RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/01/2014
MENCEVAX, poudre et solvant pour solution injectable
Vaccin méningococcique polyosidique des groupes A, C, Y, W135
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A…………………………………………………………….50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C…………………………………………………………….50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y…………………………………………………………….50 µg
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W135………………………………………………………...50 µg
Excipients à effet notoire :
Ce produit contient 77 micromoles de sodium par dose (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.
La poudre est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
MENCEVAX doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Une dose de 0,5 ml.
Les sujets restant exposés à un risque accru de maladie méningococcique invasive peuvent être revaccinés (voir persistance de la réponse immunitaire dans la rubrique 5.1). Les intervalles de revaccination doivent être conformes aux recommandations officielles.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de MENCEVAX n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.
Mode d’administration
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
MENCEVAX est uniquement destiné à l’injection sous-cutanée profonde.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité suite à une précédente administration de MENCEVAX.
Comme pour les autres vaccins, l'administration de MENCEVAX doit être différée chez les sujets atteints d'une maladie fébrile sévère aiguë. Cependant la présence d'une infection bénigne, telle qu’un rhume, n'est pas une contre-indication à la vaccination.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux du patient (notamment pour les vaccinations antérieures et les effets indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.
MENCEVAX ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire ou intradermique.
MENCEVAX confère uniquement une protection contre Neisseria meningitidis appartenant aux groupes A, C, W135 et Y. Une protection ne peut être garantie chez chaque sujet vacciné.
Le vaccin peut ne pas provoquer une réponse immunitaire protectrice chez les sujets immunodéficients.
Les polyosides des groupes C, W135 et Y sont faiblement immunogéniques chez les enfants de moins de 24 mois. Le polyoside du groupe A induit une réponse en anticorps chez les enfants à partir de l’âge de 6 mois. Cependant, la réponse est inférieure à celle observée chez des sujets plus âgés et peut être transitoire.
Le polyoside du groupe C peut induire une hyporéponse immunologique à des doses ultérieures de polyoside C ou de vaccin méningococcique conjugué du groupe C. La pertinence clinique de ce phénomène reste inconnue.
Le solvant de ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu'il est essentiellement "sans sodium".
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il existe des données limitées sur l'utilisation de MENCEVAX chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
MENCEVAX doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
On ne sait pas si MENCEVAX est excrété dans le lait maternel.
MENCEVAX doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels.
Fécondité
Aucune donnée sur la fécondité n’est disponible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans des essais cliniques récents, MENCEVAX ACWY a été administré à 502 sujets.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la douleur et la rougeur au site d’injection.
Les événements indésirables survenus lors de ces essais ont été rapportés pour la plupart dans les 48 heures suivant la vaccination.
Les événements indésirables considérés comme au moins possiblement liés à la vaccination ont été classés par fréquence comme suit :
Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (³ 1/10)
Fréquent (³ 1/100 et < 1/10)
Peu fréquent (³ 1/1000 et < 1/100)
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquent : perte d’appétit
Affections psychiatriques :
Fréquent : irritabilité
Affections du système nerveux :
Très Fréquent : céphalées
Fréquent : somnolence
Peu fréquent : sensation vertigineuse
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements et diarrhées)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : urticaire, éruption cutanée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue
Fréquent : fièvre, gonflement au site d’injection
Dans une étude réalisée par l’OMS au Ghana, MENCEVAX ACWY a été administré à 177 adultes. Les événements indésirables suivants ont été observés dans cet essai :
Très fréquent : sensibilité au site d’injection
Fréquent : induration au site d’injection
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la surveillance après commercialisation :
Affections du système immunitaire :
Réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Oedème angioneurotique
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Arthralgie, raideur musculo-squelettique
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Symptômes pseudo-grippaux, frissons
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Vaccin bactérien – Code ATC : J07AH04
Données d’immunogénicité
MENCEVAX ACWY induit des anticorps bactéricides contre les méningocoques des groupes A, C, W135 et Y.
Dans un essai réalisé au Liban chez 161 sujets âgés de 2 à 30 ans, il a été montré la non-infériorité immunologique de la formulation actuelle de MENCEVAX par rapport à la formulation antérieure du vaccin.
L’immunogénicité de la formulation antérieure de MENCEVAX ACWY a été évaluée dans quatre essais cliniques réalisés en Belgique, au Liban, en Pologne et à Taiwan (N = 341) chez des sujets âgés de 2 à 30 ans.
Les titres en anticorps ont été mesurés au moyen du test d’activité sérique bactéricide (ASB).
La réponse vaccinale était définie soit par la séroconversion des sujets initialement séronégatifs (avec un titre ASB inférieur à 1:8) soit par la multiplication par 4 du titre ASB entre la pré et la post vaccination chez les sujets initialement séropositifs. Les pourcentages de sujets répondeurs au vaccin observés dans les quatre essais cliniques réalisés avec la formulation antérieure ont été les suivants :
· Chez les enfants âgés de 2 à 5 ans : Groupe A – 69,1 %, Groupe C – 93,1 %, Groupe W135 – 89,3 %, Groupes Y – 79,2 %.
· Chez les sujets âgés de 6 à 30 ans : Groupe A – 72,2 %, Groupe C – 95,4 %, Groupe W135 – 92,3 %, Groupes Y – 81,2 %.
Les taux de séroconversion des sujets initialement séronégatifs ont été de 100 % pour les Groupes A et Y, et d’au moins 92,9 % pour les Groupes C et W135.
Le risque de maladie méningococcique est plus élevé chez les individus présentant un déficit en facteurs terminaux du complément (DFTC) en raison de leur incapacité à neutraliser le méningocoque par la voie classique et alternative. Cependant MENCEVAX ACWY induit chez les sujets DFTC des anticorps contre les polyosides de la capsule de chacun des 4 groupes. En dépit du déficit en complément, on observe une neutralisation des méningocoques A, C, W135 et Y quand le sérum des sujets DFTC vaccinés avec MENCEVAX ACWY est incubé avec des neutrophiles humains.
Données d’efficacité
En réponse à une épidémie de maladie méningococcique au Burkina Faso, une campagne de vaccination de masse avec MENCEVAX ACW a été réalisée chez plus de 1,68 million d’enfants et d’adultes âgés de 2 à 29 ans. L’efficacité du vaccin contre les maladies des groupes A et W135 a été de 95,8 % (IC à 95 % : 81,8 % - 99,0 %) chez les personnes dont la vaccination a été rapportée.
Persistance de la réponse immunitaire
Selon les données issues de la littérature, la persistance de la réponse en anticorps induite par le vaccin dure au moins 3 ans.
Un essai clinique en cours a démontré que 2 ans après la vaccination, 100 % des sujets âgés de 18 à 25 ans avaient un titre en anticorps bactéricides ³ 1:8 contre les méningocoques des groupes A, W135 et Y et 96 % pour le groupe C.
Dans un essai réalisé au Ghana chez 177 sujets âgés de 15 à 34 ans, les pourcentages de sujets ayant des titres ASB ³ 1:8 étaient de 100 %, 88,4 % et 93,5 % respectivement pour les groupes A, C et W135, environ un an après la vaccination par MENCEVAX ACWY.
Dans les essais réalisés parmi des sujets ayant un déficit en complément, les anticorps persistaient pendant 3 ans après la vaccination par MENCEVAX ACWY et la revaccination restaurait les concentrations en anticorps.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Saccharose
Trométamol
Solvant:
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 8 heures entre +2°C et +8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon et solvant (0,5 ml) en ampoule (verre de type I) – boîte de 1.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ou tout changement de coloration, avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
MENCEVAX doit être reconstitué en ajoutant l'intégralité du contenu de solvant dans le flacon contenant la poudre. La poudre doit être complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100, route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 385 886-4 ou 34009 385 886 4 4: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon et solvant (0,5 ml) en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon - boîte de 100.
· 385 887-0 ou 34009 385 887 0 5: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon et solvant (0,5 ml) en ampoule (verre de type I) - boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM (France) www.ansm.sante.fr.
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.