Résumé des Caractéristiques du Produit

· Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux (AVC), dans la mesure où une hémorragie cérébrale est exclue.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER n'est pas recommandé dans les situations d'urgence. Son utilisation est limitée à la prévention secondaire dans le cadre d'un traitement chronique.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER est indiqué chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER ne sera administré qu'après un premier avis médical sur l'intérêt du traitement. L'administration doit être effectuée à long terme et sous contrôle médical.

Posologie

Adultes

La posologie recommandée est de 75 mg par jour.

Sujet âgé

La posologie usuelle adulte est recommandée en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Enfants

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER n'est pas recommandé chez l'enfant âgé de moins de 12 ans (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Avaler la capsule avec de l’eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux salicylés ou aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par exemple, certains patients asthmatiques peuvent présenter une crise d'asthme ou de syncope) ou à l'un des excipients listés en section 6.1.

· Patients présentant des symptômes gastriques ou ayant souffert de douleurs gastriques lors d'une utilisation antérieure de l'aspirine.

· Ulcère gastroduodénal et/ou saignements gastriques et/ou intestinaux ou autres types de saignement, notamment hémorragies vasculaires cérébrales.

· Insuffisance hépatique.

· Insuffisance rénale sévère.

· Patients souffrant de diathèse hémorragique ou de troubles de l'hémostase, notamment hémophilie et hypothrombinémie.

· Posologies supérieures à 100 mg/jour au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER n'est pas destiné à être utilisé en tant qu'anti-inflammatoire, analgésique ou antipyrétique.

Ce médicament est destiné à l'adulte et à l'enfant âgé de plus de 12 ans.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER doit être utilisé avec précaution en cas d'insuffisance rénale, d'asthme, d'urticaire, de rhinite, d'hypertension et en cas d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal ou d'épisodes hémorragiques, ou chez les patients recevant un traitement anticoagulant.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER n'est pas recommandé en cas de goutte, ni en cas de ménorragie, car il peut aggraver les saignements menstruels.

Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement chez les patients présentant une insuffisance légère ou modérée.

Le médicament doit être utilisé avec précaution avant une intervention chirurgicale, y compris une extraction dentaire. L'interruption temporaire du traitement peut être nécessaire.

Un traitement concomitant de ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER avec d'autres médicaments susceptibles de modifier l'homéostasie (notamment, anticoagulants, thrombolytiques et antiagrégants plaquettaires, anti-inflammatoires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) n'est pas recommandé, sauf en cas d'indication stricte, car cette association peut aggraver les risques d'hémorragie (voir la section 4.5). Si leur administration simultanée ne peut pas être évitée, une étroite observation des signes d'hémorragie est recommandée.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER doit être utilisé avec précaution, l'aspirine provoquant une hémolyse à des posologies élevées. L'administration doit par conséquent être évitée. Cependant, en cas de nécessité, elle doit être réalisée sous contrôle médical.

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Population pédiatrique

L’aspirine n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 12 ans, sauf si les bénéfices attendus prévalent sur les risques éventuels. L’aspirine peut être un facteur contribuant à provoquer un syndrome de Reye chez certains enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'acide acétylsalicylique peut potentialiser:

· l'action anticoagulante des antagonistes de la vitamine K, de l'héparine et de la ticlopidine, des autres antiagrégants plaquettaires (notamment, le clopidogrel) et des agents thrombolytiques;

· la toxicité du méthotrexate, en cas de méthotrexate utilisé à des posologies > 30 mg par semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate, en particulier au niveau hématologique (diminution de la clairance rénale du méthotrexate avec les anti-inflammatoires en général, et déplacement du méthotrexate lié aux protéines plasmatiques par l'aspirine);

· les risques d'hémorragie, en particulier du tractus gastro-intestinal, lorsqu'il est associé à des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des corticostéroïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, au déférasirox et à l'alcool.

La posologie de ces substances peut nécessiter un ajustement lorsqu'elles sont associées à l'acide acétylsalicylique.

L'acide acétylsalicylique peut réduire l'activité des substances uricosuriques à certaines posologies.

L'activité de l'acide acétylsalicylique peut être réduite par les antiacides, principalement en raison d'une diminution de l'absorption au niveau du tractus gastro-intestinal.

L'acide acétylsalicylique peut précipiter une insuffisance rénale aiguë à la suite de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, et d'une réduction du taux de filtration glomérulaire, en particulier chez les patients déshydratés, les insuffisants rénaux et ceux recevant un traitement concomitant par les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC). Une étroite surveillance de la fonction rénale est donc recommandée chez ces patients.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de faibles doses d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Cependant, les limitations de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir des conclusions définitives concernant une utilisation régulière de l'ibuprofène, et un effet cliniquement significatif est considéré comme peu probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène (voir rubrique 5.1)

Le risque d’induction d’une hypoglycémie par les sulfamides hypoglycémiants et l’insuline peut être potentialisé en cas de prise d’ACIDE ACETYLSALICYLIQUE GENEVRIER à des posologies supérieures à la dose recommandée.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Posologies faibles (jusqu'à 100 mg/jour):

Les études cliniques indiquent que des doses maximales de 100 mg/jour destinées à une utilisation obstétricale limitée, nécessitant une surveillance spécialisée, semblent exemptes de risques.

Posologies comprises entre 100 et 500 mg/jour:

L'expérience clinique est insuffisante concernant l'utilisation de posologies comprises entre 100 et 500 mg/jour. Par conséquent, les recommandations indiquées ci-dessous concernant les posologies supérieures à 500 mg/jour s'appliquent également pour cet intervalle posologique.

Posologies supérieures ou égales à 500 mg/jour:

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir des conséquences négatives sur la grossesse et/ou le développement embryofœtal. Les données d'études épidémiologiques suggèrent une augmentation des risques d'avortements spontanés, de malformations cardiaques et de laparoschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours des premières phases de la grossesse. Le risque absolu de malformations cardio-vasculaires a été augmenté de moins de 1 %, jusqu'à approximativement 1,5 %. Le risque semble augmenter avec la posologie et la durée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines a entraîné une augmentation des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires, ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une augmentation de l'incidence de différents types de malformations, en particulier cardio-vasculaires, a été observée chez les animaux recevant un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.

Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré sauf en cas de nécessité impérative.

Si l'acide acétylsalicylique est utilisé chez une femme essayant d'être enceinte ou au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, la dose doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus aux risques suivants:

· toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);

· dysfonctionnement rénal, qui peut progresser jusqu'à une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;

En outre, ils peuvent exposer la mère et le nouveau-né, à la fin de la grossesse, aux risques suivants:

· allongement éventuel du temps de saignement, et effet antiagrégant plaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses;

· inhibition des contractions utérines entraînant un allongement ou un retard du travail.

Par conséquent, l'acide acétylsalicylique à des posologies supérieures ou égales à 100 mg/jour est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement

Les salicylates et leurs métabolites sont excrétés en faibles quantités dans le lait maternel. Dans la mesure où, jusqu'à présent, aucun effet négatif sur le nouveau-né n'a été observé en cas d'utilisation occasionnelle, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement après une administration unique. En cas d'utilisation régulière ou de prise de doses élevées, l'allaitement devra être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'acide acétylsalicylique n'a été associé à aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont regroupés par classe de systèmes d'organes. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés en fonction de la fréquence à laquelle ils sont observés, en utilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100); rare (> 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Le terme MedDRA le plus approprié (version 11.1) sera indiqué pour décrire un effet déterminé. Les synonymes ou les affections apparentées ne sont pas mentionnés, mais doivent également être pris en considération.

Affections du système immunitaire

Rare: réaction d'hypersensibilité, œdème de Quincke, œdème allergique, choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée: hyperuricémie, hypoglycémie.

Affections vasculaires

Rare: troubles hémorragiques (épistaxis, saignements gingivaux).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare: asthme, rhinite, bronchospasme.

Affections des organes de la reproduction et du sein

Rare: ménorragie.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: hématémèse, méléna, hémorragies gastro-intestinales, douleur abdominale.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée: insuffisance hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: urticaire, réaction cutanée.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée: insuffisance rénale aiguë.

4.9. Surdosage

Bien que des variations interindividuelles considérables puissent intervenir, la dose toxique peut être considérée comme proche de 200 mg/kg chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant.

La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25 à 30 grammes. Les concentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 300 mg/l indiquent une intoxication.

Des concentrations plasmatiques supérieures à 500 mg/l chez l'adulte et 300 mg/l chez l'enfant provoquent généralement une toxicité sévère.

Une intoxication modérée entraînera: vertiges, céphalées, acouphènes, confusion et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales).

Une intoxication sévère pourra provoquer une rupture aiguë de l'équilibre acido-basique. Une hyperventilation apparaît en premier lieu, suivie d'une alcalose respiratoire.

Il s'ensuit une acidose respiratoire provoquée par la suppression du centre respiratoire. En outre, une acidose métabolique survient à cause de la présence de salicylates. Dans la mesure où les enfants plus jeunes ne sont généralement pas présentés à un médecin avant d'avoir atteint un stade avancé d'intoxication, ils sont généralement examinés en acidose.

En outre, les symptômes suivants peuvent également être observés: hyperthermie et transpiration, entraînant une déshydratation; sensation d'agitation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression du système nerveux central peut entraîner un coma, un collapsus cardio-vasculaire ou un arrêt respiratoire.

Si une dose toxique a été ingérée, une hospitalisation est nécessaire. Dans l'éventualité d'une intoxication modérée, la première mesure consistera à induire des vomissements.

En cas d'échec, un lavage gastrique sera réalisé au cours de la première heure suivant l'ingestion d'une quantité substantielle du médicament. Par la suite, le traitement comportera l'administration de charbon activé (adsorbant) et de sulfate de sodium (laxatif).

Le charbon activé peut être administré en dose unique (50 g pour un adulte, 1 g/kg de poids corporel pour un enfant jusqu'à 12 ans).

L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO₃, pendant 3 heures) sera effectuée tout en vérifiant le pH urinaire. En cas d'intoxication sévère, l'hémodialyse sera privilégiée. Les autres mesures thérapeutiques seront symptomatiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antithrombotique/antiagrégant plaquettaire, à l'exclusion de l'héparine , Code ATC: B01AC06.

L'aspirine est un inhibiteur de l'activation plaquettaire: en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse de thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition de l'activité enzymatique de 30 à 99 %.

Compte tenu de la nature irréversible de la liaison, l'effet persiste pendant toute la durée de vie d'un thrombocyte (7 à 10 jours). L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés et l'activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure du renouvellement des plaquettes de 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement.

L'aspirine allonge le temps de saignement d'environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent être observées.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de faibles doses d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire, lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Au cours d'une étude, l'administration d'une dose unique de 400 mg d'ibuprofène dans un délai de 8 heures avant ou de 30 minutes après l'administration d'aspirine à libération immédiate (81 mg) a entraîné une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire. Cependant, les limitations de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir des conclusions définitives concernant l'utilisation régulière de l'ibuprofène, et aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La concentration plasmatique maximale (C_max) est atteinte après environ 40 minutes (t_max). Le principal site d'absorption est le segment proximal de l'intestin grêle. Une proportion significative de la dose est cependant hydrolysée en acide salicylique dans la paroi intestinale au cours du processus d'absorption.

Le degré d'hydrolyse dépend du taux d'absorption.

L'ingestion simultanée d'aliments retarde l'absorption de l'acide acétylsalicylique (concentrations plasmatiques inférieures), mais ne la réduit pas.

Distribution

Le volume de distribution de l'acide acétylsalicylique est d'environ 0,16 l/kg de poids corporel. L'acide salicylique, qui est le premier produit issu de la conversion de l'acide acétylsalicylique, est lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, selon un pourcentage supérieur à 90 %. L'acide salicylique diffuse lentement dans le liquide synovial. Il traverse la barrière placentaire, et passe dans le lait maternel.

Biotransformation

L'acétylsalicylique a été principalement converti en acide salicylique par hydrolyse.

La demi-vie de l'acide acétylsalicylique est brève: environ 15 à 20 minutes.

L'acide salicylique est ensuite converti en conjugués de glycine et de l'acide glucuronique, et en acide gentisique (traces). A des doses thérapeutiques supérieures, la capacité de conversion de l'acide salicylique est dépassée, les propriétés pharmacocinétiques devenant non linéaires.

Ces phénomènes entraînent une augmentation de la demi-vie d'élimination apparente de l'acide salicylique de quelques heures à environ 24 heures.

Elimination

L'excrétion est principalement effectuée par les reins. La réabsorption tubulaire de l'acide acétylsalicylique dépend du pH. Par l'alcalinisation de l'urine, la proportion d'acide acétylsalicylique non modifié dans l'urine peut augmenter de 10 % jusqu'à 80 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une fœtotoxicité et des effets tératogènes ont été observés au cours d'études chez le rat menées sur l'acide acétylsalicylique administré à des doses toxiques pour la mère. La signification clinique est inconnue dans la mesure où les posologies utilisées au cours des études non cliniques sont très supérieures (au moins d'un facteur 7) aux posologies maximales recommandées pour les indications cardio-vasculaires concernées.

Aucun effet carcinogènique n'a été observé au cours des études menées chez la souris et le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Excipients du contenant de la capsule: triglycérides d'acides oméga-3, amidon, acide citrique, cire jaune d'abeille, huile de coco hydrogénée, huile de palme.

Excipients de l'enveloppe de la capsule: gélatine, sorbitol liquide partiellement déshydraté (E 420),glycérol, amidon de maïs.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

Après première ouverture du flacon, les capsules doivent être conservées maximum 40 jours.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les capsules sont conditionnées dans des plaquettes (Aclar/Aluminium).

Chaque boîte contient 30 capsules molles.