RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OROCAL VITAMINE D3 500 mg/200 UI, comprimé à sucer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcium élément .......................................................................................................................... 500,00 mg

Sous forme de carbonate de calcium ........................................................................................... 1250,00 mg

Cholécalciférol (vitamine D3) .............................................................................. 5,00 microgrammes (200 U.I.)

Sous forme de concentrat de cholécalciférol, forme pulvérulente .......................................................... 2,00 mg

Pour un comprimé à sucer.

Excipients: Aspartam (E951), isomalt (E953), sorbitol (E420), saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à sucer.

Comprimé rond, blanc, convexe, pouvant présenter de petites taches.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Prévention et traitement des carences vitamino D-calciques.

· Apport vitamino-calcique associé au traitement spécifique de l'ostéoporose, chez les patients à risque de carence en vitamine D et en calcium.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale

Thérapie associée en cas d'ostéoporose:

Un comprimé 2 à 3 fois par jour.

Carence en calcium et vitamine D:

Adultes: un comprimé 1 à 3 fois par jour.

Enfants: un comprimé 1 à 2 fois par jour.

Le comprimé peut être sucé ou croqué.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique:

Aucun ajustement de la dose n'est requis.

Posologie en cas d'insuffisance rénale:

OROCAL VITAMINE D3 ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance rénale grave.

4.3. Contre-indications

· Pathologies et/ou conditions entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie.

· Lithiase rénale.

· Hypervitaminose D.

· Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de traitement de longue durée, il est justifié de contrôler la calcémie et la fonction rénale par dosage de la créatinine sérique. Cette surveillance est surtout importante chez les patients âgés en cas de traitement associé à base de digitaliques ou diurétiques (voir rubrique 4.5) et chez les patients fréquemment sujets à la formation de calculs. En présence d'une hypercalcémie ou de signes de trouble de la fonction rénale, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu.

La vitamine D doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale et dans ce cas, la surveillance du bilan phosphocalcique est nécessaire. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris en considération. Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, la vitamine D sous forme de cholécalciférol n'est pas métabolisée normalement et d'autres formes de la vitamine D doivent être utilisées (voir rubrique 4.3).

OROCAL VITAMINE D3 doit être prescrit avec précaution chez les patients atteints de sarcoïdose, en raison d'une augmentation possible du métabolisme de la vitamine D en sa forme active. Chez ces patients, il faut surveiller la calcémie et la calciurie.

OROCAL VITAMINE D3 doit être utilisé avec prudence chez les patients immobilisés atteints d'ostéoporose, en raison de l'augmentation du risque d'hypercalcémie.

Tenir compte de la dose de vitamine D (200 U.I.) d'OROCAL VITAMINE D3 lors de toute autre prescription de médicaments contenant de la vitamine D. Toute administration supplémentaire de calcium ou de vitamine D se fera sous stricte surveillance médicale. Dans ces cas, il est nécessaire de surveiller fréquemment la calcémie et la calciurie. Le syndrome du lait et des alcalins (syndrome de Burnett) : hypercalcémie, alcalose et dysfonctionnement rénal, peut se développer lorsque de grandes quantités de calcium sont ingérées avec des alcalins absorbables.

L’administration simultanée avec les tétracyclines ou les quinolones n’est généralement pas recommandée, ou bien doit être faite avec précaution (voir rubrique 4.5).

OROCAL VITAMINE D3 contenant de l'aspartam (E951, source de phénylalanine), il faut en éviter l'administration chez les patients atteints de phénylcétonurie.

OROCAL VITAMINE D3 contenant du sorbitol (E420), de l’isomalt (E953) et du saccharose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les diurétiques thiazidiques réduisent l'excrétion urinaire du calcium. En raison du risque accru d'hypercalcémie, une surveillance de la calcémie est recommandée en cas d'administration simultanée de diurétiques thiazidiques.

Le carbonate de calcium peut modifier l'absorption des tétracyclines en cas d'administration simultanée. Il est recommandé de décaler la prise de tétracyclines d'au moins 2 heures avant ou 4 à 6 heures après la prise orale de calcium.

L'hypercalcémie peut augmenter la toxicité des digitaliques en cas d'administration simultanée de calcium et de vitamine D. Les patients devront dès lors être surveillés régulièrement (contrôle de l'ECG et de la calcémie).

En cas d'administration concomitante d'un bisphosphonate, il est recommandé de décaler la prise d'OROCAL VITAMINE D3 d'au moins une heure, leur absorption digestive pouvant être réduite.

L'efficacité de la levothyroxine peut être diminuée par la prise concomitante de calcium, en raison de l'absorption réduite de la lévothyroxine. L'administration de calcium et de levothyroxine doit être séparée d'au moins quatre heures.

L'absorption d'antibiotiques de la famille des quinolones peut être compromise an cas d'administration concomitante de calcium. Les antibiotiques de la famille des quinolones doivent être pris deux heures avant ou bien six heures après la prise de calcium.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Pendant la grossesse, la dose journalière ne doit pas dépasser 1500 mg de calcium et 600 UI de vitamine D. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à doses élevées de vitamine D. Chez la femme enceinte, tout surdosage en calcium et en vitamine D doit être évité car l'hypercalcémie permanente a été associée à des effets négatifs sur le développement du fœtus.

Il n'y a pas de données indiquant que la vitamine D à dose thérapeutique soit tératogène chez l'homme.

OROCAL VITAMINE D3 peut être administré pendant la grossesse, dans le cas d'une carence en calcium ou en vitamine D.

Allaitement

OROCAL VITAMINE D3 peut être administré durant l'allaitement.

Le calcium et la vitamine D3 passent dans le lait maternel. Ceci doit être pris en considération en cas d'administration concomitante de vitamine D chez l'enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données relatives à l'effet de ce médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules. Cependant, un effet est peu probable.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont repris ci-dessous, classés selon les systèmes d'organes et la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ou très rares (< 1/10 000).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents: hypercalcémie et hypercalciurie.

Très rare : généralement observé uniquement en cas de surdosage (voir rubrique 4.9) syndrome du lait et des alcalins.

Affections gastro-intestinales

Rares: constipation, flatulence, nausées, douleur abdominale et diarrhée.

Très rare: dyspepsie.

Affections sous-cutanées et de la peau

Très rares: prurit, rash cutané et urticaire.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner une hypervitaminose et une hypercalcémie.

Les symptômes de l'hypercalcémie peuvent inclure: anorexie, soif, nausées, vomissements, constipation, douleur abdominale, faiblesse musculaire, fatigue, troubles mentaux, polydipsie, polyurie, douleur osseuse, calcinose rénale, calculs rénaux et dans les cas graves, arythmies cardiaques.

Une hypercalcémie extrême peut conduire au coma et à la mort. Des taux calciques élevés de façon constante peuvent entraîner des dommages rénaux irréversibles et une calcification des tissus mous.

Un syndrome du lait et des alcalins peut survenir chez les patients ingérant de grandes quantités de calcium et d’alcalins absorbables. Les symptômes sont un besoin impérieux et fréquent d’uriner, des céphalées continues, une perte d’appétit continue, des nausées ou des vomissements, une fatigue ou une faiblesse inhabituelle, une hypercalcémie, une alcalose et un dysfonctionnement rénal.

Traitement de l'hypercalcémie : le traitement par calcium et vitamine D doit être arrêté. Les traitements par diurétiques thiazidiques et digitaliques doivent également être arrêtés. Lavage gastrique chez les patients atteints de troubles de la conscience. Réhydrater et, suivant la gravité, administrer un traitement isolé ou combiné de diurétiques de l'anse, de bisphosphonates, de calcitonine et de corticostéroïdes. Les électrolytes sériques, la fonction rénale et la diurèse doivent être surveillés. Dans les cas graves, surveillance de l'ECG et de la calcémie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: SUPPLEMENTS MINERAUX.

Code ATC: A12AX

La vitamine D augmente l'absorption intestinale du calcium.

L'augmentation de l'hormone parathyroïdienne (PTH), due à une carence calcique, est responsable de l'augmentation de la résorption osseuse. L'administration de calcium et de vitamine D3 inhibe cette augmentation.

Une étude clinique réalisée dans des centres de soins chez des patients présentant une carence en vitamine D a montré que la prise quotidienne de deux comprimés de calcium 500 mg/vitamine D 400 U.I. pendant 6 mois normalisait le taux du métabolite 25-hydroxylé de la vitamine D3, et réduisait l'hyperparathyroïdie secondaire et les phosphatases alcalines.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

CALCIUM

Absorption

La quantité de calcium absorbée par le tractus gastro-intestinal est de l'ordre de 30 % de la dose ingérée.

Distribution et métabolisme

Le calcium est stocké à 99 % dans la structure dure des os et des dents. Le pourcentage restant se retrouve dans les liquides intra et extracellulaires. Approximativement 50 % du calcium sanguin total se présente sous forme ionisée physiologiquement active, dont approximativement 10 % complexés aux citrates, phosphates ou autres anions et 40 % restants liés aux protéines, principalement à l'albumine.

Elimination

Le calcium est éliminé par les fécès, l'urine et la sueur. L'excrétion rénale dépend de la filtration glomérulaire et de la réabsorption tubulaire du calcium.

VITAMINE D

Absorption

La vitamine D est facilement absorbée par l'intestin grêle.

Distribution et métabolisme

Le cholécalciférol et ses métabolites circulent dans le sang, liés à une protéine spécifique. Le cholécalciférol est métabolisé dans le foie par hydroxylation en sa forme active, le 25-hydroxycholécalciférol. Il est ensuite métabolisé dans les reins en 1,25-hydroxycholécalciférol. Le 1,25-hydroxycholécalciférol est le métabolite responsable de l'augmentation de l'absorption du calcium. La vitamine D, qui n'est pas métabolisée, est stockée dans les tissus adipeux et musculaires.

Elimination

La vitamine D est excrétée via les fécès et l'urine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Un effet tératogène a été observé dans des études chez l'animal pour des doses beaucoup plus élevées que les doses thérapeutiques humaines.

Il n'y a pas d'autres données pertinentes sur l'évaluation de la sécurité, que celles reprises dans les autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composition du concentrat de cholécalciférol :

cholécalciférol, DL-α-tocophérol, saccharose, amidon de maïs modifié, triglycérides à chaîne moyenne, ascorbate de sodium, silice colloïdale anhydre.

Autres excipients :

aspartam (E951), povidone, sorbitol (E420), stéarate de magnésium, arôme orange 052595A (huile essentielle d'orange, isomalt (E953), mono et diglycérides d'acides gras (E471)).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Présentations de 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 et 168 comprimés en flacon (polyéthylène de haute densité): 3 ans.

Présentations de 180 comprimés en flacon (polyéthylène de haute densité): 2 ans.

Présentations sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium): 2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Présentation en flacon

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Présentation sous plaquettes thermoformées

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 168 et 180 comprimés en flacons (polyéthylène de haute densité) avec bouchon à vis (PEHD/PEBD) ou bouchon (PEBD).

20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 168 et 180 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE THERAMEX

6, AVENUE ALBERT II

ZONE F - BLOC B

98000 MONACO

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 369 516-1 ou 34009 369 516 1 7: 20 comprimés en flacon (PE).

· 369 517-8 ou 34009 369 517 8 5: 30 comprimés en flacon (PE).

· 369 605-4 ou 34009 369 605 4 1: 50 comprimés en flacon (PE).

· 369 606-0 ou 34009 369 606 0 2: 60 comprimés en flacon (PE).

· 369 607-7 ou 34009 369 607 7 0: 90 comprimés en flacon (PE).

· 369 608-3 ou 34009 369 608 3 1: 100 comprimés en flacon (PE).

· 395 957-1 ou 34009 395 957 1 9: 120 comprimés en flacon (PE).

· 395 954-2 ou 34009 395 954 2 9: 168 comprimés en flacon (PE).

· 373 884-1 ou 34009 373 884 1 2: 180 comprimés en flacon (PE).

· 395 485-2 ou 34009 395 485 2 4: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 486-9 ou 34009 395 486 9 2: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 487-5 ou 34009 395 487 5 3: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 488-1 ou 34009 395 488 1 4: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 489-8 ou 34009 395 489 8 2: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 490-6 ou 34009 395 490 6 4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 955-9 ou 34009 395 955 9 7: 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 956-5 ou 34009 395 956 5 8: 168 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 395 491-2 ou 34009 395 491 2 5: 180 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.