RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

L'émulsion pour perfusion intraveineuse prête à l'emploi contient, après le mélange des contenus des compartiments:

Provenant du compartiment supérieur gauche (solution de glucose):

Provenant du compartiement supérieur droit (émulsion lipidique):

Provenant du compartiment inférieur (solution d'acides aminés):

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

Poche pour perfusion à trois compartiments.

Solutions de glucose et d'acides aminés: solutions limpides, d'incolore à faiblement jaune paille.

Emulsion lipidique: émulsion huile dans eau, blanche et laiteuse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Apport des besoins quotidiens en énergie, acides gras essentiels, acides aminés et apport hydrique, chez des patients avec un catabolisme modéré à sévère nécessitant une nutrition parentérale, lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Schéma posologique recommandé

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Il est recommandé d'administrer REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 de façon continue. Une augmentation par paliers de la vitesse de perfusion pendant les 30 premières minutes jusqu'à obtention de la vitesse de perfusion désirée permet d'éviter d'éventuelles complications.

Adultes

La posologie maximale quotidienne est de 35 ml/kg de poids corporel, soit:

· 2.0 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

· 5.04 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

· 1.4 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 1.7 ml/kg de poids corporel par heure, soit:

· 0.1 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure,

· 0.24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure,

· 0.07 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Pour un patient de 70 kg, cela correspond à une vitesse de perfusion de 119 ml par heure. La quantité administrée est alors de 6.8 g/heure pour les acides aminés, de 17.1 g/heure pour le glucose et de 4.8 g/heure pour les lipides.

Chez l'adulte, le volume total administré en cours de nutrition parentérale ne doit pas excéder 40 ml/kg de poids corporel par jour.

En général, il est recommandé de ne pas dépasser un apport énergétique maximal de 40 kcal/kg de poids corporel et par jour. Une posologie supérieure est possible dans des cas spécifiques, par exemple chez les brûlés.

Enfants âgés de plus de 2 ans

Les recommandations sur les doses à administrer sont basées sur un ensemble de conditions. La posologie doit être adaptée individuellement selon l'âge, le stade de développement et la maladie. Pour le calcul de la posologie, le stade d'hydratation du patient pédiatrique doit être pris en compte.

Pour les enfants, il peut être nécessaire de commencer le traitement nutritionnel avec la moitié de la dose cible. La posologie doit être augmentée par paliers, selon la capacité métabolique individuelle, jusqu'à la dose maximum.

Posologie quotidienne chez l'enfant âgé de 2 à 4 ans: 25 ml/kg de poids corporel, soit:

· 1.43 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

· 3.60 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

· 1.00 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

Posologie quotidienne chez l'enfant âgé de 5 à 13 ans: 17.5 ml/kg de poids corporel, soit:

· 1.0 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

· 2.52 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

· 0.7 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 1.7 ml/kg de poids corporel par heure, soit:

· 0.1 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure,

· 0.24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure,

· 0.07 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Les apports énergétiques supplémentaires, qui peuvent être nécessaires chez les patients pédiatriques, doivent être administrés sous forme de solutions de glucose ou d'émulsions lipidiques, de façon appropriée.

Durée d'administration

La durée du traitement pour les indications mentionnées n'est pas limitée. Lors de l'administration à long terme de REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8, il est nécessaire de supplémenter en oligo-éléments et en vitamines appropriés.

Mode et voie d'administration

En perfusion par voie veineuse centrale exclusivement.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les cas suivants:

· anomalies du métabolisme des acides aminés,

· anomalies du métabolisme des lipides,

· hyperkaliémie,

· hyponatrémie,

· métabolisme instable (par exemple syndrome sévère postagressif, diabète non stabilisé, coma d'origine inconnue),

· hyperglycémie ne répondant pas à des doses d'insuline allant jusqu'à 6 unités d'insuline/heure,

· acidose,

· cholestase intrahépatique,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque avérée,

· diathèses hémorragiques sévères,

· phases aiguës de l'infarctus du myocarde et cérébral,

· accidents thrombo-emboliques aigus, embolie lipidique,

· hypersensibilité connue aux protéines de l'œuf ou de soja, à l'huile d'arachide ou à l'un des excipients.

De par sa composition, REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8, ne doit pas être administré aux nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 2 ans.

Les contre-indications générales de la nutrition parentérale sont:

· instabilité hémodynamique avec menace vitale (collapsus et choc),

· apport cellulaire en oxygène inapproprié,

· états d'hyperhydratation,

· anomalies des balances électrolytique et hydrique,

· oedème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des besoins individuels des patients pédiatriques, REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 peut ne pas couvrir suffisamment la totalité des besoins énergétiques. Dans ces cas-là, des hydrates de carbone et/ou des lipides doivent être apportés en supplément, de façon appropriée.

Une attention particulière est requise en cas d'élévation de l'osmolarité sérique.

Comme toute solution pour perfusion de grand volume, REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 doit être administré avec prudence aux patients présentant une altération des fonctions rénale ou cardiaque. Les anomalies des balances hydrique, électrolytique ou acido-basique, par exemple hyperhydratation, hyperkaliémie, acidose, doivent être corrigées avant le début de la perfusion. Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un oedème pulmonaire.

La concentration sérique en triglycérides doit être surveillée pendant la perfusion de REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8. Une hyperlipidémie à jeun doit être exclue avant le début de la perfusion chez les patients avec des anomalies suspectées du métabolisme des lipides. L'administration de lipides est contre-indiquée en cas d'hyperlipidémie à jeun. La présence d'une hypertriglycéridémie 12 heures après l'administration de lipides indique également une anomalie du métabolisme lipidique. REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 doit être administré avec prudence aux patients avec des anomalies du métabolisme lipidique, par exemple insuffisance rénale, diabète insulino-dépendant, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdie (avec hypertriglycéridémie) et état septique. Si REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 est administré à des patients atteints de ces pathologies, une surveillance étroite des triglycérides sériques est obligatoire.

Tout signe ou symptôme d'une réaction anaphylactique (comme fièvre, frissons, rougeur ou dyspnée) doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion.

Selon les conditions métaboliques du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle ou une augmentation de la concentration sanguine en glucose peuvent apparaître. Si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l pendant l'administration de lipides, il est recommandé de diminuer la vitesse de perfusion. Si la triglycéridémie reste supérieure à 3 mmol/l, l'administration doit être arrêtée jusqu'à normalisation du taux.

Une diminution de la dose ou un arrêt de l'administration est également nécessaire quand la glycémie dépasse 14 mmol/l (250 mg/dl) pendant l'administration du produit.

Comme toute solution contenant des hydrates de carbone, REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée. En cas d'hyperglycémie, il faut réduire la vitesse de perfusion ou administrer de l'insuline.

La perfusion intraveineuse d'acides aminés est accompagnée d'une augmentation de l'excrétion urinaire des oligo-éléments, en particulier le cuivre et le zinc. Cela doit être pris en compte pour fixer la posologie en oligo-éléments, surtout en cas de nutrition intraveineuse à long terme.

REANUTRIFLEXLIPIDE G 144/N 8 ne doit pas être administré avec du sang dans la même ligne de perfusion, à cause du risque de pseudoagglutination.

De plus, il est nécessaire de contrôler l'ionogramme sérique, la balance hydrique, l'équilibre acido-basique et, en cas de traitement à long terme, la numération sanguine, la coagulation et la fonction hépatique.

La présence de lipides peut interférer avec certains dosages de laboratoire (par exemple bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) si le sang est prélevé avant que les lipides aient été suffisamment éliminés de la circulation sanguine.

Selon les besoins, une supplémentation en électrolytes est nécessaire. Un apport suffisant en potassium doit être assuré. Une supplémentation en vitamines et en oligo-éléments peut également être nécessaire.

Comme pour toute solution intraveineuse, une asepsie stricte est nécessaire lors de la perfusion de REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8.

REANUTRIFLEXLIPIDE G 144/N 8 est une préparation de composition complexe.

Aussi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autres solutions.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Certains médicaments, comme l'insuline, peuvent interférer avec les lipases. Cependant, ce genre d'interaction semble n'avoir qu'une importance clinique limitée.

L'héparine, administrée à dose clinique, entraîne une libération transitoire de la lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine. Cela peut aboutir à une augmentation initiale de la lipolyse plasmatique suivie par une diminution transitoire de la clairance en triglycérides.

L'huile de soja a une teneur naturelle en vitamine K1. Cela peut interférer avec l'effet thérapeutique des dérivés coumariniques qui doit être étroitement surveillé chez les patients traités par ces médicaments.

4.6. Grossesse et allaitement

Il n'y a pas eu d'études précliniques sur REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8. Le prescripteur devra considérer le rapport bénéfice/risque avant d'administrer REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 à des femmes enceintes.

L'allaitement n'est pas recommandé en cas de nécessité de nutrition parentérale chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les réactions possibles pouvant apparaître rapidement lors de l'administration d'émulsions lipidiques sont: légère augmentation de la température, rougeur, sensations de froid, frissons, perte d'appétit, nausées, vomissements, détresse respiratoire, maux de tête, douleurs dorsales, osseuses, thoraciques ou lombaires, diminution ou augmentation de la tension artérielle (hypotension, hypertension), réactions d'hypersensibilité (par exemple réactions anaphylactiques, éruptions cutanées).

Des bouffées de chaleur ou une décoloration bleutée de la peau peuvent apparaître comme effets secondaires, à cause d'une diminution de l'oxygène sanguin (cyanose).

En cas d'apparition de ces effets indésirables, il faut interrompre la perfusion, ou, si cela semble approprié, continuer la perfusion avec une posologie inférieure.

Il faut surveiller la possible apparition d'un syndrome de surcharge. Il peut survenir à cause de conditions métaboliques déterminées génétiquement variables selon les individus et à des vitesses de perfusion et des posologies variables en fonction des troubles préexistants.

Le syndrome de surcharge est associé aux symptômes suivants: grossissement du foie (hépatomégalie) avec ou sans jaunisse (ictère), grossissement de la rate (splénomégalie), infiltration graisseuse des organes, paramètres pathologiques de la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre des globules blancs (leucopénie), diminution du nombre de la plaquettes (thrombocytopénie), tendance hémorragique et hémorragies, altérations ou diminution des facteurs de coagulation sanguine (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, etc.), fièvre, hyperlipidémie, maux de tête, maux d'estomac, fatigue.

4.9. Surdosage

Symptômes

Aucun signe de surcharge n'est attendu si REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 est administré correctement.

Symptômes de surdosage hydrique: hyperhydratation hypertonique et œdème pulmonaire.

Symptômes de surdosage en acides aminés: pertes rénales d'acides aminés associant des déséquilibres en acides aminés, malaise, vomissements et frissons.

Symptômes de surdosage glucidique: hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique: un surdosage lipidique peut conduire à un syndrome de surdosage, caractérisé (par exemple) par les symptômes suivants: fièvre, maux de tête, maux d'estomac, fatigue, hyperlipidémie, hépatomégalie avec ou sans jaunisse, splénomégalie, anomalies pathologiques de la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre de plaquettes, diminution du nombre des globules blancs, diathèse hémorragique et/ou hémorragie, altération ou diminution des facteurs de coagulation sanguine (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine etc.). La triglycéridémie ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, un arrêt immédiat de la perfusion est nécessaire. D'autres mesures thérapeutiques peuvent être envisagées en fonction des symptômes et de leur sévérité, Lors de la reprise de la perfusion après diminution des symptômes, il est recommandé d'augmenter graduellement la vitesse de perfusion et de surveiller à intervalles fréquents.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classification ATC:B05BA10 (substituts du sang et solutions de perfusion, solutions intraveineuses, solutions pour nutrition parentérale, associations - sang et organes hématopoïétiques).

Le but de la nutrition parentérale est d'apporter tous les nutriments nécessaires à la croissance et à la régénération tissulaire.

Les acides aminés présentent donc une importance particulière car certains d'entre eux sont des composants essentiels pour la synthèse protéique. L'administration simultanée de sources d'énergie (hydrates de carbone/lipides) est nécessaire pour éviter une mauvaise utilisation des acides aminés à des fins énergétiques alors qu'ils sont encore utiles à d'autres processus consommateurs d'énergie.

Le glucose est métabolisé partout dans l'organisme. Certains tissus et organes, comme le SNC, la moelle épinière, les érythrocytes, l'épithélium tubulaire, couvrent leurs besoins énergétiques exclusivement à partir du glucose. De plus, le glucose agit comme élément de construction structurelle pour diverses substances cellulaires.

De par leur haute densité énergétique, les lipides sont une source d'énergie efficace et apportent à l'organisme les acides gras essentiels à la synthèse de composants cellulaires et des prostaglandines. Dans ce but, l'émulsion lipidique contient des triglycérides à chaîne moyenne et à chaîne longue (huile de soja).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont plus rapidement hydrolysés, éliminés de la circulation et complètement oxydés que les triglycérides à chaîne longue. Ils représentent un substrat énergétique préférentiel, surtout en cas d'anomalies de la dégradation et/ou de l'utilisation des triglycérides à chaîne longue, par exemple en cas de déficience en lipoprotéine lipase et/ou en ses cofacteurs.

Les acides gras insaturés sont uniquement fournis par les triglycérides à chaîne longue qui servent prioritairement à la prévention et au traitement de déficiences en acides gras essentiels et seulement secondairement à fournir de l'énergie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8 est perfusé par voie intraveineuse. Donc, tous les substrats sont immédiatement biodisponibles.

Les acides aminés qui ne servent pas à la synthèse protéique sont métabolisés comme suit. Le groupement aminé est séparé du squelette carboné par transamination. La chaîne carbonée est soit directement oxydée en CO₂, soit utilisée par le foie comme substrat pour la gluconéogénèse. Le groupement aminé est métabolisé en urée, également par le foie.

Le glucose est métabolisé en CO₂ et H₂O par les voies métaboliques habituelles. Une partie du glucose est utilisée pour la synthèse des lipides.

Aux doses recommandées, les acides gras à chaîne moyenne et à chaîne longue sont presque totalement liés à l'albumine plasmatique.

Ainsi, aux doses recommandées, les acides gras à chaîne moyenne et à chaîne longue ne passent pas la barrière hémato-encéphalique et, donc, ne pénètrent pas dans le LCR.

Il n'y a pas de données disponibles sur le transport à travers la barrière placentaire et sur le passage dans le lait maternel.

Les posologies, vitesse de perfusion, situation métabolique et facteurs individuels du patient (niveau de jeûne) ont une importance décisive sur les concentrations maximales en triglycérides atteintes. Quand le produit est correctement utilisé en particulier en respectant les recommandations posologiques, les concentrations en triglycérides ne dépassent pas, en général, 3 mmol/l.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a eu d'études précliniques effectuées sur REANUTRIFLEX LIPIDE G 144/N 8.

Aucun effet toxique des mélanges d'éléments nutritifs administrés comme traitement de substitution n'est attendu à la posologie recommandée.

Toxicité de la reproduction: les phyto-oestrogènes, comme le -βsitostérol, peuvent être contenus dans différentes huiles végétales, spécialement dans l'huile de soja. Quand le β-sitostérol est administré par voie sous-cutanée et intravaginale, une diminution de la fertilité a été observée chez le Rat et le Lapin. Les effets observés chez les animaux n'ont pas de pertinence clinique selon notre expérience.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique monohydraté, lécithine d'oeuf, glycérol, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être utilisé comme véhicule de médicaments ni être mélangé à d'autres solutions pour perfusion sans étude préalable, vu qu'il n'est pas possible de garantir une stabilité adéquate de l'émulsion.

6.3. Durée de conservation

· Dans le récipient fermé : 2 ans.

· Après retrait de l'emballage de protection et après mélange des contenus de la poche : l'émulsion peut être conservée maximum 7 jours à 2°C - 8°C, et maximum 48 heures à 25°C.

· Après ouverture du récipient : l'émulsion doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler. Jeter la poche en cas de congélation accidentelle.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament est conditionné dans des poches souples à trois compartiments (polyamide/polypropylène) de 1250 ml (500 ml de solution d'acides aminés + 250 ml d'émulsion lipidique + 500 ml de solution de glucose), 1875 ml (750 ml de solution d'acides aminés + 375 ml d'émulsion lipidique + 750 ml de solution de glucose) ou 2500 ml (1000 ml de solution d'acides aminés + 500 ml d'émulsion lipidique + 1000 ml de solution de glucose). Les deux compartiments supérieurs peuvent être connectés au compartiment inférieur en ouvrant la soudure intermédiaire (soudure pelable).

La poche permet le mélange des acides aminés, du glucose et des lipides dans un seul compartiment. L'ouverture de la soudure pelable aboutit au mélange stérile et à la formation d'une émulsion.

Boîtes de 5 poches.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Préparation du mélange:

· retirer la poche de son emballage de protection et procéder comme suit:

· déplier la poche et la poser sur une surface solide.

· Ouvrir les soudures de séparation par pressions successives des deux mains sur les deux compartiments supérieurs.

· Mélanger brièvement le contenu de la poche.

Préparation de la perfusion:

· rabattre les deux compartiments vides.

· Accrocher la poche, par l'anneau de suspension situé au centre, sur la potence.

· Enlever la capsule de protection du site de perfusion et procéder à la perfusion selon la technique habituelle.

N'utiliser que des poches intactes et dans lesquelles les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides. Ne pas utiliser les poches dans lesquelles il existe une séparation visible des phases (gouttelettes lipidiques) dans le compartiment contenant l'émulsion lipidique.

Ce médicament est conditionné sous forme de poches unidoses. Il faut éliminer les poches partiellement utilisées.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34209 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 352 612-2: 1250 ml en poche à trois compartiments (Polyamide/Polypropylène). Boîte de 5.

· 382 941-4 ou 34009 382 941 4 9: 1875 ml en poche à trois compartiments (Polyamide/Polypropylène). Boîte de 5.

· 352 614-5: 2500 ml en poche à trois compartiments (Polyamide/Polypropylène). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Sans objet.