Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 10/06/2013

PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mésylate dihydraté de péfloxacine ................................................................................................ 558,50 mg

Quantité correspondant à péfloxacine base ................................................................................... 400,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la péfloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

Lorsqu’aucune autre fluoroquinolone en traitement monodose ne peut être utilisée, PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé est indiqué en traitement monodose:

· des cystites aiguës simples non compliquées de la femme adulte non ménopausée (voir rubrique 4.4),

· des urétrites gonococciques chez l’homme. La péfloxacine doit être administrée pour le traitement des urétrites gonococciques seulement si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la péfloxacine peut être exclue (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Réservé à l’adulte

800 mg en une seule prise, soit deux comprimés dosés à 400 mg.

Population pédiatrique

PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé est contre-indiquée chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance (voir rubrique 4.3).

Durée de traitement

1 jour.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.

Les comprimés doivent être pris au milieu d'un repas pour éviter les troubles digestifs.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· chez les enfants ou adolescents en période de croissance (en raison du risque d’arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations),

· chez les patients ayant une hypersensibilité à la péfloxacine, à d’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voir rubrique 6.1),

· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée à l’administration de quinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),

· chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6),

· chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Infections de l'appareil génital

Les urétrites gonococciques peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones. La péfloxacine doit donc être administrée pour le traitement des urétrites gonococciques seulement si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la péfloxacine peut être exclue.

Infections urinaires

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Il est attendu qu’une dose unique de péfloxacine ait une efficacité moindre qu’un traitement de plus longue durée. Ceci est d’autant plus à prendre en compte que le taux de résistance de Escherichia coli aux quinolones est en augmentation.

Le traitement en dose unique n’est pas adapté aux infections urinaires de la femme enceinte (voir rubrique 4.6).

Photosensibilité

La péfloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Les patients doivent être avertis d'éviter toute exposition au soleil ou aux rayons ultra-violets pendant le traitement et également pendant 4 jours après l’arrêt de celui-ci (voir rubrique 4.8). Sinon, une photo-protection vestimentaire ou par écran solaire d'indice élevé est recommandée.

Système musculo-squelettique

Les tendinites parfois observées sous fluoroquinolones peuvent conduire à une rupture tendineuse touchant plus particulièrement le tendon d'Achille et surviennent notamment chez le sujet âgé. Ces tendinites parfois bilatérales, peuvent survenir dans les premières 48 heures du début du traitement et ont été rapportées jusqu’à plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

La survenue de ruptures tendineuses semble être favorisée par la prise de corticoïdes au long cours.

Afin de limiter le risque de tendinopathies, il convient:

· chez les sujets âgés, de pondérer le bénéfice thérapeutique attendu par le risque encouru;

· d'éviter l'administration de la péfloxacine chez les sujets ayant des antécédents de tendinites ou soumis à une corticothérapie ou exerçant une activité sportive intense.

Le risque de rupture est plus important au moment de la reprise de la marche d'un patient alité.

Bien que les tendinopathies constituent un effet indésirable connu des fluoroquinolones utilisées en dose unique, la fréquence de survenue des tendinites et ruptures tendineuses rapportées avec PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé doit rendre l’usage de cette spécialité très prudent. Aussi, le traitement par PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé ne devra être instauré qu’après évaluation attentive du rapport bénéfice-risque, et ne doit être envisagé que lorsqu’aucune autre fluoroquinolone en traitement monodose ne peut être utilisée.

Dès que le traitement par péfloxacine est initié, il est recommandé de surveiller l’apparition de douleur ou d’œdème au niveau du tendon d’Achille, particulièrement chez les sujets à risque. Si de tels signes surviennent, la péfloxacine doit être arrêtée avec mise au repos des tendons atteints par une contention appropriée ou des talonnettes, même si la lésion est unilatérale. Chez certains patients, la guérison a été lente (jusqu’à plusieurs mois) ou s’est accompagnée de séquelles. Un avis en milieu spécialisé est conseillé.

(voir rubriques 4.3, 4.5 et 4.8).

Myasthénie

La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.8).

Système nerveux

La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les malades ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (voir rubrique 4.8).

Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices, qui peuvent survenir rapidement, ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones dont la péfloxacine. Le traitement par péfloxacine doit être arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie afin de minimiser le risque possible d’une évolution irréversible (voir rubrique 4.8).

La péfloxacine doit être utilisée avec précaution chez les personnes âgées en raison du risque d’une diminution du débit vasculaire cérébral, de lésions cérébrales ou d’accident vasculaire cérébral.

Système gastro-intestinal

Une diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique, survenant pendant ou jusqu’à plusieurs semaines après un traitement par péfloxacine, peut être le signe d'une colite associée aux antibiotiques due à Clostridium difficile. Une colite associée à Clostridium difficile peut être de sévérité légère jusqu’à mettre en jeu le pronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.8). Aussi il est important de considérer ce diagnostic chez des patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après un traitement par PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé. Si une colite associée à Clostridium difficile est suspectée ou confirmée, le traitement par PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard. L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Troubles cardiaques

D’autres substances de la classe des fluoroquinolones ont été associées à des cas d’allongement de l’intervalle QT.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris des réactions anaphylactiques, ont été rapportées lors d’un traitement par péfloxacine (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Si ces réactions surviennent, la péfloxacine doit être interrompue et un traitement adapté doit être mis en place.

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des dysglycémies peuvent survenir pendant un traitement par péfloxacine. Des cas d’hypoglycémie ont été rapportés généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un anti-diabétique oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Des réactions d’hémolyse aiguë ont été rapportées chez les patients porteurs d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase traités par fluoroquinolones. Bien qu’aucun cas n’ait été rapporté avec la péfloxacine, cet antibiotique est déconseillé chez ces patients et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé.

Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse devra être dépistée.

Résistance

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de la péfloxacine, en particulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient est essentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Excipients

Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L’amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l’état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d’une maladie coeliaque.

Interactions avec les tests de laboratoire

Chez les patients traités par péfloxacine, la recherche d’opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer la présence d’opiacés par des méthodes de détection plus spécifiques.

La péfloxacine ne perturbe pas le dosage de la glycosurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Corticoïdes

En raison du risque de tendinite, la co-administration de péfloxacine avec des corticoïdes est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Théophylline

L’administration concomitante de péfloxacine et de théophylline peut occasionner une légère augmentation de la concentration sérique de théophylline. Ceci peut engendrer des effets indésirables dus à la théophylline qui, rarement mettent en jeu le pronostic vital ou deviennent fatals. Lors d’une association, la théophyllinémie devra être contrôlée et la posologie de théophylline devra être diminuée si nécessaire.

Formation de complexes par chélation

L’absorption de péfloxacine est diminuée quand des sels de fer, ou des anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant de l’aluminium ou du magnésium) sont administrés concomitamment avec PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé. Il est recommandé que PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé soit administrée au moins 2 heures avant, ou 4-6 heures après, les préparations contenant des cations divalents ou trivalents tels que des sels de fer, ou des anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant de l’aluminium ou du magnésium). Aucune interaction n’a été rapportée avec le carbonate de calcium.

Anticoagulants oraux

L'administration simultanée de péfloxacine et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Une augmentation de l'activité de l'anticoagulant oral a été mise en évidence chez un grand nombre de patients sous antibiotiques, y compris les fluoroquinolones. Le risque peut varier selon le contexte infectieux, l'âge et l'état général du patient et il est difficile de déterminer la part des fluoroquinolones dans l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de contrôler fréquemment l'INR pendant et juste après l'administration simultanée de péfloxacine et d'un anticoagulant oral.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données de l’utilisation de la péfloxacine chez les femmes enceintes sont limitées. Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.

En outre, pour des raisons d’efficacité, les traitements monodoses ne sont pas adaptés à la prise en charge des infections urinaires de la femme enceinte.

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la péfloxacine pendant la grossesse.

Allaitement

La péfloxacine est excrétée de façon importante dans le lait maternel (75 % de la concentration sérique). En raison potentiel du risque articulaire, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec la péfloxacine.

Fertilité

A doses supra-thérapeutiques, la péfloxacine administrée par voie orale occasionne des troubles de la spermatogénèse chez le rat et le chien. Cependant, il a été noté une absence d’effet sur la reproduction chez le rat. Il n’y a pas de donnée disponible sur la fertilité chez l’Homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent être informés de la survenue potentielle d’effets neurologiques et doivent être avertis de ne pas conduire ou de ne pas utiliser des machines si de tels symptômes surviennent.

4.8. Effets indésirables

Les données sur la fréquence des effets indésirables proviennent des essais cliniques (y compris de la littérature). Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la péfloxacine sont l’insomnie, les gastralgies, les nausées, les vomissements, l’urticaire, les arthralgies et les myalgies. Les effets indésirables les plus graves comprennent : la pancytopénie, le choc anaphylactique, les convulsions, le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’aggravation d’une myasthénie, les ruptures tendineuses et l’insuffisance rénale aiguë.

Classe de systèmes d'organes	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)	Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)	Très rare (< 1/10 000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique		Eosinophilie	Thrombocytopénie		Anémie, Leucopénie, Pancytopénie
Affections du système immunitaire					Angiooedème Choc anaphylactique (voir rubrique 4.4)
Affections du système nerveux	Insomnie	Sensations vertigineuses, Céphalées	Hallucinations, Irritabilité		Confusion, Convulsions (voir rubrique 4.4), Désorientation, Hypertension intracrânienne (particulièrement chez les sujets jeunes, après un traitement prolongé de péfloxacine, l’évolution étant favorable dans la plupart des cas après arrêt du traitement par péfloxacine et mise en place d’un traitement approprié), Myoclonies, Cauchemars, Paresthésies, Neuropathies périphériques sensitives ou sensitivomotrices (voir rubrique 4.4), Aggravation d’une myasthénie (voir rubrique 4.4)
Affections gastro- intestinales	Gastralgies, Nausées, Vomissements	Diarrhée	Colite pseudo membraneuse (voir rubrique 4.4)
Affections hépatobiliaires			Elévation des transaminases, des phosphatases alcalines, Augmentation de la bilirubine sanguine
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Urticaire	Photo sensibilité (voir rubrique 4.4)	Erythème, Prurit		Purpura vasculaire, Erythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de Lyell
Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses	Arthralgies, Myalgies				Tendinites, Rupture tendineuse (possibilité de guérison lente ou de séquelles pour les troubles tendineux) (voir rubriques 4.3 et 4.4), Epanchement articulaire
Affections du rein et des voies urinaires				Insuffisance rénale aiguë

4.9. Surdosage

En cas de surdosage aigu, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive et doit recevoir un traitement symptomatique. L'hémodialyse n'est pas efficace.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolones, Code ATC: J01MA03.

La péfloxacine est un antibactérien de synthèse de la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones.

Il s'agit de l'acide éthyl-1 fluoro-6 (méthyl-4 pipérazinyl-1)-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoléine-3 carboxylique (utilisé sous forme de mésylate dihydraté).

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

Recommandations du Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM)

S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la péfloxacine :

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méticilline-sensible

Aérobies à Gram négatif

Bordetella pertussis

Campylobacter

Haemophilus influenzae

Legionella

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)

Morganella morganii

Neisseria

Pasteurella

Proteus vulgaris

Salmonella

Shigella

Vibrio

Yersinia

Anaérobies

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

Autres

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae ($)

Classes

Espèces inconstamment sensibles

(résistance acquise > 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méticilline-résistant (+) (1)

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) (+)

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella

Proteus mirabilis

Providencia (+)

Pseudomonas aeruginosa (+)

Serratia

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

Anaérobies

à l'exception de Mobiluncus et Propionibacterium acnes

Autres

Mycobactéries

Ureaplasma urealyticum

($) Espèce naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme de résistance.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration d'une dose unique de 800 mg par voie orale, la biodisponibilité est de l'ordre de 100 %.

Distribution

· La concentration sérique maximale est de l'ordre de 6 microgrammes/ml, 1h30 après la prise.

· La demi-vie sérique d'élimination est d'environ 12 heures.

· La liaison aux protéines est de l'ordre de 30 %.

Biotransformation

La métabolisation hépatique est importante. Les deux principaux métabolites sont la péfloxacine déméthylée (ou norfloxacine) et la péfloxacine-N-oxyde.

Excrétion

Chez le sujet normo-rénal et normo-hépatique

Après prise de 800 mg, l'élimination rénale de la péfloxacine inchangée et de ses deux métabolites représente à peu près la moitié de la dose administrée.

Les taux urinaires exprimés en microgramme/ml de péfloxacine atteignent:

o 111,2 ±16,0 de 0h à 24 h après la prise de 800 mg de péfloxacine.

o 85,0 ±22,0 de 24 h à 48 h après la prise de 800 mg de péfloxacine.

o 11,5 ±4,1 de 48 h à 72 h après la prise de 800 mg de péfloxacine.

L'élimination biliaire de la péfloxacine est constituée essentiellement par l'excrétion du produit inchangé, du dérivé glycuro-conjugué et du dérivé N-oxyde.

On retrouve régulièrement la péfloxacine inchangée et des métabolites 84 h après la prise du produit.

En moyenne une activité antibactérienne est décelable durant 5 jours.

Chez l'insuffisant rénal

Les taux sériques et la demi-vie de la péfloxacine ne sont pas modifiés quelque soit le degré d'atteinte rénale.

Chez l'insuffisant hépatique

Les modifications de la pharmacocinétique de la péfloxacine se sont traduites lors d'un essai à raison de 8 mg/kg en dose unique, chez le sujet cirrhotique, par une diminution importante de la clairance plasmatique du médicament entraînant une augmentation importante de la demi-vie d'élimination (multipliée par 3 à 5) ainsi qu'une augmentation importante de l'excrétion urinaire de la péfloxacine inchangée (multipliée par 3 à 4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, gélatine, talc, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique.

Enrobage : hydroxypropylméthylcellulose, éthylcellulose, sébacate de dibutyle, dioxyde de titane, talc, polyoxyéthylène glycol 6000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament doit être conservé à température ambiante.