RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/12/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MENOPUR, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ménotropine* correspondant à:

- activité folliculo-stimulante (FSH) ........................................................................................................ 75 UI

- activité lutéinisante (LH)** .................................................................................................................... 75 UI

Pour 1 ml.

Avec une activité spécifique in vivo égale ou supérieure à 2000 UI de FSH et 2000 UI de LH par mg de protéine.

*Gonadotrophine post ménopausique humaine (hMG)

**L'activité lutéinisante LH de la ménotropine, produit d'extraction urinaire, provient des hormones gonadotrophines LH et hCG présentes dans les urines.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez la femme:

· Traitement de la stérilité, dans les cas où l'anovulation est la seule cause de stérilité:

o anovulation d'origine hypothalamo-hypophysaire;

o dysovulation;

· induction de l'ovulation dans le cadre de la procréation médicalement assistée (FIV, GIFT..);

· stérilité par insuffisance de production de glaire.

Chez l'homme:

En association avec l'hCG, traitement de la stérilité par déficience de la spermatogenèse, en particulier en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez la femme:

La posologie doit être progressive et adaptée à chaque cas, en fonction de la réponse individuelle jugée sur les résultats de la surveillance échographique (taille et nombre des follicules, volume des ovaires), biologique (taux plasmatique d'estradiol) et clinique (qualité de la glaire).

Il est recommandé de commencer par la plus petite dose possible.

La posologie quotidienne initiale standard est de 1 à 2 flacons soit 75-150 UI de FSH/LH qui peut être, si nécessaire, augmentée progressivement à 4 flacons jusqu'à obtenir une réponse adéquate, mais non excessive.

Pour le déclenchement de l'ovulation, une injection unique de hCG sera administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Menopur.

Chez l'homme:

En général, 75 UI à 150 UI, 2 à 3 fois par semaine pendant 90 jours, associées à l'injection de gonadotrophine chorionique (hCG).

Mode d'administration

Voie intra-musculaire ou sous-cutanée.

Après mise en solution de la poudre dans le solvant, la solution doit être administrée immédiatement.

Afin d'éviter l'injection d'un volume trop important, on peut dissoudre jusqu'à 3 flacons de poudre de MENOPUR dans 1 ml de solvant.

4.3. Contre-indications

Dans les deux sexes:

· hypersensibilité connue à l'un des constituants,

· tumeurs hypothalamo-hypophysaires.

Chez la femme:

· tumeurs ovariennes,

· cancer du sein,

· hémorragies génitales d'étiologie inconnue.

Chez l'homme:

· tumeurs testiculaires.

· stérilité d'origine mécanique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament doit être utilisé sous contrôle médical et biologique strict.

Avant le traitement: un bilan sera réalisé afin d'exclure des anomalies anatomiques des organes génitaux incompatibles avec une grossesse, une insuffisance ovarienne primitive ou de dépister d'éventuels troubles hormonaux associés (thyroïdiens, surrénaliens, hypophysaires (hyperprolactinémie) ou hypothalamiques, un diabète...).

Ce médicament n'est pas justifié dans le traitement des aménorrhées lorsqu'une grossesse n'est pas souhaitée.

Durant le traitement: chez la femme surveillance par:

· dosages plasmatiques d'estradiol lors de traitement d'induction de l'ovulation par la séquence hMG + hCG.

· échographies ovariennes.

En cas d'hyperstimulation ovarienne, le traitement doit être immédiatement interrompu.

L'injection d'hCG ne doit pas être faite si le taux d'estradiol plasmatique est trop élevé.

Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments utilisés dans le traitement de l'infertilité pourraient augmenter le risque de survenue de cancer de l'ovaire. Toutefois, cette éventualité repose actuellement sur des bases épidémiologiques insuffisantes.

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine.

Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les Herpèsvirus et les Papillomavirus.

Aucun cas de contamination virale associée à l'administration de gonadotrophine extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Ce produit n'a pas d'indication pendant la grossesse et l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Chez la femme: accidents d'hyperstimulation ovarienne avec augmentation de la taille des ovaires, prise de poids, douleurs abdominales, nausées et vomissements, élévation trop importante du taux d'estradiol plasmatique en rapport avec des kystes ovariens bilatéraux; en conséquence, possibilité de rupture de kyste ovarien, de fuite liquidienne extravasculaire avec œdèmes interstitiels, éventuellement ascite, hydrothorax, hémoconcentration, hyperaldostéronisme secondaire et hypercoagulabilité.

Les grossesses multiples sont assez fréquentes (30% environ).

· Des accidents thromboemboliques veineux sont exceptionnellement décrits. Ils surviennent essentiellement dans les cas d'hyperstimulation ovarienne.

· Intolérance locale au point d'injection, rashs cutanés généralisés de type allergique voire choc anaphylactique sont possibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage

Accidents d'hyperstimulation ovarienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

GONADOTROPHINES MENOPAUSIQUES, Code ATC: G03GA02.

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)

Association d'hormones folliculo-stimulante et lutéinisante nécessaires à la maturation normale des gamètes et à la production hormonale ovarienne et testiculaire. L'activité FSH est prédominante. Il n'y a aucune formation d'anticorps en raison de l'origine humaine des hMG.

Chez la femme: administré en première phase du cycle, ce traitement induit la croissance et la maturation folliculaire.

Chez l'homme: ce traitement induit la spermatogenèse en cas de déficit en gonadotrophines FSH.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

FSH et LH sont des glycoprotéines hydrosolubles. Leur durée d'action n'est pas connue.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre: lactose monohydraté, polysorbate 20.

Solvant: chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).

Poudre en flacon (verre) + 2 ml de solvant en flacon (verre).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Chaque flacon est à usage unique.

MENOPUR doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant fourni dans la boîte MENOPUR.

La solution à injecter doit être préparée juste avant l'injection. Toute solution reconstituée non utilisée immédiatement doit être jetée.

Préalablement à la préparation de la solution à injecter, les recommandations suivantes doivent être soigneusement respectées:

· Préparer une surface de travail propre et se laver les mains.

· Placer sur la surface propre les accessoires suivants non fournis dans la boîte MENOPUR et qui doivent être aussi propres que possible: tampons imbibés d'alcool, une seringue standard de 1 ml, une grande aiguille (type 22 G) pour la préparation de la solution, une aiguille fine (type 27 G) pour l'injection sous-cutanée. Tous ces accessoires sont à usage unique.

· En fonction de la dose prescrite, extraire de la boîte MENOPUR, le nombre de flacons de poudre et de solvant nécessaire.

Pour la reconstitution de la solution à injecter:

Cas du solvant en ampoule:

· Prendre l'ampoule de solvant et tapoter doucement le haut de l'ampoule pour faire descendre le liquide qui pourrait se trouver dans l'embout. Casser l'extrémité de l'ampoule au niveau du col en exerçant une pression au niveau du point bleu (zone de verre spécialement traité pour faciliter la cassure).

· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue, jusqu'au fond de l'ampoule et prélever 1 ml de solvant.

· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail, en veillant à ne pas toucher l'aiguille.

Cas du solvant en flacon:

· Enlever le capuchon protecteur du flacon de solvant et désinfecter la surface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.

· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue, à travers le bouchon de caoutchouc du flacon et prélever 1 ml de solvant. La quantité résiduelle de solvant doit être jetée.

· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail en veillant à ne pas toucher l'aiguille.

Reconstitution de la solution à injecter :

· Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecter la surface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.

· Prendre la seringue et piquer la grande aiguille à travers le bouchon de caoutchouc du flacon de poudre. Injecter lentement le contenu de la seringue contre la paroi du flacon: ne pas injecter directement sur la poudre.

· Tourner doucement le flacon, sans enlever la seringue, jusqu'à complète dissolution de la poudre: une agitation vigoureuse est déconseillée.

· Une fois la poudre dissoute (ce qui habituellement se produit immédiatement), aspirer doucement la solution dans la seringue.

La solution obtenue doit être limpide. Après reconstitution, tout contenu de flacon qui présenterait un trouble ou des particules sera jeté.

On peut reconstituer 3 flacons de poudre avec 1 ml de solvant. Dans ce cas, désinfecter le bouchon du nouveau flacon de poudre comme décrit précédemment, puis prélever l'intégralité du premier flacon dans la seringue et le réinjecter lentement dans le nouveau flacon de poudre. L'opération peut être réalisée autant de fois que nécessaire, sans dépasser la reconstitution de 3 flacons de poudre dans 1 ml de solvant.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING SAS

7, rue Jean-Baptiste Clément

94250 Gentilly

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 356 815-5: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 1.

· 356 816-1: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 5.

· 356 817-8: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 10.

· 364 697-8: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 1.

· 364 698-4: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 5.

· 364 699-0: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre), boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Conditions de prescription et de délivrance: Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie et/ou gynécologie-obstétrique et/ou en endocrinologie et métabolisme ou en urologie.