RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/02/2014
DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Diéthylstilbestrol .................................................................................................................................. 1 mg
Pour un comprimé enrobé.
Excipients: lactose, saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé.
4.1. Indications thérapeutiques
Cancer de la prostate.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
1 comprimé 3 fois par jour.
Cette posologie pourrait être ensuite ramenée à 1 mg par jour.
Ce médicament est contre indiqué chez la femme et dans les situations suivantes:
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant.
· Affections cardiovasculaires: hypertension artérielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes.
· Pathologie oculaire d'origine vasculaire.
· Diabète compliqué de micro ou de macro-angiopathie.
· Affections hépatiques sévères ou récentes.
· Connectivites.
· Porphyries.
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes:
· Tabagisme.
· Affections métaboliques: diabète non compliqué, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).
· Obésité (indice de masse corporelle = Poids/Taille2 ≥ 30 kg/m2).
· Otosclérose.
· Insuffisance rénale.
· En association avec les inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Avant la prescription de ce traitement, il importe de rechercher systématiquement les facteurs de risque thromboembolique artériel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.
La survenue, de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose, l'arrêt du traitement: céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signes cliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.
Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose et au saccharose.
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Précautions d'emploi
Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients présentant: épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.
Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement; les contrôles porteront essentiellement sur: poids, tension artérielle, triglycéridémie, cholestérolémie et glycémie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Inducteurs enzymatiques
Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine); rifabutine; rifampicine; griséofulvine.
Diminution de l'efficacité de l'estrogène.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine
Augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la créatininémie et des transaminases.
Mécanisme invoqué: diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.
Ce médicament est formellement contre-indiqué chez la femme enceinte car il peut entraîner dans la descendance:
· Chez les garçons, des anomalies de l'appareil génital.
· Chez les filles, en âge de procréer:
o Des adénoses et autres anomalies cervico-vaginales.
o Des adénocarcinomes à cellules claires du vagin et du col (fréquence 1 ‰).
o Des anomalies utérines (utérus hypoplasiques et/ou en T), responsables de stérilité primaire ou d'accidents de la grossesse (l'augmentation de la fréquence de grossesses extra-utérines et d'avortements au cours du 2ème trimestre, par rapport à une population témoin, sont en général révélateurs).
Lorsque l'interrogatoire, ou les antécédents personnels ou familiaux, peuvent faire suspecter l'exposition in utero au diéthylstilbestrol, la conduite à tenir est la suivante:
· L'adénose ne doit surtout pas être traitée en raison des conséquences délétères provoquées par les divers types de traitement; elle évolue spontanément vers la régression, voire la guérison, entre 20 et 30 ans.
· Le dépistage du cancer du col fait appel à un frottis nécessitant, outre l'examen cervical classique, une étude cytologique des 4 faces vaginales.
· La grossesse sera tout particulièrement suivie: vérification de la situation intra-utérine de l'œuf, surveillance bimensuelle du col; le repos et la réduction d'activité sont des facteurs essentiels dans la prévention des avortements tardifs et de la prématurité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
· Accident thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).
· Hypertension artérielle, coronaropathies.
· Hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète, prise de poids.
· Céphalées banales ou céphalées importantes inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision.
· Exacerbation d'une comitialité.
· Adénome hépatique, ictères cholestatiques, lithiase biliaire.
· Irritabilité, dépression, modification de la libido.
· Irritation oculaire par les lentilles de contact.
· Jambes lourdes.
· Gynécomastie, atrophie testiculaire, impuissance.
L'ingestion accidentelle d'œstrogènes à doses massive chez le jeune enfant n'entraîne pas d'effets indésirables inquiétants (nausées) et provoque chez la fillette une hémorragie de privation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ESTROGENE DE SYNTHESE
(G: Système génito-urinaire et hormones sexuelles).
Equivalence œstrogénique:
· 0.3 mg de diéthylstilboestrol a le même effet que 1 mg d'œstrone.
· L'activité per os du diéthylstilboestrol est trois fois supérieur à celle du benzoate d'œstradiol.
Administrés per os, les estrogénes peuvent présenter des risques métaboliques et thrombo-emboliques:
· stimulation de la synthèse lors du premier passage hépatique de protéines synthétisées par le foie: angiotensinogène, VLDL-triglycérides
· altération des facteurs de la coagulation dans le sens d'une hypercoagulabilité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Non renseignée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Stéarate de magnésium, lactose, cellulose microcristalline.
Enrobage: cire d'abeille blanche, sepifilm SC blanc [hypromellose, saccharose et dioxyde de titane (E171)], sepisperse AS bleu [saccharose, benzoate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), dioxyde de titane (E171) et laque aluminique d'indigotine (E132)].
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
24 rue Erlanger
75016 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 321 368-2: 26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.