Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 09/12/2013

PARACETAMOL GENMED 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol .................................................................................................................................... 500 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimés ronds, biconvexes, blancs.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie:

Voie orale.

Les doses dépendent du poids corporel et de l'âge; une simple dose est comprise entre 10 et 15 mg/kg de poids corporel (= p.c.) jusqu'à un maximum de 60 mg/kg de p.c. pour la dose journalière totale (voir aussi rubrique 4.4).

Adolescents de 12 à 15 ans (40 - 55 kg):

500 mg par prise, maximum 4-6 fois par 24 heures, avec un intervalle minimal de 4 heures entre les administrations.

Il faut viser la fréquence d'administration la plus basse chez les adolescents à la limite inférieure de la tranche d'âge.

Adultes:

500 à 1000 mg par prise, maximum 3000 mg par 24 heures, avec un intervalle minimal de 4 heures entre les administrations.

En cas d'alcoolisme chronique, la dose maximale ne doit pas dépasser 2000 mg par 24 heures.

PARACETAMOL GENMED 500 mg comprimé n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 40 kg.

Mode d'administration:

Le comprimé doit être avalé avec une grande quantité d'eau ou, si souhaité, dissous dans une grande quantité d'eau à mélanger soigneusement avant de boire.

Instructions d'utilisation:

L'intervalle d'administration spécifique dépend des symptômes et de la dose journalière maximale. En fonction de la réapparition des symptômes (fièvre et/ou douleur), une administration répétée est permise. Cependant, l'intervalle ne doit jamais être inférieur à 4 heures.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.), l'intervalle minimal entre 2 administrations doit être de 8 heures.

La dose journalière efficace doit être évaluée, sans dépasser 60 mg/kg/jour (sans dépasser 2 g/jour) dans les situations suivantes:

· Adultes et adolescents pesant moins de 50 kg.

· Insuffisance hépatocellulaire (légère à modérée).

· Alcoolisme chronique.

· Déshydratation.

Si les symptômes persistent pendant plus de 3 jours, s'aggravent ou si d'autres symptômes apparaissent, il convient d'arrêter le traitement et de consulter un médecin.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La dose totale de paracétamol ne doit pas dépasser:

· 60 mg/kg/jour chez les adolescents pesant moins de 40 kg,

· 3 g par jour chez les adolescents et les adultes pesant plus de 40 kg.

Il ne faut pas dépasser la dose recommandée.

Un usage fréquent ou prolongé est déconseillé.

Il faut recommander aux patients de ne pas prendre simultanément d'autres produits contenant du paracétamol.

Le paracétamol doit être utilisé avec précaution chez les adultes et les adolescents pesant moins de 50 kg.

Il faut être prudent en cas d'administration de paracétamol à des patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique sévère. Les risques associés au surdosage sont plus importants chez les personnes atteintes de maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. La prudence est recommandée en cas d'alcoolisme chronique. La dose journalière ne doit pas dépasser 2 grammes dans un tel cas.

Syndrome de Gilbert (maladie de Meulengracht):

Le paracétamol est métabolisé par des enzymes déficients chez certaines personnes souffrant du syndrome de Gilbert. C'est pourquoi, un sous-groupe de personnes atteintes du syndrome de Gilbert présente un risque plus important de toxicité du paracétamol.

De manière générale, l'utilisation régulière d'analgésiques, en particulier des associations de différents agents analgésiques, est susceptible de provoquer des lésions rénales permanentes, y compris le risque d'insuffisance rénale (néphropathie analgésique).

L'arrêt brutal d'une utilisation prolongée d'analgésiques à fortes doses, pris sans respecter la posologie, peut provoquer des maux de tête, de la fatigue, des douleurs musculaires, de la nervosité et des symptômes végétatifs. Ces symptômes de sevrage disparaissent en quelques jours. Entretemps, ne pas recommencer à prendre l'analgésique et ne pas commencer un nouveau traitement sans avis médical.

Chez les enfants traités avec 60 mg/kg par jour de paracétamol, l'association avec un autre antipyrétique n'est pas justifiée sauf en cas d'inefficacité.

En cas de forte fièvre, de signes d'infection secondaire ou de persistance des symptômes pendant plus de trois jours, il convient de consulter un médecin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La vitesse d'absorption du paracétamol peut être augmentée par le métoclopramide ou la dompéridone et son absorption diminuée par la cholestyramine. L'effet anticoagulant de la warfarine et autres coumarines peut être accentué par une utilisation quotidienne prolongée de paracétamol avec une augmentation du risque d'hémorragie. Les doses occasionnelles n'ont aucun effet significatif.

L'utilisation de substances inductrices des enzymes hépatiques, telles que les barbituriques, peut augmenter l'hépatotoxicité d'un surdosage de paracétamol en raison de la formation plus importante et plus rapide de métabolites toxiques. La prudence est recommandée en cas d'administration simultanée d'agents inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).

Le probénécide inhibe la liaison du paracétamol à l'acide glucuronique, ce qui diminue la clairance du paracétamol d'un facteur de 2 environ. En cas de prise simultanée de probénécide, il est recommandé de diminuer la dose de paracétamol.

Le salicylamide peut prolonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.

L'alcool éthylique potentialise la toxicité du paracétamol, probablement en induisant une production hépatique de produits hépatotoxiques dérivés du paracétamol.

L'isoniazide diminue la clairance du paracétamol, ce qui peut entraîner une potentialisation de son action et/ou de sa toxicité, par inhibition de son métabolisme hépatique.

Le paracétamol peut diminuer la biodisponibilité de la lamotrigine, ce qui peut entraîner une diminution de son effet en raison d'une induction possible de son métabolisme hépatique.

Interférences avec les analyses de laboratoire.

Le paracétamol peut influencer les tests de détection d'acide urique à l'acide phosphotungstique ainsi que les analyses de glycémie par la glucose-oxydase-peroxydase.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données épidémiologiques provenant de l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol n'indiquent aucun effet indésirable sur la grossesse ni sur la santé du fœtus/nouveau-né. Des études sur la reproduction n'ont montré aucune malformation ni aucun effet fœtotoxique.

Par conséquent, en conditions normales d'utilisation, le paracétamol peut être utilisé tout au long de la grossesse, après une évaluation du bénéfice/risque.

Allaitement

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel mais pas en quantité cliniquement significative. Aucun effet négatif sur les nourrissons n'a été rapporté. Le paracétamol peut être utilisé par les femmes allaitantes pour autant que la posologie recommandée ne soit pas dépassée. La prudence est recommandée en cas d'utilisation prolongée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PARACETAMOL GENMED n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Aux doses thérapeutiques, peu d'effets indésirables se manifestent. Cependant, dans de rares ou très rares cas, les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Groupe d'organes	Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000	Très rare < 1/10 000
Affections hématologiques et du système lymphatique	Agranulocytose (après une utilisation prolongée) Purpura thrombocytopénique Anémie hémolytique
Affections rénales et urinaires		Néphrite interstitielle (après une utilisation prolongée de fortes doses)
Troubles généraux et anomalies au niveau du site d'administration	Réactions allergiques telles qu'exanthème, urticaire Fièvre

Une administration de 6 grammes de paracétamol peut déjà entraîner des lésions hépatiques (chez l'enfant: plus de 140 mg/kg); des doses plus élevées peuvent provoquer une nécrose hépatique irréversible.

4.9. Surdosage

Le paracétamol peut entraîner une intoxication, en particulier chez les sujets âgés, les jeunes enfants, les patients souffrant de maladies hépatiques, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique et chez les patients qui prennent des agents inducteurs enzymatiques. Un surdosage peut s'avérer fatal dans de tels cas.

Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 6 g ou plus de paracétamol, en particulier si le patient présente des facteurs de risque (voir ci-dessous).

Facteurs de risque:

Si le patient

· Est sous traitement à long terme avec de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifampicine, du millepertuis ou d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques.
ou

· Consomme régulièrement de l'éthanol en quantité dépassant les quantités recommandées
ou

· Est susceptible d'être carencé en glutathion ex: troubles nutritionnels, fibrose kystique, infection au VIH, famine, cachexie.

Symptômes:

Les symptômes de surdosage de paracétamol qui se manifestent au cours des 24 premières heures comprennent nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleur abdominale. Les lésions hépatiques peuvent devenir apparentes 12 à 48 heures après l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et une acidose métabolique peuvent se manifester. En cas d'intoxication sévère, l'insuffisance hépatique peut progresser vers une encéphalopathie, des hémorragies, une hypoglycémie, un œdème cérébral et la mort. Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire, fortement suggérée par une douleur lombaire, une hématurie et une protéinurie, peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques sévères. Des arythmies cardiaques et des pancréatites ont été rapportées.

Traitement:

Il est essentiel d'intervenir immédiatement lors du traitement d'un surdosage de paracétamol. Malgré le manque de symptômes précoces significatifs, le patient doit être conduit d'urgence à l'hôpital pour une assistance médicale immédiate. Les symptômes peuvent se limiter à des nausées ou des vomissements et peuvent ne pas refléter la gravité du surdosage ou le risque de lésions aux organes. Le traitement doit être mis en place en respectant les directives locales de traitement d'un surdosage.

Il faut envisager un traitement au charbon actif si le surdosage a eu lieu dans l'heure. La concentration plasmatique de paracétamol doit être mesurée 4 heures ou plus après l'ingestion (les concentrations mesurées plus tôt ne sont pas fiables). Le traitement à l'N-acétylcystéine peut être utilisé jusqu'à 24 heures après l'ingestion de paracétamol; cependant, l'effet de protection maximal est obtenu jusqu'à 8 heures après l'ingestion. L'efficacité de l'antidote diminue nettement après ce délai. Si nécessaire, il faut administrer au patient de l'N-acétylcystéine par voie intraveineuse selon le schéma d'administration établi. En l'absence de vomissements, la méthionine par voie orale peut être une alternative adaptée pour les régions éloignées, hors de l'hôpital. Le traitement des patients qui présentent une grave insuffisance hépatique au-delà de 24 h après l'ingestion doit être discuté avec le Centre antipoison ou un service d'hépatologie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres analgésiques et antipyrétiques , Anilides; Code ATC: N02BE01.

Le paracétamol est un agent antipyrétique et analgésique efficace. Cependant, il ne possède aucun effet anti-inflammatoire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, le paracétamol est rapidement et quasi complètement absorbé. Les pics de concentration plasmatique sont atteints après 30 minutes à 2 heures.

Distribution

Le volume de distribution du paracétamol est d'environ 1 l/kg de poids corporel. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines est négligeable.

Métabolisme

Chez l'adulte, le paracétamol est conjugué dans le foie avec l'acide glucuronique (~ 60 %), le sulfate (~ 35 %) et la cystéine (~ 3 %). Chez le nouveau-né et l'enfant de moins de 12 ans, la conjugaison avec le sulfate est la voie d'élimination principale et la glucuronidation est plus faible que chez l'adulte. L'élimination totale chez l'enfant est comparable à celle de l'adulte grâce à une plus grande capacité de sulfoconjugaison.

Elimination

Le paracétamol est excrété dans l'urine, principalement sous forme de conjugués glucuronide et sulfate et environ 5 % sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination varie entre 1 et 4 heures.

Variations physiopathologiques

Insuffisance rénale: En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe aucune donnée préclinique pertinente pour le prescripteur en plus de celles qui sont déjà mentionnées dans les autres rubriques de ce RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Povidone K-29/32 (E1201)

Cellulose microcristalline (E460)

Amidon de maïs

Acide stéarique (E570).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.