Résumé des Caractéristiques du Produit

L’action d’EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas affectée par la prise d’un repas. EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible peut être pris avant, pendant et après les repas.

Urticaire

Pour les adultes âgés de plus de 18 ans, la recommandation posologique est la suivante: 10 mg d’ébastine une fois par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Populations spécifiques

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour un traitement ne dépassant pas 5 jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour un traitement ne dépassant pas 7 jours.

Mode d’administration

Le comprimé orodispersible doit être placé sur la langue, où il se dissoudra ; il n’est pas nécessaire de prendre de l’eau ou un autre liquide.

Durée d’utilisation

La durée d’utilisation est fixée par le médecin.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l’ébastine ou à l’un des excipients d’EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible.

Insuffisance hépatique sévère.

En raison de la présence d'aspartam, ce médicament est contre-indiqué en cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Il convient d’être prudent lors de l’administration d’ébastine chez des patients présentant un allongement connu de l’intervalle QTc à l’ECG, une hypokaliémie, et en cas de traitement concomitant par des médicaments connus pour induire un allongement de l’intervalle QTc ou inhiber le système enzymatique des CYP450 2J2, 4F12 ou 3A4, tels que les antifongiques azolés et les macrolides (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Lorsque de l’ébastine comprimé est pris au cours d’un repas, les concentrations plasmatiques et l’ASC du métabolite actif le plus important de l’ébastine augmentent d’un facteur de 1,5 à 2,0. Le T_max reste inchangé. Aucune modification en terme d’efficacité clinique n’a été mise en évidence lors de la prise d’ébastine comprimé au cours d’un repas.

Des études portant sur l’administration concomitante d’ébastine et de kétoconazole ou d’érythromycine (substances actives connues pour induire un allongement de l’intervalle QTc) ont mis en évidence des interactions se manifestant par une élévation des taux plasmatiques de l’ébastine et par un allongement de l’intervalle QTc de seulement 10 ms environ, par rapport à l’administration du kétoconazole ou de l’érythromycine en monothérapie. L’utilisation concomitante de l’ébastine et du kétoconazole, de l’itraconazole, de l’érythromycine, de la clarithromycine et de la josamycine est déconseillée. Dans les études cliniques correspondantes, aucune interaction n’a été observée entre l’ébastine et la théophylline, la warfarine, la cimétidine, le diazépam ou l’alcool.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’ébastine chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si l’ébastine est excrétée dans le lait maternel. L’ébastine est excrétée dans le lait chez la rate.

EBASTINE BROWN & BURK 10 mg, comprimé orodispersible ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fécondité

Il n’existe aucune donnée concernant les effets de l’ébastine sur la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Un effet de l’ébastine sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est peu probable. Une somnolence ou une torpeur ont été occasionnellement rapportées (voir rubrique 4.8). Si ces symptômes surviennent, ils peuvent avoir un effet négatif sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les conventions de fréquence suivantes constituent la base de la description des événements indésirables : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections psychiatriques

Très rare : nervosité générale.

Peu fréquent : insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquent : somnolence, céphalées.

Très rare : trouble de la sensibilité.

Peu fréquent : étourdissements.

Affections cardiaques

Très rare : palpitations, tachycardie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : épistaxis, pharyngite, rhinite.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : sécheresse de la bouche.

Peu fréquent : nausées, douleurs abdominales, dyspepsie.

Très rare : vomissements.

Affections hépatobiliaires

Très rare : tests hépatiques anormaux.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : éruption cutanée, urticaire, dermatite.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare : dysménorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : étourdissements, asthénie, insomnie.

Très rare : œdème.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Dans des études menées avec des doses élevées (allant jusqu’à 100 mg), aucun signe ou symptôme spécifique de surdosage n’a été observé. Un surdosage peut accroître le risque de sédation et d’effets antimuscariniques.

En cas de surdosage, la pénétration dans le SNC est probablement faible mais ne peut être exclue, notamment chez les (jeunes) enfants. Une hyperthermie, des tremblements, une ataxie, des troubles de la coordination et une athétose suivie de convulsions sont à prévoir. Des hallucinations peuvent également survenir. Un coma profond peut survenir après une phase d’excitation. Une sédation peut survenir chez l’adulte. Des convulsions ont été rapportées dans des cas exceptionnels. Une alternance d’excitation et de somnolence peut survenir.

Traitement

Aucun antidote spécifique de l’ébastine n’est connu. Après un surdosage, un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales, incluant une surveillance électrocardiographique avec évaluation de l’intervalle QT pendant au moins 24 heures, sont indiqués. Une prise en charge en soins intensifs peut être requise en cas d’apparition de symptômes relevant du SNC.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques pour administration systémique, code ATC : R 06 AX 22

Des études in vitro et in vivo menées avec l’ébastine mettent en évidence une forte affinité pour les récepteurs H₁ qui sont inhibés rapidement et de façon sélective sur une longue période.

Les fonctions centrales ne sont que légèrement altérées ; le risque de survenue d’effets anticholinergiques est faible mais ne peut être complètement exclu sur la base des études disponibles. Après une administration orale, ni l’ébastine, ni son métabolite actif ne traversent la barrière hémato-encéphalique. Cette caractéristique est cohérente avec le faible niveau de sédation établi dans les études expérimentales en rapport avec les effets de l’ébastine sur le système nerveux central.

Les données in vitro et in vivo démontrent que l’ébastine a un effet antagoniste puissant, avec une action prolongée et extrêmement sélective sur les récepteurs histaminiques H₁, dénué d’effets anticholinergiques et d’effets indésirables sur le SNC.

Propriétés cliniques : des études utilisant des tests cutanés de provocation à l’histamine ont mis en évidence un effet antihistaminique statistiquement et cliniquement significatif, décelable une heure après l’ingestion et persistant pendant plus de 48 heures. Après l’arrêt du traitement d’une durée de 5 jours, l’effet antihistaminique a persisté pendant 72 heures. Cet effet est du à la concentration plasmatique du métabolite actif le plus important, la carébastine.

Après une administration répétée, l’inhibition des récepteurs périphériques restait constante, sans tachyphylaxie. Ces résultats semblent indiquer qu’à une posologie d’au moins 10 mg, l’ébastine entraîne une inhibition rapide, puissante et prolongée des récepteurs H₁périphériques, permettant ainsi une administration une fois par jour.

L’effet sédatif de l’ébastine a été étudié au moyen d’une électroencéphalographie pharmacologique, de tests cognitifs, de tests de coordination oculomotrice et sur la base d’une évaluation subjective. Aucune augmentation significative de la sédation n’a été observée à la posologie thérapeutique recommandée. Ces résultats sont conformes à ceux obtenus dans les études cliniques en double aveugle : l’incidence des effets sédatifs de l’ébastine est comparable à celle obtenue avec le placebo.

Les effets cardiaques possibles de l’ébastine ont été évalués lors d’études cliniques. Après une administration aux posologies recommandées, aucun allongement de l’intervalle QT ni aucun autre effet indésirable au niveau cardiaque n’a été observé dans des études spécifiques menées sur les effets cardiaques de l’ébastine.

À des doses répétées jusqu’à 100 mg par jour ou à une dose unique de 500 mg, une légère augmentation de la fréquence cardiaque par minute a été observée, entraînant une diminution de l’intervalle QT sans effet significatif sur l’intervalle QT corrigé (QTc). Bien qu’aucun effet sur l’intervalle QTc n’ait été observé avec des surdosages d’ébastine allant jusqu’à 60 mg par jour, des surdosages de 100 mg par jour ont entraîné un allongement statistiquement significatif, mais cliniquement non pertinent, de 10 ms (2,7 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après une administration orale, l’ébastine est rapidement absorbée au niveau des voies gastro-intestinales et subit un métabolisme de premier passage important. Elle est presque entièrement métabolisée en carébastine, son métabolite pharmacologiquement actif. Après administration d’une dose unique de 10 mg, des concentrations plasmatiques maximales du métabolite d’environ 80 à 100 ng/ml ont été observées 2,5 à 4 heures après l’ingestion. La demi-vie d’élimination du métabolite est de 15 à 19 heures ; 66 % de l’ébastine est excrétée dans l’urine, principalement sous forme de métabolites conjugués. Après administration répétée d’une dose journalière de 10 mg, l’état d'équilibre des concentrations est atteint au bout de 3 à 5 jours avec des concentrations plasmatiques maximales comprises entre 130 et 160 ng/ml.

Après administration orale d’une dose unique de 20 mg, les concentrations maximales d’ébastine sont mesurées dans le sang au bout de 1 à 3 heures et sont en moyenne de 2,8 ng/ml. Les concentrations maximales du métabolite carébastine atteignent en moyenne 157 ng/ml.

Des études in vitro menées sur les microsomes hépatiques humains montrent que la métabolisation de l’ébastine en carébastine se fait principalement par l’intermédiaire du CYP3A4. L’administration concomitante d’ébastine et de kétoconazole ou d’érythromycine (tous deux inhibiteurs du CYP3A4) à des volontaires sains a été associée à des augmentations significatives des concentrations plasmatiques de l’ébastine et de la carébastine (voir rubrique 4.5).

L’ébastine et la carébastine sont liées à plus de 95 % aux protéines plasmatiques.

Aucune modification statistiquement pertinente du profil pharmacocinétique n’a été observée chez les patients âgés.

La pharmacocinétique de l’ébastine, ainsi que celle de son métabolite actif, la carébastine, s’est avérée linéaire dans la fenêtre posologique recommandée de 10 à 20 mg.

Dans une étude croisée entre les produits princeps d’ébastine lyophilisat oral versus ébastine comprimé pelliculé, les formes pharmaceutiques se sont avérées bioéquivalentes. L’ingestion d’eau après l’administration de Kestine Smelt 10 n’a pas eu d’incidence sur la disponibilité de l’ébastine.

Populations spécifiques

Patients présentant une insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, recevant des posologies de 20 mg d’ébastine, l’ASC et la C_maxde la carébastine ont augmenté d’environ 50 et 80 % respectivement aux 1^er et 5^e jours du traitement. En outre, la concentration plasmatique de la carébastine non liée aux protéines et normalisée selon la posologie était 3 à 5 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’ASC et la C_maxétaient égales à celles de volontaires sains. La pharmacocinétique de l’ébastine (ASC et C_max) chez les patients atteints d’insuffisance rénale était égale à celle des volontaires sains.

Patients présentant une insuffisance hépatique :

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, recevant des posologies de 20 mg d’ébastine, les concentrations plasmatiques de l’ébastine et de la carébastine aux 1^er et 7^e jours de traitement étaient similaires à celles des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et recevant 10 mg d’ébastine, la concentration plasmatique de la carébastine non liée aux protéines et normalisée selon la posologie était 2 à 3 fois plus élevée que chez les volontaires sains et que chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Crospovidone (E1202),

Mannitol (E421),

Aspartam (E951),

Dioxyde de silice (E551),

Stéarate de magnésium (E572),

Arôme menthe poivrée (Powdarome peppermint premium contenant notamment : maltodextrine, gomme arabique (E414), pulégone).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture du conditionnement : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) contenant 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50 et 100 comprimés.

Pilulier (PEHD) muni d’un bouchon à vis en PEHD contenant 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BROWN & BURK UK LTD

5 Marryat Close

Hounslow West

Middlesex

TW4 5DQ

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 276 981-6 ou 34009 276 981 6 3 : 7 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 982-2 ou 34009 276 982 2 4 : 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 983-9 ou 34009 276 983 9 2 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 984-5 ou 34009 276 984 5 3 : 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 985-1 ou 34009 276 985 1 4 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 986-8 ou 34009 276 986 8 2 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 276 987-4 ou 34009 276 987 4 3 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 276 988-0 ou 34009 276 988 0 4 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 276 989-7 ou 34009 276 989 7 2 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 276 990-5 ou 34009 276 990 5 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 276 991-1 ou 34009 276 991 1 5 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 276 992-8 ou 34009 276 992 8 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 586 106-6 ou 34009 586 106 6 0 : 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 586 107-2 ou 34009 586 107 2 1 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 586 108-9 ou 34009 586 108 9 9 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 586 109-5 ou 34009 586 109 5 0 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 586 110-3 ou 34009 586 110 3 2 : 100 comprimés en pilulier (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.