Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 25/10/2013

MUNDOSON 1 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 g de crème contient 1 mg de furoate de mométasone (0,1% de furoate de mométasone).

Excipients : 1 gramme de crème contient 72,00 mg d’alcool cétostéarylique émulsifiant (type A) : 10,00 mg d’alcool cétylique et 13 microgrammes de butylhydroxytoluène .

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

Crème blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MUNDOSON 1 mg/g, crème est indiqué pour le traitement symptomatique des affections cutanées inflammatoires, qui répondent à un traitement externe par des glucocorticoïdes, tels que la dermatite atopique et le psoriasis (à l’exclusion du psoriasis en plaque étendue).

MUNDOSON 1 mg/g, crème doit être utilisé pour les affections cutanées pour lesquelles une préparation topique de mométasone est indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour application sur la peau (voie cutanée).

Adultes incluant les patients âgés et les enfants de 2 ans et plus :

Une couche mince MUNDOSON 1 mg/g, crème doit être appliquée sur les lésions une fois par jour.

Les corticostéroïdes topiques à activité forte ne doivent généralement pas être appliqués sur le visage sans la surveillance étroite d’un médecin.

MUNDOSON 1 mg/g, crème ne doit pas être utilisée plus de 3 semaines en application prolongée ou sur une surface étendue ( plus de 20 % de la surface corporelle).

Chez l’enfant de 2 ans et plus, la zone traitée ne doit pas dépasser 10 % de la surface corporelle. Il ne doit pas être utilisé sous pansement occlusif ou au niveau des plis cutanés. La durée maximum est limitée à 3 semaines

L’utilisation d’un corticostéroïde d’activité plus faible est souvent recommandé quand il y une amélioration clinique.

Enfants de moins de 2 ans : MUNDOSON 1 mg/g, crème est un puissant glucocorticoïde de groupe III. Etant donné le manque de données de sécurité, son utilisation n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 2 ans.

4.3. Contre-indications

MUNDOSON 1 mg/g, crème est contre-indiqué chez les patients ayant :

· hypersensibilité connue à la substance active le furoate de mométasone ou à l’un des excipients,

· rosacée faciale,

· acné vulgaire,

· dermatite péri-orale,

· prurit génital et péri-anal,

· éruptions en plaques,

· infections bactériennes (exemple : impétigo), virales (exemples : herpès, zona, varicelle) et fongiques (exemples : candida ou dermatophyte),

· tuberculose,

· syphilis,

· des réactions post-vaccinales.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tout contact avec les yeux ainsi que l'utilisation sur les paupières doivent être évités.

MUNDOSON 1 mg/g, crème ne doit pas être appliqué sur une peau lésée, ni sur les muqueuses.

Des précautions seront prises chez les patients hypersensibles à tout autre corticostéroïde. Si une irritation ou une sensibilisation se manifeste avec MUNDOSON 1 mg/g, crème, le traitement doit être arrêté et un traitement approprié sera instauré.

Si une infection se développe, un traitement antifongique ou antibactérien adapté doit être instauré. Si une réponse favorable n’apparaît pas rapidement, le corticostéroïde doit être arrêté jusqu’à ce que l’infection soit adéquatement contrôlée.

Une toxicité locale et systémique est courante surtout après longue période d’utilisation sur de grandes surfaces de peau abîmée, dans les plis et sous pansement occlusif. Des précautions seront prises quand de larges zones corporelles sont traitées et le traitement continu à long terme doit être évité chez tous les patients quel que soit leur âge.

Les stéroïdes topiques peuvent être risqués dans les cas de psoriasis pour diverses raisons, y compris des rechutes et rebonds suite au développement de la tolérance, des risques de psoriasis pustulaire centralisé et de développement d'une toxicité locale ou systémique due à une altération de la fonction barrière cutanée. Si le produit est utilisé en cas de psoriasis, une étroite surveillance du patient est importante.

Comme pour tout glucocorticoïde topique puissant, le traitement ne doit pas être arrêté subitement. Quand un traitement au long court par un glucocorticoïde topique puissant doit être arrêté, un phénomène de rebond peut se produire sous forme de dermatite avec rougeur intense, picotement et sensations de brûlures. Ceci peut être évité par une diminution progressive du traitement, en continuant par exemple le traitement avant son arrêt.

Une hyperglycémie et une glucosurie peuvent apparaître chez certains patients suivant l’application topique en raison d’un passage systémique.

Les glucocorticoïdes peuvent changer l’apparence de certaines lésions et rendre difficile l’établissement d’un diagnostic adéquat et également retarder la guérison.

MUNDOSON 1 mg/g, crème contient de l’alcool cétostéarylique et de l’alcool cétylique qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple une dermatite de contact) tout comme de l’hydroxytoluène butylé qui peut causer des réactions cutanées locales (par exemple une dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été menée.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les corticostéroïdes traversent le placenta. Les données concernant l’utilisation de la mométasone topique durant la grossesse sont très limitées. Après l’administration systémique de très fortes doses de corticostéroïdes, des conséquences pour le fœtus/nouveau-né ont été décrites (retard de croissance intra-utérine, suppression adrénocorticale, fente palatine).

Les études chez l’animal ont montré une toxicité au niveau de la reproduction et une tératogénicité (voir section 5.3). Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu.

Bien que l’exposition systémique soit limitée, MUNDOSON 1 mg/g, crème ne doit être administré pendant la grossesse qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

On ignore si la mométasone est excrétée dans le lait maternel. MUNDOSON 1 mg/g, crème ne doit être administré aux mères qui allaitent qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. Pendant l’allaitement, MUNDOSON 1 mg/g, crème ne doit pas être appliqué dans la région mammaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

MUNDOSON 1 mg/g, crème n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés dans le tableau 1 conformément au système classe organe MedDRA et selon une fréquence décroissante définie comme suit :

· Très fréquents (³ 1/10),

· Fréquents (³ 1/100 et < 1/10),

· Peu fréquents (³ 1/1 000 et < 1/100),

· Rares (≥ 1/10 000 et < 1/1000)

· Très rares (< 1/10 000)

· Non connu (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables qui ont été rapportés relativement à un traitement corticostéroïde externe comprennent :

Tableau 1 : Réactions indésirables liées au traitement classées par système organe et fréquence.

· Troubles cutanés et sous-cutanés	·
· Fréquent	· Sensation de brûlure légère à modérée au site d’application, fourmillements/picotements, prurit, infections bactériennes, paresthésie, furonculose, atrophie locale cutanée.
· Peu fréquent	· Vergetures, irritation, hypertrichose, hypopigmentation, dermatite périorale, macération cutanée, dermatite allergique de contact, rosacée papuleuse analogue à la dermatite (peau du visage), réactions acnéiformes, fragilité capillaire (ecchymoses), miliaire, sécheresse, sensibilisation (mométasone), folliculite.
· Infections et infestations	·
· Peu fréquent ·	· Infection secondaire.
· Affections vasculaires	·
· Très rare	· Télangiectasies

Un risque accru d’effets systémiques et d’effets indésirables locaux existe après application fréquente, traitement de larges zones ou traitement au long cours et aussi traitement de zones intertrigineuses ou sous pansement occlusif.

Des cas isolés (rares) d’hyperpigmentation et d’hypopigmentation ont été rapportés avec d’autres stéroïdes et pourraient donc arriver avec MUNDOSON 1 mg/g, crème.

Des effets secondaires ont été rapportés avec des glucocorticoïdes systémiques, incluant un freinage surrénalien, peuvent également survenir avec des glucocorticoïdes topiques.

En pédiatrie les patients peuvent montrer une plus grande sensibilité, au freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire induit par le corticoïde topique, au syndrome de Cushing par rapport aux patients adultes et ceci en raison d'un rapport plus élevé entre la surface de la peau et le poids corporel. Un traitement chronique par corticoïdes peut interférer avec la croissance et le développement des enfants.

Des cas d’hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants traités par corticostéroïdes topiques. Les manifestations d’hypertension intracrânienne incluent fontanelles bombés, maux de tête et œdème papillaire bilatéral.

4.9. Surdosage

L’utilisation excessive à long terme de dermocorticoïdes peut conduire à un blocage de la fonction hypophyso-surrénalienne entraînant une insuffisance cortico-surrénalienne secondaire. En cas de blocage de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, il faut s’efforcer, avec toutes les précautions qui s’imposent, de réduire la fréquence des applications ou essayer d’arrêter le traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Corticoïdes à activité forte (groupe III).

Code ATC : D07AC13

MUNDOSON 1 mg/g, crème est un glucocorticoïde puissant de groupe III.

La substance active, le fuorate mométasone, est un glucocorticoïde synthétique non fluoriné avec un ester de fuorate en position 17.

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le fuorate de mométasone présente une activité anti-inflammatoire et anti-psoriatique considérable dans des modèles animaux de référence.

MUNDOSON 1 mg/g, crème a montré un profil de réponse pharmacodynamique (vasoconstriction) équivalent au produit de référence contenant 1 mg/g de fuorate de mométasone appliqué sur une peau saine. Le ratio calculé ASC de MUNDOSON 1 mg/g, crème par rapport au produit de référence dans l’essai de vasoconstriction était de 97,06%.

L’index thérapeutique du fuorate de mométasone (rapport entre les effets souhaités et les effets indésirables) déterminé à partir de données pertinentes de la littérature suggère que la mométasone appartient à une catégorie de glucocorticoïdes topiques pour lesquels les effets attendus contrebalancent nettement les effets indésirables).

Lors du test de l’huile de croton chez la souris, le furoate de mométasone (DE50 = 0,2 µg/oreille), s’est montré aussi efficace que le valérate de bétaméthasone après une application unique et environ 8 fois plus efficace que le valérate de bétaméthasone après cinq applications (DE50 = 0,002 µg/oreille/jour contre 0,014 µg/oreille/jour).

Chez le cochon d’Inde, la mométasone était à peu près deux fois plus puissante que le valérate de béthamétasone pour réduire l'acanthose épidermique induite par m.ovalis (à savoir, activité antipsoriatique) après 14 applications.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Des résultats issus d'études d'absorption percutanée ont indiqué que l'absorption systémique, suite à une application topique d’une crème de mométasone furoate à 0,1 %, était minime. Les résultats montrent qu’environ 0,4 % de la substance active est absorbé par la peau intacte en 8 heures (sans utilisation de pansement occlusif). La caractérisation des métabolites n'a pas été faisable en raison de la faible quantité de leur présence dans le plasma et les excréments.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité aiguë

Espèce animale	Type d’application	DL50 (mg/kg)
Souris	sous-cutanée	200 – 2000
Rat	sous-cutanée	200
Chien	sous-cutanée	>200
Souris	orale	>2000
Rat	orale	>2000

Toxicité chronique

Dans diverses études de toxicité avec utilisation chronique, dans lesquelles la substance active était appliquée à des doses excessives (670 fois la dose thérapeutique) pendant 6 mois, on a retrouvé uniquement des symptômes caractéristiques d’un surdosage en corticoïde : diminution du gain de poids ; atrophie musculaire ; distension abdominale ; diminution des lymphocytes et des granulocytes éosinophiles et augmentation des leucocytes neutrophiles ; élévation des transaminases sériques (ASAT, ALAT), du cholestérol et des triglycérides ; lipidémie ; modifications organiques (atrophie de la rate et du thymus, atrophie cutanée locale, augmentation du poids du foie et des reins et ostéogenèse réduite).

Ces changements étaient généralement plus prononcés et plus fréquents chez les animaux qui recevaient la substance de comparaison, le valérate de bétaméthasone Aucune de ces deux substances n’a entraîné d’effet systémique inattendu.

Genotoxicité

Des tests sur les mutations de gènes se sont avérés négatifs. Toutefois, le mométasone a entraîné des mutations chromosomiques in-vitro mais seulement à des concentrations de toxicité cellulaire. On n'a pas observé d'effets similaires dans des tests in-vivo Le risque mutagène peut donc être écarté avec assez de certitude.

Carcinogénicité

Des études de carcinogénicité à long terme sur le mométasone furoate ont été conduites par inhalation du produit chez le rat (2 ans) et la souris (19 mois). Aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des doses allant jusqu'à 67 µg/kg chez le rat ou 160 µg/kg chez la souris.

Toxicité sur la reproduction

Des tests animaux concernant l’effet du furoate de mométasone sur le développement embryonnaire chez le lapin ont montré une perte de poids corporel progressivement plus élevée à partir de 0,15 mg/kg de poids corporel.

Après traitement local de lapins, la progéniture souffrait de différents types de malformations, telles que des pattes avant recroquevillées, une fente palatine, une agénèse de la vésicule biliaire et une hernie ombilicale. Chez le rat, on a observé des effets embryoléthaux à partir de 7,5 µg/kg de poids corporel (en sous-cutané) et un faible développement à partir de 0,3 mg/kg poids corporel (usage topique) (perte de poids corporel, retard de l’ossification) et une augmentation de la présence de hernie ombilicale liée à la substance. L’administration proche de la date de parturition a provoqué un travail prolongé et des mises bas plus difficiles.

Le furoate de mométasone n’a pas eu d’effet sur la fertilité des rats.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau purifiée

Vaseline blanche (contenant du butylhydroxytoluène comme antioxydant)

Huile de vaseline

2-méthylpentane-2,4-diol

Alcool cétostéarylique émulsifiant (type A, contenant du phosphate disodique et du phosphate dipotassique pour ajustement du pH)

Ether cétostéarylique de macrogol

Alcool cétylique

Glycérol

Acide citrique anhydre