Résumé des Caractéristiques du Produit

Une surveillance stricte de la fonction pulmonaire doit permettre de dépister d'éventuelles modifications toxiques (fibrose pulmonaire, voir rubrique 4.8).

Précautions d'emploi

En cas d'anesthésie nécessitant une assistance ventilatoire, il est recommandé d'éviter la ventilation par oxygène pur qui augmente le risque de toxicité pulmonaire (fibrose en particulier).

Il est recommandé de vérifier régulièrement l'état du parenchyme pulmonaire pour dépister tout risque de lésions à type de fibrose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine : immunodépression excessive avec risque de pseudolymphome.

+ Vaccins vivants atténués : risque de maladie généralisée, éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

L'utilisation concomitante d'agent néphrotoxique comme le CDDP altère l'élimination de la Bléomycine.

4.6. Grossesse et allaitement

Contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains effets secondaires peuvent indirectement affecter l'aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Réactions hyperthermiques atténuées par les antihistaminiques ;exceptionnellement, réactions anaphylactoïdes.

· Lésions cutanéomuqueuse régressant spontanément après l'arrêt de la thérapeutique.

· Alopécies réversibles (10 à 15 % des cas).

· La fibrose pulmonaire est l'effet indésirable le plus important. Elle est cumulative et survient en général après une dose totale de 300 mg ou plus tôt chez les patients à risques: sujet de plus de 70 ans, antécédent de radiothérapie pulmonaire, fonction rénale altérée, pathologie pulmonaire préexistante, exposition à de l'O2 à forte concentration (anesthésie).

Cette toxicité est symptomatique dans 10 % des cas et mortelle dans 1 % des cas. Le risque augmente avec certaines combinaisons de chimiothérapie: M-BACOD où la vincristine semble majorer la toxicité. La toxicité pulmonaire est moins importante avec la voie continue.

La prévention de ces fibroses demande une surveillance régulière, tant clinique que fonctionnelles respiratoires.

Elles peuvent exceptionnellement survenir pour des doses cumulatives faibles.

· Aménorrhée, azoospermie.

· Syndrome de Raynaud.

Ce médicament a peu d'effet myélo ou immunosuppresseur.

La toxicité pulmonaire est moins importante en perfusion IV continue.

4.9. Surdosage

Il n’y a pas d’antidote connu à la Bléomycine. Les réactions aiguës observées après un surdosage se manifestent par de l'hypotension, de la fièvre, une accélération du pouls et des symptômes généraux de choc. Le traitement est symptomatique et consiste en un contrôle précis de la fonction respiratoire et des paramètres hématologiques. En cas de complications respiratoires, le patient devra être traité par des corticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre. Généralement, les réactions pulmonaires à un surdosage (fibrose) sont irréversibles, sauf en cas de diagnostic précoce. La bléomycine ne peut pas être éliminée par dialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES

(L. Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Antinéoplasique cytostatique de la famille des antibiotiques. Il est produit par une souche de Streptomyces verticillus.

Le mécanisme d'action de ce médicament n'est toujours pas clairement élucidé. Il agit essentiellement par cassure simple du double brin de l'ADN.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La demi-vie de distribution est d'environ 25 minutes et la demi-vie d'élimination d'environ 4 heures. Après administration intramusculaire, un pic plasmatique un peu plus bas est obtenu (environ 3 heures après l'injection). Les paramètres d'élimination du produit restent identiques à ceux de l'administration intraveineuse. Le médicament, dont le volume de distribution est d'environ 17,5 litre/m², se répartit rapidement dans tous les tissus de l'organisme où il est plus ou moins rapidement dégradée selon les tissus.

Le produit est éliminé en grande partie par voie rénale, la clairance rénale étant d'environ 23 ml/min/m². 50 à 70 % de la dose est éliminée par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 3 ans.

Après reconstitution : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution : à conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Après reconstitution : 24 heures, à conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore de type II de 10 ml, fermé par un bouchon gris en butyle et une capsule en aluminium avec une surcapsule verte en polypropylène. Boîte de 1 ou 10 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Modalités de manipulation:

BLEOMYCINE BELLON 15 mg est un agent antinéoplasique; Il doit être manipulé et préparé avec précaution. L'emploi de gants, de lunettes de protection et de masque est recommandé.

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, il convient d'éliminer soigneusement et immédiatement le produit à l'eau et au savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, celle-ci doit être lavée à grande eau.

Préparation de la solution à perfuser:

Dissoudre la bléomycine dans 5 ml de sérum physiologique puis administrer en perfusion veineuse lente (dans du sérum physiologique)

Ne pas mélanger à d'autres médicaments.

Elimination des déchets:

Tout le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doit être détruit conformément aux procédures classiques hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 301 319-6 : poudre pour solution injectable en flacon (verre incolore). Boîte de 1.

· 551 759-3 : poudre pour solution injectable en flacon (verre incolore). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.