Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2013

CLINOLEIC 20 %, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 100 ml.

Huile d'olive raffinée et huile de soja raffinée* ................................................................................... 20,00 g

Correspondant à un apport en acides gras essentiels ......................................................................... 4,00 g

*Mélange d'huile d'olive raffinée (environ 80 %) et d'huile de soja raffinée (environ 20 %).

Apport calorique: 2 000 kcal/l (soit 8,36 MJ/l)

Apport lipidique (huiles d'olive et de soja): 200 g/l

Osmolarité: 270 mOsm/l

pH: 6 à 8

Densité: 0,986

Les phospholipides apportent 47 milligrammes ou 1,5 mmol de phosphore par 100 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

Liquide homogène d'aspect laiteux.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Apport lipidique lors d'une nutrition parentérale, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

CLINOLEIC 20 % contient 200 g/l de lipides, correspondant à 200 mg/ml.

Mode d'administration

Perfusion intraveineuse:

· la voie veineuse centrale ou périphérique doit être choisie en fonction de l'osmolarité du mélange final, en cas d'administration en mélange nutritif complet (avec du glucose et des acides aminés),

· CLINOLEIC 20 % peut être administré par une veine périphérique lorsqu'elle est perfusée seule en tant que complément à la nutrition orale ou entérale.

Posologie

Chez les adultes

La posologie est de 1 à 2 g maximum de lipides/kg/jour.

Le débit initial de perfusion doit être lent et ne doit pas dépasser 0,1 g de lipides soit 0,5 ml (10 gouttes) d'émulsion par minute pendant 10 minutes. Le débit de perfusion doit ensuite être augmenté progressivement sur 30 minutes jusqu'à obtenir le débit nécessaire.

Ne jamais dépasser 0,15 g de lipides/kg/heure (0,75 ml/kg/heure).

	Adulte par kg de poids	Adulte pour 70 kg
Besoins lipidiques habituels	1 à 2 g/kg/jour	70 à 140 g/jour
Volume de CLINOLEIC 20 % perfusé correspondant	5 à 10 ml/kg/jour	350 à 700 ml/jour

Chez les enfants

CLINOLEIC 20 % doit être administré en perfusion continue sur 24 heures/jour.

Il est recommandé de ne pas dépasser une posologie journalière de 3 g de lipides/kg de poids et un débit de perfusion de 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/h.

Augmenter progressivement la posologie journalière pendant la première semaine d'administration.

Chez les nouveau-nés prématurés et les enfants de petit poids à la naissance

L'utilisation de CLINOLEIC 20 % est réservée aux nouveau-nés prématurés ayant un âge gestationnel d'au moins 28 semaines.

CLINOLEIC 20 % doit être administré en perfusion continue sur 24 heures/jour.

La posologie journalière initiale doit être de 0,5 g - 1,0 g de lipides/kg de poids corporel. Elle peut être augmentée de 0,5 g - 1,0 g de lipides/kg de poids corporel toutes les 24 heures jusqu'à atteindre 2,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour.

Utilisation en mélanges nutritifs (avec du glucose et des acides aminés)

Les lipides représentent seulement un composant dans la nutrition parentérale. Pour une nutrition parentérale complète, une administration concomitante d'acides aminés, d'hydrates de carbone, d'électrolytes, de vitamines et d'oligo-éléments est nécessaire.

Vérifier, avant administration au patient, la compatibilité des composants et la stabilité du mélange.

Le mélange doit être légèrement agité pendant la préparation suivant des conditions d'asepsie strictes.

La déstabilisation de l'émulsion se manifeste par l'accumulation de gouttelettes jaunâtres ou de particules dans le mélange.

4.3. Contre-indications

L'utilisation de CLINOLEIC est contre-indiquée dans les cas suivants:

· hypersensibilité aux protéines de l'œuf, protéines de soja ou protéines d'arachide, à l'une des substances actives ou à l'un des excipients,

· dyslipidémie sévère et désordres métaboliques graves non corrigés incluant l'acidose lactique et le diabète décompensé,

· septicémie sévère,

· insuffisance hépatocellulaire sévère,

· troubles de la coagulation sanguine, thrombophlébite, infarctus du myocarde.

· infarctus du myocarde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une surveillance clinique particulière est nécessaire lors de la mise en route d'une perfusion intraveineuse. L'apparition de tout signe anormal doit conduire à l'arrêt de la perfusion.

La perfusion doit être immédiatement arrêtée si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent (tels que sueurs, fièvre, frissons, céphalées, éruptions cutanées ou dyspnée). Ce médicament contient de l'huile de soja et des phospholipides d'œuf, pouvant entraîner de rares réactions d'hypersensibilté. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et les protéines d'arachide.

La surveillance de la concentration des triglycérides plasmatiques et de leur clairance sera effectuée quotidiennement. Pendant la perfusion, la concentration des triglycérides plasmatiques ne doit pas excéder 3 mmol/l. La prochaine perfusion ne sera initiée que lorsque le taux de triglycérides plasmatiques sera revenu aux valeurs initiales.

Une diminution de la capacité à éliminer les lipides peut provoquer un « syndrome de surcharge graisseuse » pouvant survenir en cas de surdosage mais aussi au début d'une perfusion, même si les instructions ont été respectées. Les effets sont généralement réversibles à l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique (voir aussi rubrique 4.8).

Une augmentation des enzymes hépatiques et une cholestase ont été rapportées avec les produits contenant des lipides.

Lors d'une nutrition parentérale, à court terme comme à long terme, un contrôle des phosphatases alcalines et de la bilirubine totale sera réalisé à intervalles réguliers en fonction de l'état du patient.

Les désordres hydroélectrolytiques ou métaboliques doivent être corrigés avant l'administration de CLINOLEIC 20 %.

Les émulsions lipidiques doivent être administrées simultanément avec des hydrates de carbone et des acides aminés, afin de prévenir l'apparition d'une acidose métabolique.

La glycémie, l'équilibre acido-basique, le bilan hydroélectrolytique et l'hémogramme doivent être vérifiés à intervalles réguliers.

Comme pour toute préparation pour perfusion, le bilan hydrique doit faire l'objet d'une surveillance particulière, spécialement chez les patients présentant une oligurie aiguë ou une anurie.

Comme toute émulsion lipidique, CLINOLEIC 20 % doit être utilisé chez le nouveau-né très prématuré et/ou de très petit poids à la naissance sous la surveillance étroite d'un néonatologiste. Des durées de perfusion de CLINOLEIC 20 % allant jusqu'à 7 jours chez le nouveau-né et 2 mois chez l'enfant ont été utilisées en clinique.

CLINOLEIC 20 % doit être administré avec précaution en cas d'hyperbilirubinémie néonatale (bilirubine totale plasmatique > 200 µmol/l). Les concentrations en bilirubine totale doivent être surveillées étroitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La liste exhaustive des incompatibilités n'est pas connue.

Ne jamais ajouter de médicament ou d'électrolytes directement dans l'émulsion lipidique. Si une adjonction s'avérait nécessaire, vérifier la compatibilité et mélanger soigneusement avant l'administration au patient.

Vérifier la compatibilité avec les solutions administrées simultanément avec le même cathéter.

4.6. Grossesse et allaitement

La tolérance de CLINOLEIC 20 % n'a pas été établi chez la femme enceinte ni au cours de l'allaitement.

En conséquence, CLINOLEIC 20 % ne devra être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement, que si nécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables survenus après l'administration de CLINOLEIC 20 % sont présentés par leur fréquence relative; ceux-ci incluent les effets indésirables documentés dans les essais cliniques et ceux qui ont été rapportés après commercialisation. CLINOLEIC a été administré à 274 patients adultes dans les essais cliniques et les fréquences des effets indésirables variaient de très fréquent à peu fréquent, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent ≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000); et indéterminé (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquents observés avec CLINOLEIC 20 % dans les essais cliniques ont été nausées/ vomissements, qui sont survenus chez plus de 2 % des patients.

Effets indésirables rapportés avec CLINOLEIC 20 % lors d'essais cliniques et après commercialisation

Classe de système d'organe	Fréquence	Terme préférentiel MedDRA
Affections hématologiques et du système lymphatique	Peu fréquent	Leucopénie
Affections hématologiques et du système lymphatique	Indéterminé ¹	Thrombocytopénie
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausées, vomissements
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent	Distension abdominale, douleur abdominale, gêne épigastrique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Indéterminé ¹	Frissons
Affections hépatobiliaires	Peu fréquent	Cholestase
Affections du système immunitaire	Indéterminé¹	Hypersensibilité
Investigations	Fréquent	Diminution de la pression artérielle moyenne
Investigations	Peu fréquent	Augmentation de la bilirubine conjuguée, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation des triglycérides sanguins
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Fréquent	Hyperglycémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Indéterminé ¹	Urticaire

¹Effet indésirable observé après commercialisation: la fréquence des effets indésirables après commercialisation ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Syndrome de surcharge graisseuse:

Une diminution de la capacité à éliminer les lipides peut provoquer un « syndrome de surcharge graisseuse » pouvant survenir en cas de surdosage mais aussi au début d'une perfusion, même si les instructions ont été respectées, et s'accompagne d'une brusque dégradation de l'état clinique du patient. Il se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une stéatose hépatique, une hépatomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation et un coma, nécessitant une hospitalisation. Tous ces symptômes sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

4.9. Surdosage

Une diminution de la capacité d'élimination des lipides peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique (voir rubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: EMULSIONS LIPIDIQUES, Code ATC: B05BA02.

Il s'agit d'une association d'huile d'olive et de soja, représentant un apport en acides gras voisin de:

· 15 % d'acides gras saturés (AGS),

· 65 % d'acides gras monoinsaturés (AGMI),

· 20 % d'acides gras essentiels polyinsaturés (AGE).

La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) facilite probablement leur utilisation et l'amélioration du statut en dérivés supérieurs des AGE et la correction d'une carence en AGE.

Par comparaison avec l'huile de soja:

· des enfants prématurés ayant un âge gestationnel supérieur à 28 semaines et traités pendant 7 jours présentent une amélioration du statut en vitamine E en raison de la teneur plus élevée en alpha tocophérol apporté par l'huile d'olive;

· des enfants (8 par groupe traité) en nutrition parentérale à long terme pendant 2 mois présentent une péroxydation lipidique réduite, liée à un meilleur ratio vitamine E/AGE polyinsaturés.

Ces propriétés ont été vérifiées pour des apports variant de 1 à 3 g/kg/jour.

Le fort pouvoir énergétique de l'émulsion permet d'administrer une quantité élevée de calories sous un faible volume.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le taux d'élimination des émulsions lipidiques dépend de la taille des particules.

Les particules lipidiques de petite taille semblent ralentir la clairance alors qu'elles augmentent la lipolyse par la lipoprotéine lipase.

La taille des particules lipidiques de cette émulsion étant proche de celle des chylomicrons, cette émulsion possède un taux d'élimination comparable.

5.3. Données de sécurité préclinique

L'évaluation toxicologique a montré une bonne tolérance du produit.

Les études de toxicité ont mis en évidence les modifications habituellement observées lors d'un apport élevé d'émulsion lipidique: foie de surcharge, thrombopénie, élévation du cholestérol. Une réduction des phénomènes de peroxydation lipidique, et une amélioration du statut en vitamine E ont été mis en évidence expérimentalement, pour des apports élevés de CLINOLEIC 20 % par rapport aux émulsions à base d'huile de soja.

Une étude in vitro réalisée sur des cellules humaines et une étude in vivo réalisée sur des rats, en comparaison avec des émulsions à base d'huile de soja, ont montré que CLINOLEIC 20 %, émulsion pour perfusion maintient la prolifération lymphocytaire, l'expression des marqueurs d'activation cellulaire et la libération d'interleukine-2.

La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phospholipides d'œuf, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

La liste exhaustive des incompatibilités n'est pas connue.

6.3. Durée de conservation

18 mois en poche plastique dans son suremballage.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Conserver le conditionnement primaire dans son emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poche en plastique multicouche (EP-SEBS/EVA/EVA2/PCCE) conditionnée dans un suremballage imperméable à l'oxygène. Un absorbeur d'oxygène/indicateur d'oxygène est inclus dans le suremballage ; jeter le sachet après avoir enlevé le suremballage.

100 ml en poche ; boîte de 1 de 24 ou 10 unités.

250 ml en poche ; boîte de 1 de 20 ou 10 unités.

350 ml en poche ; boîte de 1 de 12 ou 10 unités.

500 ml en poche ; boîte de 1 de 10 ou 12 unités.

1000 ml en poche ; boîte de 1 ou 6 unités.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Une fois ouvert, utiliser immédiatement et jeter tout emballage partiellement utilisé.

A usage unique.

Avant ouverture du suremballage, vérifier la couleur de l'indicateur d'oxygène et la comparer à la couleur de référence imprimée à côté du symbole « OK » et présente dans la zone imprimée de l'indicateur. Ne pas utiliser le produit si la couleur de l'indicateur d'oxygène ne correspond pas à la couleur de référence imprimée à côté du symbole « OK ».

a. Ouverture:

· déchirer l'enveloppe protectrice,

· vérifier l'intégrité de la poche,

· utiliser seulement si la poche est indemne.

b. Mise en place de la perfusion:

· suspendre la poche,

· enlever le protecteur plastique de l'embout d'administration,

· insérer fermement le perforateur du perfuseur dans l'embout d'administration.

c. Addition:

· Si une adjonction s'avérait nécessaire, vérifier la compatibilité et mélanger soigneusement avant l'administration au patient.

· Les additions doivent se faire dans des conditions aseptiques.

· Ces additions se font dans le site d'injection à l'aide d'une aiguille: