Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 18/02/2014

SILKIS 3 microgrammes/g, pommade

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcitriol ............................................................................................................................ 3 microgrammes

Pour 1 g.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pommade.

Pommade blanche et translucide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement topique du psoriasis en plaques léger à modéré (psoriasis vulgaire) affectant jusqu'à 35 % de la surface corporelle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Voie cutanée.

SILKIS pommade doit être appliquée sur les zones atteintes deux fois par jour, matin et soir (avant le coucher, après la toilette).

Il est recommandé de ne pas traiter plus de 35% de la surface corporelle par jour.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 30 g de pommade.

Il y a peu de données cliniques concernant l'utilisation de cette spécialité de plus de 6 semaines.

Population pédiatrique

SILKIS pommade n'a pas fait l'objet d'étude chez l'enfant (voir rubrique 4.4).

Population particulières

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale ne doivent pas utiliser SILKIS pommade (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications

Patients sous traitement systémique d'une carence calcique.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Patients hypercalcémiques et patients souffrant d'un trouble du métabolisme du calcium.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La pommade peut être appliquée sur le visage avec précaution, en raison du risque élevé d'irritation sur cette zone. Eviter le contact avec les yeux. Les mains doivent être lavées une fois que la pommade a été appliquée afin d'éviter une application involontaire sur des zones non atteintes. Il est recommandé de ne pas traiter plus de 35% de la surface corporelle par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 30 g de pommade.

En raison de l'effet potentiel sur le métabolisme du calcium, les substances qui en stimulent l'absorption ne doivent pas être administrées de façon concomitante. La pommade ne doit pas être recouverte d'un pansement occlusif.

En cas d’irritation sévère ou d’allergie de contact, le traitement avec SILKIS devra être interrompu et le patient devra demander un avis médical. Si l’allergie de contact est confirmée, l’interruption sera alors définitive.

Bien qu'aux doses usuelles de calcitriol (jusqu'à 30 g de pommade par jour) aucun cas d'hypercalcémie cliniquement significative n'a été observé, une absorption de calcitriol à travers la peau peut survenir, elle pourrait entraîner, en cas d'utilisation excessive, des effets indésirables systémiques, comme une augmentation des taux urinaires et sériques du calcium qui est un effet-classe connu du calcitriol.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de SILKIS pommade dans les autres formes de psoriasis (autre que le psoriasis en plaques) : psoriasis en gouttes, psoriasis pustuleux, psoriasis érythrodermique et psoriasis en plaques d'évolution rapide.

Population pédiatrique

L'administration de la pommade doit être évitée chez l'enfant (voir rubrique 4.2). Des études chez l'animal (rongeurs) ont mis en évidence une sensibilité particulière des nouveau-nés aux effets toxiques du calcitriol par rapport à l’adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

SILKIS doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des substances connues pour augmenter la calcémie, comme les diurétiques thiazidiques. La prudence s'impose également chez les patients traités par des suppléments calciques ou par de la vitamine D à fortes doses. Il n'existe pas d'étude sur l'utilisation concomitante du calcitriol et d'autres médicaments dans le traitement du psoriasis.

Il y a peu de données sur les interactions médicamenteuses systémiques après l'utilisation de calcitriol pommade.

SILKIS pommade a un léger pouvoir irritant et il est donc possible que l'utilisation concomitante d'agents desquamants, astringents ou irritants puisse produire des effets irritants supplémentaires.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas actuellement de données sur l'utilisation de SILKIS pommade chez la femme enceinte. Une foetotoxicité a été observée à des doses toxiques chez la mère au cours d'études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

SILKIS ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si nécessaire, en quantités réduites. Les taux de calcium doivent être contrôlés.

Allaitement

Le calcitriol est excrété dans le lait chez l'animal. En l'absence de données chez l'homme, Silkis ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Silkis n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables peuvent apparaître chez 10% à 20% des patients. Les effets indésirables sont habituellement localisés au niveau du site d’application et d’intensité légère à modérée.

Effets indésirables très fréquents : Effets indésirables qui ont été rapportés chez ³1/10 des patients. Effets indésirables fréquents : Effets indésirables qui ont été rapportés chez ³ 1/100, < 1/10 des patients. Effets indésirables peu fréquents : Effets indésirables qui ont été rapportés chez ³ 1/1000, <1/100 des patients. Effets indésirables rares : Effets indésirables qui ont été rapportés chez ³ 1/10000, < 1/1000 des patients. Effets indésirables très rares : Effets indésirables qui ont été rapportés chez < 1/10000 des patients. Fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles. Les effets indésirables rapportés par plus de deux patients lors des études cliniques sont inclus.
Classe d’organe (MedDRA)	Fréquence	Effets indésirables
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	Prurit, inconfort cutané, irritation cutanée, érythème
	Peu fréquent	Sécheresse cutanée, psoriasis (aggravation)
	Fréquence indéterminée*	Œdème cutané, dermatite de contact.

* Données recueillies après la mise sur le marché

En cas d’irritation sévère ou d’allergie de contact, le traitement avec Silkis devra être interrompu et le patient devra demander un avis médical. Si l’allergie de contact est confirmée, l’interruption sera alors définitive.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration accidentelle, les symptômes les plus fréquents sont: anorexie, nausées, vomissements, constipation, hypotonie et dépression. Des cas de léthargie et de coma ont été observés occasionnellement. Si une hypercalcémie ou une hypercalciurie est observée, le traitement par SILKIS pommade doit être interrompu jusqu'à ce que les taux sériques ou urinaires de calcium soient revenus à la normale.

Une augmentation des quantités de pommade appliquées n'améliorerait ni l'activité, ni la rapidité d'action du produit mais pourrait provoquer rougeur, desquamation et inconfort.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIPSORIASIQUE TOPIQUE (D : Dermatologie)

Code ATC : D05AX03

Mécanisme d’action

Le calcitriol inhibe la prolifération et stimule la différenciation des kératinocytes.

Le calcitriol inhibe la prolifération des cellules-T et normalise la production de nombreux facteurs inflammatoires.

Effets pharmacodynamiques

L'administration topique de SILKIS pommade chez les patients atteints de psoriasis en plaques entraîne une amélioration des lésions cutanées. Cet effet est observé à partir de 4 semaines après le début du traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption moyenne de calcitriol est d'environ 10%. Après absorption, le calcitriol et ses métabolites sont retrouvés dans le plasma. L'effet des métabolites sur l'homéostasie du calcium est négligeable. Chez la plupart des patients, les taux de calcitriol exogène dans la circulation sont inférieurs au seuil de détection (2pg/ml).

Distribution

A cours des essais cliniques, il n'a pas été noté d'augmentation des taux plasmatiques de calcitriol après l'application de SILKIS pommade sur de grandes surfaces corporelles allant jusqu'à 6000 cm² (soit 35% de la surface corporelle totale).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études chez l'animal ont montré que l'administration répétée au calcitriol provoque une insuffisance rénale et une calcification des tissus causée par une hypervitaminose D associée à une hypercalciurie, une hypercalcémie et une hyperphosphatémie.

Aucune tératogénécité n'a été observée dans les études de toxicité embryofoetale destinées à évaluer le potentiel tératogénique du calcitriol.

Dans une étude de fœtotoxicité chez le lapin, par voie cutanée, un effet toxique sur le développement a été constaté, mais uniquement à des doses toxiques chez la mère. Ceci n'a pas été démontré chez le rat.

Des études de tolérence locale chez l'animal ont montré une légère irritation cutanée et au niveau de l'œil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Paraffine liquide, vaseline, alpha-tocophérol.

6.2. Incompatibilités

Il n'existe pas de données pertinentes concernant la compatibilité de SILKIS pommade avec d'autres médicaments. Par conséquent, SILKIS pommade doit être utilisé conformément à la posologie et au mode d'administration (voir rubrique 4.2) et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Durée de conservation après première ouverture: 8 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur