RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/06/2013
TRIVASTAL 20 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Piribédil ........................................................................................................................................ 20,00 mg
Pour un comprimé enrobé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la maladie de Parkinson :
· soit en monothérapie,
· soit en association avec la dopathérapie d'emblée ou secondairement.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Pour l'ensemble des indications sauf le traitement de la maladie de Parkinson: 4 comprimés par jour à répartir en 2 ou 3 prises à la fin des 3 principaux repas.
Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, en fin de repas.
Traitement de la maladie de Parkinson:
· en monothérapie: 150 mg à 250 mg, soit 7 à 12 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour.
· en complément de la dopathérapie: 80 à 140 mg, soit 4 à 7 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour (environ 20 mg de piribédil pour 100 mg de L.Dopa).
Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, en fin de repas.
Ces doses doivent être atteintes de façon progressive: augmenter d'un comprimé tous les trois jours.
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· hypersensibilité au piribédil ou à l’un des excipients,
· collapsus cardio-vasculaire,
· infarctus du myocarde à la phase aiguë,
· en association avec les neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par Piribédil particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson.
Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés sur la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou de l’utilisation des machines pendant le traitement avec piribédil. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
Compte tenu de l’âge de la population traitée, le risque de chute, qu’il soit lié à une hypotension, à un accès de sommeil ou à un syndrome confusionnel doit être pris en compte.
Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, traités par des agonistes dopaminergiques, et notamment par piribédil. Ces cas sont principalement survenus chez les patients traités par des posologies élevées et sont généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du traitement par agoniste dopaminergique (voir rubrique 4.8).
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez les patients non parkinsoniens)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
En cas de syndrome extrapyramidal induit par le neuroleptique, ne pas traiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.
+ Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez le parkinsonien)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de «syndrome malin des neuroleptiques»).
Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé, pour lequel le risque de grossesse est absent.
En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant la grossesse ou l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients traités par piribédil présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par piribédil et sont listés ci-dessous selon la convention suivante :
Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1000, <1/100); rare (³1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Les manifestations suivantes peuvent survenir :
Troubles gastro-intestinaux
· Fréquent : troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements, flatulence) qui peuvent disparaître notamment en ajustant la posologie individuelle (les symptômes gastro-intestinaux peuvent être largement réduits en augmentant la posologie progressivement de 50 mg toutes les 2 semaines).
Troubles psychiatriques
· Fréquent : des troubles psychiques tels que confusion, hallucinations, ou agitation ont été notées, disparaissant à l'arrêt du traitement.
· Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés depuis la mise sur le marché du piribédil (voir rubrique 4.4).
Troubles du système nerveux
· Fréquent : des sensations vertigineuses ont été notés, disparaissant à l’arrêt de traitement,
· Une somnolence a été rapportée lors du traitement par piribédil. Dans de très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont été rapportés.
Troubles vasculaires
· Peu fréquent : hypotension, hypotension orthostatique, instabilité tensionnelle à l’origine de syncope ou malaise.
Compte tenu de l'effet émétisant à très forte dose du piribédil, le surdosage est peu probable avec la forme comprimé.
Les signes de surdosage sont:
· instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle),
· manifestations digestives (nausées, vomissements).
Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à la thérapeutique symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AGONISTES DOPAMINERGIQUES, Code ATC: N04BC08.
Piribédil: agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamine et les voies dopaminergiques cérébrales).
Chez l'homme, le mécanisme d'action est mis en évidence par les études de pharmacologie clinique:
· stimulation de l'électrogénèse corticale de type «dopaminergique» aussi bien à l'état de veille que pendant le sommeil,
· activité clinique sur les différentes fonctions contrôlées par la dopamine, cette activité étant mise en évidence grâce à l'utilisation d'échelles comportementales ou psychométriques.
Par ailleurs, le piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral (l'existence de récepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoral permet d'expliquer l'action du piribédil sur la circulation périphérique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption du piribédil est rapide.
La concentration maximale est atteinte une heure après la prise orale de piribédil.
L'élimination plasmatique est biphasique: elle est constituée par une première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et une deuxième phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.
Le métabolisme du piribédil est intense avec deux métabolites principaux: (un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).
L'élimination du piribédil est essentiellement urinaire: 68 % du piribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métabolites et 25% sont éliminés par la bile.
L'élimination urinaire est rapide, pratiquement complète en 12 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Lactose, polyvidone, stéarate de magnésium, talc, bicarbonate de sodium, carmellose sodique, dioxyde de titane, éthylcellulose, laque indigotine, oléate de glycérol, polysorbate 80, saccharose, silice colloïdale anhydre, cire blanche d'abeille.
Sans objet.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 SURESNES Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 310 860-8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.