienne limpide ; une agitation vigoureuse est déconseillée.
Les seringues destinées à l’administration du produit sont graduées en unités FSH/LH, graduations allant de 37,5 à 600 UI ; elles sont fournies dans le conditionnement de MENOPUR.
Prélever à l’aide de l’une de ces seringues la quantité requise de solution reconstituée, selon la posologie prescrite, et l’injecter immédiatement ; chaque ml de solution reconstituée contient 600 UI de FSH et 600 UI de LH. Les seringues destinées à l’administration sont à usage unique.
Chaque flacon de MENOPUR reconstitué doit être destiné à un seul patient.
La solution reconstituée ne doit pas être injectée si elle contient des particules ou si elle n’est pas limpide.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7, rue Jean-Baptiste Clément
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· poudre (1200 UI) en flacon (verre) + 2 x 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre) + une aiguille pour la reconstitution + 18 compresses imbibées d’alcool + 18 seringues pour injection munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH. Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie, et/ou gynécologie-obstétrique, et/ou en endocrinologie et métabolisme ou en urologie.