RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/03/2014
GLYPRESSINE 1 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable (I.V.)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de terlipressine ..................................................................................................................... 1,0 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes, en l'attente d'un traitement endoscopique.
Traitement du syndrome hépatorénal de type 1, caractérisé par une insuffisance rénale aiguë et spontanée, chez les malades atteints d'une cirrhose sévère, avec ascite (cf. rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
GLYPRESSINE est administrée par voie intraveineuse:
1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes:
· Un bolus de 2 mg, toutes les 4 heures, jusqu'au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum; ce bolus sera réduit à 1 mg pour les sujets de poids inférieur à 50 kg;
· Suivi éventuellement d'un bolus de 1 mg, toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.
La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.
2) Dans le syndrome hépato-rénal de type 1:
· 3 à 4 mg par 24 heures en 3 ou 4 administrations.
En l'absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d'arrêter le traitement par GLYPRESSINE.
Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu'à l'obtention soit d'une créatininémie inférieure à 130 µmol/litre, soit d'une baisse d'au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépato-rénal.
La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.
· Hypersensibilité à la terlipressine ou aux excipients.
· Choc d'origine septique.
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants:
· Syndrome coronarien aigu, insuffisance coronaire ou antécédent d'infarctus du myocarde récent.
· Troubles du rythme cardiaque.
· Hypertension artérielle non contrôlée.
· Insuffisance vasculaire cérébrale et accident vasculaire cérébral d'origine ischémique
· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs
· Asthme, insuffisance respiratoire.
· Insuffisance rénale chronique sévère.
· Age supérieur à 70 ans.
La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte. En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.
L'évolution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doit être contrôlée au cours du traitement.
Une surveillance de la diurèse et du ionogramme sanguin doit être pratiquée dans le cas d'un traitement se prolongeant durant plusieurs jours.
Avant d'initier un traitement par la terlipressine dans le SHR de type I, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier le diagnostic de nécrose tubulaire:
· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min ou une créatininémie supérieure à 130 µmol/l,
· absence de choc, d'infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieure à 1000 g/jour chez les patients avec des œdèmes périphériques),
· pas d'amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 µmol/l ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min) à la suite d'un arrêt du traitement diurétique et d'un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/jour d'albumine,
· protéinurie inférieure à 0,5 g/l et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.
Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1, n'a pas, à ce jour, été validé.
Enfants et personnes âgées: une attention particulière doit être apportée lors du traitement des enfants et des personnes âgées, car l'expérience est limitée dans cette population. Il n'y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée dans cette population.
Ce médicament contient du sodium (45 mg soit 0,77 mmol par ampoule de solvant). Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose de 1 mg de terlipressine administré c'est-à-dire « sans sodium ». Cependant si la dose de terlipressine est de 2 mg, il sera nécessaire de le prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’utilisation de Glypressine est contre-indiquée au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.
En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Il a été montré que Glypressine provoque des contractions utérines et augmente la pression intra-utérine à un stade précoce de la grossesse et peut diminuer le débit sanguin utérin. Glypressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus.
L’avortement spontané et des malformations ont été démontrés chez le lapin après traitement par la terlipressine.
Allaitement
On ne sait pas si la terlipressine est excrété dans le lait maternel humain. L'excrétion de la terlipressine dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer ou interrompre l'allaitement ou de continuer ou interrompre le traitement par terlipressine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par la terlipressine pour la mère.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été faite concernant les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classification MedDRA Système Organes Classe (SCO) |
Fréquent
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Peu fréquent
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Rare
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Hyponatrémie en l’absence de surveillance des apports liquidiens |
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Affections du système nerveux |
Céphalées |
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Affections cardiaques |
Bradycardie |
Fibrillation auriculaire Extrasystoles ventriculaires Tachycardie Douleurs thoraciques Infarctus du myocarde Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire Torsade de pointe Insuffisance cardiaque |
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Affections vasculaires |
Vasoconstriction périphérique Ischémie périphérique Pâleur du visage Hypertension |
Ischémie intestinale Cyanose périphérique Bouffées de chaleur
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Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales |
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Détresse respiratoire Insuffisance respiratoire |
Dyspnée |
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Affections gastro-intestinales |
Crampes abdominales transitoires Diarrhées transitoires |
Nausées transitoires Vomissements transitoires |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Nécrose de la peau |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
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Hypertonie utérine Ischémie utérine |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
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Nécrose au site d’injection |
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.
La dose recommandée (2mg/4 heures) ne doit pas être dépassée car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE
Code ATC: H01BA04.
(H: hormones systémiques, hormones sexuelles exclues)
La terlipressine est une hormone de synthèse qui diminue la pression portale chez les malades atteints d'hypertension portale: cette réduction résulte d'une vasoconstriction dans le territoire portal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique de distribution de la terlipressine est égale en moyenne à 9 minutes; sa demi-vie d'élimination est égale en moyenne à 55 minutes.
Sous l'action des endopeptidases plasmatiques et tissulaires, la terlipressine est progressivement métabolisée en lysine-vasopressine qui est l'hormone biologiquement active. Celle-ci apparaît dans le plasma entre 40 et 60 minutes après l'injection de la terlipressine et sa concentration maximale est observée au bout de 120 minutes. La libération de la lysine-vasopressine persiste pendant au moins 180 minutes.
Un pourcentage très faible de la dose administrée est retrouvé dans les urines: environ 1 % sous forme de terlipressine et 10 fois moins sous forme de lysine-vasopressine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Données de reprotoxicité: chez le lapin, l'administration de terlipressine à la dose de 0,1 mg/kg de J6 à J18 de la gestation provoque des avortements ainsi que des malformations fœtales.
Solvant: chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Avant reconstitution: 3 ans.
Après reconstitution: la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 7 jours à 2°-8°C et à 25°C, à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement.
En cas d'une utilisation non immédiate, les durées et conditions après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur), à moins que la reconstitution n'ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution: à conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution: à conserver à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (verre) + ampoule de solvant.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 556 274-8: Poudre en flacon (verre) + 5 ml. de solvant en ampoule. (boîte de 5 + 5)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5121-96 du code de la santé publique.