RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/08/2012
KRENOSIN 6 mg/2 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Adénosine ........................................................................................................................................... 6 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Conversion rapide en rythme sinusal des tachycardies jonctionnelles, y compris celles associées à une voie accessoire (syndrome de Wolf-Parkinson-White).
Aide au diagnostic des tachycardies à complexes larges ou fins. Bien que l'adénosine ne soit pas efficace dans le traitement du flutter auriculaire, de la fibrillation auriculaire et des tachycardies ventriculaires, le ralentissement de la conduction au niveau auriculo-ventriculaire peut faciliter l'analyse de l'activité auriculaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
KRENOSIN est destiné à l'usage hospitalier. Il doit être administré sous monitoring par un médecin disposant de moyens de réanimation cardio-respiratoire.
L'administration doit se faire par embol intraveineux rapide conformément au schéma posologique ci-dessous.
Pour être certain que la solution atteigne la circulation systémique, pratiquer l'injection soit par voie IV directe, soit par l'intermédiaire d'une tubulure. Dans ce cas, l'injection doit être aussi proximale que possible et être suivie par un flush de solution saline.
La survenue d'un bloc auriculo-ventriculaire de haut degré interdit l'administration d'une dose supérieure.
1. Conversion en rythme sinusal des tachycardies jonctionnelles:
Adulte:
· dose initiale: 3 mg administrés sous forme d'un bolus intraveineux (injection en 2 secondes);
· deuxième dose: dans le cas où la première dose n'arrête pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, 6 mg seront alors administrés sous forme d'un embol intraveineux;
· troisième dose: si la deuxième dose n'arrête pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, 12 mg seront alors administrés sous forme d'un embol intraveineux.
Des doses complémentaires ou supérieures ne sont pas recommandées.
Enfants:
Aucune étude contrôlée n'ayant été effectuée en pédiatrie, KRENOSIN ne peut être recommandé chez l'enfant. Les études non contrôlées publiées démontrent un effet comparable chez l'adulte et chez l'enfant. Les doses efficaces chez l'enfant étaient comprises entre 0,0375 et 0,25 mg/kg.
Sujets âgés:
Posologies identiques à celles recommandées chez l'adulte.
2. Aide au diagnostic des tachycardies à complexes larges ou fins:
L'administration s'effectuera selon le même schéma posologique.
KRENOSIN est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologies suivantes:
· Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque.
· Dysfonctionnement sino-auriculaire (maladie de l'oreillette) à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque.
· Broncho-pneumopathies chroniques obstructives avec bronchospasme (ex: asthme bronchique).
· Syndrome du QT long.
· Hypotension artérielle sévère;.
· Hypersensibilité connue à l'adénosine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En raison de la possibilité de survenue de troubles conductifs ou rythmiques transitoires lors de la réduction de la tachycardie paroxystique supraventriculaire, ce produit ne doit être administré qu'en milieu hospitalier, sous surveillance électrocardiographique et par des médecins disposant de moyens de réanimation cardiorespiratoire.
En raison du risque éventuel d'hypotension artérielle significative, l'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant:
· une sténose du tronc commun (gauche),
· une hypovolémie non corrigée,
· un rétrécissement valvulaire cardiaque,
· un shunt gauche-droit,
· un dysfonctionnement du système nerveux autonome,
· une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.
L'adénosine entraînant une baisse tensionnelle transitoire, elle sera administrée avec prudence chez les patients hypotendus, en particulier en cas d'insuffisance cardiaque sévère.
L'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant:
· des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque sévère,
· des troubles mineurs de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, bloc de branche) qui pourraient être transitoirement aggravés durant la perfusion,
· une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceux ayant une voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voie anormale pouvant être favorisée.
Il a été rapporté de rares cas de bradycardie sévère. Certains cas sont survenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patients atteints de maladie sino-auriculaire occulte.
La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme le signe d'une affection sous-jacente et doit conduire à l'arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriser le développement de torsades de pointes, surtout en cas de prolongation de l'intervalle QT.
Chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation cardiaque récente (datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilité du cœur à l'adénosine a été observée.
L'adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Précautions d'emploi
La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d'une asystolie/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d'un angor, d'une bradycardie sévère ou d'une hypotension sévère doit faire interrompre immédiatement le traitement.
L'adénosine peut entraîner des convulsions chez les patients sujets aux convulsions.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 0,15 mmol/ (ou 3,54 mg) de sodium par ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
· Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l'adénosine, et potentialise l'action de KRENOSIN. Une étude a montré que le dipyridamole était susceptible de multiplier par quatre les effets de l'adénosine. De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer KRENOSIN à des patients traités par du dipyridamole. En cas d'utilisation indispensable de KRENOSIN, réduire de manière significative la dose de KRENOSIN.
· L'aminophylline, la théophylline et les autres bases xanthiques (thé, café, chocolat et des boissons au cola) sont des antagonistes compétitifs de l'adénosine. Chez les patients traités par ce type de produit, des doses d'adénosine plus élevées peuvent se révéler nécessaires.
· L'adénosine peut interagir avec les produits pouvant diminuer la conduction cardiaque.
Compte tenu des indications de ce médicament, l'utilisation de l'adénosine peut être envisagée, quel que soit le terme de la grossesse, si besoin, bien que les données cliniques et animales soient insuffisantes.
Compte tenu de la demi-vie courte et du profil d'effets secondaires, l'allaitement est possible au décours d'un traitement par adénosine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables ont été classés par système-organe et par fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000); inconnue (lorsque la fréquence ne peut être estimée d'après les données disponibles).
Ces effets sont généralement de courte durée (moins de 1 minute).
Affections du système nerveux:
· Fréquent: céphalées, vertiges, sensation de tête vide.
· Peu fréquent: pression intracrânienne.
· Très rare: aggravation de courte durée d'une hypertension intracrânienne, spontanément et rapidement réversible.
· Fréquence inconnue:
o Perte de connaissance / syncope.
o Convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).
Affections psychiatriques:
· Fréquent: anxiété.
Affections oculaires:
· Peu fréquent: vision trouble.
Affections gastro-intestinales:
· Fréquent: nausées.
· Peu fréquent: goût métallique.
· Fréquence inconnue: vomissements.
Affections cardiaques:
· Très fréquent: bradycardie, pause sinusale, pause post-extrasystolique, extrasystoles auriculaires, bloc auriculo-ventriculaire, troubles de l'excitabilité ventriculaire telles que des extrasystoles ventriculaires, tachycardies ventriculaires non soutenues.
· Peu fréquent: tachycardie sinusale, palpitations.
· Très rare: fibrillation auriculaire, bradycardies sévères non corrigées par l'atropine et pouvant nécessiter une stimulation temporaire, torsades de pointes, fibrillation ventriculaire.
L'induction d'une bradycardie prédispose à des troubles du rythme ventriculaire, y compris une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes qui justifient les recommandations faites dans la rubrique Posologie/Mode d'administration.
· Fréquence inconnue:
o Hypotension parfois sévère.
o Asystolie/Arrêt cardiaque (quelques cas d'issue fatale) particulièrement chez les patients ayant une pathologie cardiaque sous-jacente.
Les arythmies cardiaques mentionnées ci-dessus apparaissent lors du passage en rythme sinusal.
Affections vasculaires:
· Très fréquent: flush facial.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
· Très fréquent: dyspnée.
· Peu fréquent: hyperventilation.
· Très rare: bronchospasme (voir rubrique 4.4).
· Fréquence inconnue:
o Insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4).
o Apnée/Arrêt respiratoire.
Des cas d'issue fatale d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme, et d'apnée/arrêt respiratoire ont été rapportés.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
· Très fréquent: sensation d'oppression/douleur dans la poitrine.
· Fréquent: sensation de brûlure.
· Peu fréquent: douleur dans les membres, le cou et le dos, sueurs, sensation de faiblesse, sensation d'inconfort.
· Très rare: réactions au site d'injection.
S'il s'avérait qu'une dose trop forte de ce produit soit administrée, la demi-vie du produit étant très courte, la durée des effets secondaires devrait être limitée.
L'aminophylline ou la théophylline par voie IV, antagonistes des récepteurs de l'adénosine peuvent être nécessaires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC: AUTRES PREPARATIONS CARDIAQUES (C01EB10)
Nucléoside endogène avec effet vasodilatateur périphérique/anti-arythmique.
L'adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'intermédiaire d'une activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l'adénosine). Bien que l'on ignore le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs de l'adénosine entraîne une relaxation du muscle lisse vasculaire, il semble qu'il se produise à la fois une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue la capture du calcium et une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A2 des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut également réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine se fait par l'intermédiaire d'un système de transport transmembranaire spécifique des nucléosides.
Dès son entrée dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou bien désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.
Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure Doppler du flux ont démontré que l'injection intraveineuse d'adénosine à la posologie de 140 µg/kg/mn provoquait une hyperhémie coronaire maximale (comparativement à l'injection intra-coronaire de papavérine) dans environ 90 % des sujets, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion.
La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après arrêt de la perfusion d'adénosine.
L'augmentation du débit sanguin induite par l'adénosine est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées.
L'adénosine induit une redistribution du débit coronaire de l'endocarde vers l'épicarde, et une réduction du débit coronaire collatéral, à l'origine d'une ischémie régionale.
On a montré que la perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoque une légère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement secondaire à la stimulation sympathique. Cette élévation réflexe de la fréquence cardiaque débute plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Ces effets opposés s'observent principalement après une injection en embol expliquant ainsi l'intérêt potentiel de l'adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en embol ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.
Bien que l'adénosine modifie la conduction intra-myocardique, il a été utilisé efficacement et sans risque en association avec d'autres médicaments cardiotropes ou vaso-actifs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il est impossible d'étudier la pharmacocinétique de l'adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d'utilisation énergétiques. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.
Les reins et le foie n'étant pas impliqués dans la dégradation de l'adénosine exogène, l'efficacité de KRENOSIN ne devrait pas être modifiée par l'insuffisance rénale ou hépatique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Comme l'adénosine est naturellement présente dans toutes les cellules vivantes, aucune étude animale du potentiel carcinogène de l'adénosine n'a été réalisée.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
On ne dispose d'aucune donnée concernant la compatibilité avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au réfrigérateur. Toute fraction utilisée du flacon doit être éliminée.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre (type I) de 2 ml. Boîte de 6 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 561 168-8: 2 ml en flacon (verre). Boîte de 6.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.