RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/01/2014
FLECAINIDE AUROBINDO 50 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de flécaïnide .......................................................................................................................... 50 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
Comprimé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, embossé « CC » d’un côté et « 11 » sur l’autre côté.
4.1. Indications thérapeutiques
· Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
· Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables.
4.2. Posologie et mode d'administration
· La posologie usuelle est de 100 mg deux fois par jour (200 mg/24 heures).
· La posologie maximale est de 300 mg/24 heures.
· Chez les patients fragilisés: fonction ventriculaire gauche altérée, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique, sujet âgé, ainsi que lors des associations, il est recommandé de débuter le traitement à 50 mg/j en augmentant si nécessaire par palier de 50 mg/j, en respectant un délai de 4 à 5 jours correspondant au rétablissement d'un nouvel état d'équilibre du taux plasmatique.
Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :
· infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital.
· insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique.
· bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et du 3ème degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage.
· en association avec les bêta-bloquants indiqués dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (carvédilol, bisoprolol, métoprolol) (voir rubrique 4.5).
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les cas suivants :
· grossesse ou allaitement (voir rubrique 4.6).
· en association avec les anti-arythmiques de classe I (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
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La flécaïne a été testée dans un essai randomisé multicentrique en double aveugle (essai CAST) dans des troubles du rythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez des sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moins de 2 ans. L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortels sous flécaïnide a été supérieure à celle observée dans le groupe contrôle sous placebo. |
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Comme pour les autres antiarythmiques de classe I, il n'existe pas d'essai contrôlé mettant en évidence un effet bénéfique du flécaïnide en termes de survie ou de mort subite. |
Manifestations pulmonaires
Très rarement des pneumopathies interstitielles peuvent survenir lors d'un traitement chronique par le flécaïnide dont le mécanisme est vraisemblablement immuno-allergique. Devant des symptômes évocateurs de pneumopathie interstitielle (apparition d'une dyspnée ou d'une toux sèche isolée ou associée à une altération de l'état général), le diagnostic devra être recherché par un contrôle radiologique. Si le diagnostic est confirmé, l'arrêt du traitement devra être envisagé et l'intérêt d'une corticothérapie brève pris en considération (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
+ Les bêta-bloquants indiqués dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque (synergie des effets).
Associations déconseillées
+ Anti-arythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, mexilétine, lidocaïne, propafénone, cibenzoline)
L'acétate de flécaïnide ne doit pas être associé avec les autres anti-arythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risque accru d'effets cardiaques indésirables.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticholinestérasiques (donépézil, rivastigmine, tacrine, pyridostigmine, néostigmine, ambémonium et galantamine)
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants), surveillance clinique régulière.
+ L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire ou la conduction intra-ventriculaire (bêta-bloquants, amiodarone, digitaliques, vérapamil, diltiazem, méfloquine, guanfacine et clonidine) nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement.
+ Médicaments anti-arythmiques d'autres classes
L'association avec d'autres anti-arythmiques de classes différentes peut être bénéfique mais s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.
+ Bupropion
Risque d'augmentation des effets indésirables des antiarythmiques, par diminution de leur métabolisme hépatique par le bupropion.
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le traitement par le bupropion.
+ Terbinafine
Risque d'augmentation des effets indésirables de l’acétate de flécaïnide, par diminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de l’acétate de flécaïnide pendant le traitement par terbinafine.
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'acétate de flécaïnide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de l'acétate de flécaïnide est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
En raison du passage dans le lait maternel et du profil d'effets secondaires, l'allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement par l'acétate de flécaïnide.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est également susceptible d'entraîner des effets indésirables, à type de vertiges, de tremblements et de troubles de la vision, exerçant une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les patients doivent donc être informés de ces risques.
De plus, il est rappelé que les troubles du rythme pouvant entraîner une défaillance du système cardio-vasculaire imposent de prendre un avis spécialisé sur l'aptitude à conduire des véhicules.
· Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choc cardiogénique ont été décrits chez certains malades porteurs de cardiopathies sévères.
· Comme tous les autres antiarythmiques de sa classe, l'acétate de flécaïnide peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble du rythme.
· Aggravation d'un trouble de la conduction cardiaque.
· Chez certains patients traités pour flutter auriculaire, le passage à une conduction auriculo-ventriculaire en 1/1, secondaire à un ralentissement de la fréquence auriculaire a pu être observé. De même, chez certains patients traités pour fibrillation auriculaire, une accélération du rythme ventriculaire a pu être rapportée. L'administration concomitante de digoxine ou d'un bêta-bloquant peut permettre une diminution du risque de survenue de ce type de complication.
· Des effets neurosensoriels sont observés à doses élevées, pour des taux sériques généralement supérieurs aux taux efficaces. Ils disparaissent à la diminution de la posologie: vertiges, vision trouble, tremblements, sensation d'instabilité. Nausées, céphalées, asthénie, troubles digestifs.
Dans de rares cas, élévation transitoire des transaminases ou de cholestase et certaines manifestations hématologiques (thrombopénie, leucopénie) ont été rapportées. Ces effets indésirables ont régressé à l'arrêt du traitement antiarythmique.
Manifestations pulmonaires (voir rubrique 4.4)
Très rarement des cas de fibroses pulmonaires et de pneumopathies interstitielles ont été observés lors de traitements chroniques par le flécaïnide.
En cas de diagnostic avéré, l'arrêt du traitement devra être envisagé et l'intérêt d'une corticothérapie brève pris en considération.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
· lavage gastrique (après rétablissement d'un état hémodynamique correct),
· lactase de sodium molaire a fortes doses associé à un apport potassique (compensation de l'acidose métabolique permettant d'aider à la réversibilité des troubles de la conduction et du choc cardiogénique).
Il n'existe pas d'antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Chez l'homme, le flécaïnide :
· allonge les temps de conduction auriculaire, nodale et ventriculaire;
· augmente légèrement les périodes réfractaires effectives auriculaires et ventriculaires;
· augmente la période réfractaire effective du nœud auriculo-ventriculaire;
· augmente la période réfractaire des voies accessoires antérogrades et rétrogrades;
· n'entraîne pas de modification significative de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque;
· augmente le temps maximal de récupération du nœud sinusal chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal;
· possède un effet inotrope négatif modéré;
· supprime ou diminue très nettement les extrasystoles ventriculaires;
· supprime et prévient la tachycardie ventriculaire;
· prévient la survenue de la tachycardie jonctionnelle, qu'elle soit due ou non à un syndrome de Wolff-Parkinson-White.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Par voie orale, la résorption du flécaïnide est supérieure à 90 % de la dose administrée.
Le taux sanguin maximal est atteint en 2,4 heures. Pour une dose de 200 mg par voie orale, le pic plasmatique moyen est de 341 mg/ml. Le flécaïnide diffuse largement et rapidement dans les tissus. Le volume apparent de distribution est en moyenne de 8,3 l/kg.
Chez l'homme sain, la demi-vie du flécaïnide par voie orale est de l'ordre de 14 heures, ce qui implique une durée d'action prolongée et la possibilité de recourir à seulement 2 prises orales par 24 heures.
Après administration par voie orale, il a été constaté une bonne proportionnalité entre les pics sanguins et les doses.
Les taux thérapeutiques se situent entre 200 et 1000 mg/ml. En raison d'un taux de liaison protéique bas (environ 40 %), on ne peut suspecter d'interaction par déplacement.
L'élimination du flécaïnide est essentiellement urinaire: le quart de la dose administrée est éliminé au bout de 24 heures sous forme inchangée.
L'hémodialyse ne paraît pas être un moyen efficace pour épurer le flécaïnide. L'administration prolongée n'a pas mis en évidence de phénomène d'induction enzymatique ni d'accumulation.
Chez le sujet âgé, ou en cas d'insuffisance rénale sévère, ou en cas d'insuffisance hépatique, certains paramètres pharmacocinétiques peuvent être modifiés à des degrés variables: allongement de la demi-vie, diminution de la clairance plasmatique du flécaïnide.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
20 ou 1000 comprimés en flacon (PEHD) blanc opaque avec un bouchon en polypropylène (PP) blanc opaque.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
22-26 RUE DES GAUDINES
78100 SAINT GERMAIN EN LAYE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 276 993-4 ou 34009 276 993 4 4 : 20 comprimés en flacon (PEHD).
· 276 994-0 ou 34009 276 994 0 5 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 276 995-7 ou 34009 276 995 7 3 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 276 996-3 ou 34009 276 996 3 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 276 998-6 ou 34009 276 998 6 3 : 40 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 276 999-2 ou 34009 276 999 2 4 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 277 000-9 ou 34009 277 000 9 5 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 277 001-5 ou 34009 277 001 5 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 277 002-1 ou 34009 277 002 1 7 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 277 003-8 ou 34009 277 003 8 5 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 277 004-4 ou 34009 277 004 4 6 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 586 112-6 ou 34009 586 112 6 1 : 1000 comprimés en flacon (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.