Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/03/2014

CIMETIDINE TEVA 200 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cimétidine ....................................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ulcère gastrique ou duodénal évolutif de l'adulte.

· Traitement d'entretien de l'ulcère duodénal chez les patients non infectés par Helicobacter pylori ou chez qui l'éradication n'a pas été possible.

· Traitement de l'œsophagite secondaire au reflux gastro-œsophagien.

· Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien lorsque les règles hygiénodiététiques ne se sont pas montrées efficaces.

· Syndrome de Zollinger - Ellison.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Les comprimés sont à avaler avec un peu d'eau.

· Pour le traitement de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale, la dose est:

o soit de 400 mg au petit déjeuner et 400 mg au coucher.

o soit de 800 mg au coucher.
Le traitement doit être poursuivi 4 à 6 semaines même si une amélioration symptomatique est observée avant ce délai.

· Pour le traitement de l'œsophagite, la dose quotidienne est de 800 mg à 1, 6 g selon la gravité des lésions.
Le traitement doit être poursuivi 4 à 8 semaines même si une amélioration est observée avant ce délai, et peut éventuellement être poursuivi jusqu'à 12 semaines.

· Pour le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien, la posologie est de 200 mg au moment des brûlures et/ou des régurgitations, avec un maximum de 3 prises par jour et sur une période n'excédant pas 2 semaines.

· Si le traitement d'entretien d'un ulcère duodénal est justifié, la posologie est de 400 mg par jour au coucher.

· Pour le traitement d'un syndrome de Zollinger-Ellison, la dose peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à 2 g par jour.

Cas particuliers

· En cas d'insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine:

o 0 à 15 ml/min: 200 mg toutes les 12 heures

o 15 à 30 ml/min: 200 mg toutes les 8 heures

o 30 à 50 ml/min: 200 mg toutes les 6 heures

La cimétidine étant hémodialysable, il est recommandé de l'administrer à la fin de l'hémodialyse.

· En cas d'insuffisance hépatique sévère, il est préférable de réduire la dose avec un maximum de 600 mg/jour.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la cimétidine.

La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde spéciales

L'administration d'antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H₂ favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.

Précautions d'emploi

· La cimétidine ne peut être prescrite que si l'ulcère a été authentifié par endoscopie.

· En cas d'ulcère gastrique, il est recommandé de vérifier la bénignité de la lésion avant traitement.

· En cas d'insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

· Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal, interrompre le traitement s'il survient un état confusionnel ou une bradycardie sinusale importante

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l'origine de l'augmentation des concentrations de médicaments et notamment ceux à marge thérapeutique étroite, métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés. Une adaptation de la posologie de ces médicaments pourra alors être effectuée pendant le traitement par cimétidine et après son arrêt.

Toutefois, en pratique courante, et en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg.

Associations déconseillées

+ Phénytoïne

Si l'association ne peut être évitée: surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Topiques gastro-intestinaux

Diminution de l'absorption digestive de la cimétidine.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la cimétidine (plus de 2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux (acénocoumarol, phénindione, warfarine).

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.

+ Carbamazépine

Augmentation transitoire des concentrations plasmatiques en début de traitement.

+ Benzodiazépines (chlordiazépoxide, diazépam, midazolam et triazolam)

Risque accru de somnolence, dont il faudra avertir les patients en particulier en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machine.

+ Béta-bloquants (labétalol, métoprolol, propranolol)

Risque de majoration de l'activité béta-bloquante et bradycardie.

+ Lidocaïne (voie parentérale)

Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques.

1 - Adapter la posologie de la lidocaïne.

2 - Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt du traitement.

+ Moclobémide (IMAO sélectif)

+ Nifédipine

Augmentation de l'effet hypotenseur

+ Tacrine

Augmentation des effets cholinergiques de la tacrine (nausées, vomissements, diarrhée).

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Surveillance clinique et éventuellement théophyllinémie.

Associations à prendre en compte

+ Carmustine (cytostatique - alkylant)

Toxicité médullaire accrue.

+ Ciclosporine

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la cimétidine mais une fœtotoxité à type d'effet anti-androgène lors d'une administration prolongée.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de la cimétidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H₂ est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Quelques cas de diarrhée, asthénie, céphalées, états fébriles, douleurs musculaires, sensations vertigineuses, éruptions cutanées parfois sévères ont été signalés.

· Sur le plan biologique, une élévation transitoire des transaminases ou de la créatininémie a été observée.

· Ont également été rapportés, réversibles à l'arrêt du traitement:

o des gynécomasties, galactorrhées et exceptionnellement des alopécies,

o de rares cas d'impuissance réversibles ont été rapportés chez des patients recevant de fortes doses (syndrome de Zollinger-Ellison); cependant, à posologie normale, leur incidence est identique à celle de la population générale,

o des états confusionnels spécialement chez les sujets âgés et en cas d'insuffisance rénale sévère,

o de rares cas d'hépatite, de néphrite interstitielle, de pancréatite,

o de rares cas de bradycardie sinusale (surtout par voie injectable), de tachycardie et de bloc auriculo-ventriculaire,

o une leucopénie et des cas d'agranulocytose (environ 3 par million de patients traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d'autres médicaments réputés avoir cet effet,

o une thrombopénie (environ 3 par million de malades traités par la cimétidine) et de rares cas de pancytopénie,

o exceptionnellement des réactions de type anaphylactique et des vascularites allergiques.

4.9. Surdosage

Lors des prises de doses entre 20 et 40 g de cimétidine, il a été rapporté des troubles neurologiques, tels que des troubles de la conscience. Quelques cas de décès ont été rapportés chez l'adulte après ingestion d'une dose unique de 40 g de cimétidine. Emétiques et lavage gastrique associés à un traitement symptomatique peuvent être justifiés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H₂,

(A: appareil digestif et métabolisme).

La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H₂ à l'histamine.

L'administration de 200 mg de cimétidine entraîne dès la première heure une chute de l'acidité gastrique basale, l'effet se prolongeant au-delà de 1 h 30. Une dose de 400 mg inhibe la sécrétion acide nocturne pendant environ 8 heures.

La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l'histamine, la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n'altère pas la production de mucus, ne modifie pas l'évacuation gastrique, n'affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter œsophagien inférieur.

La cimétidine exerce à fortes doses chez l'animal un faible effet antiandrogénique.

Chez l'homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La cimétidine est absorbée rapidement après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est de 70 % et n'est pas modifiée par la nourriture.

La fixation de la cimétidine aux protéines plasmatiques est faible.

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures. L'élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en grande partie non métabolisés. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait; le rapport concentration lait/plasma est de 1,7. La clairance de la cimétidine décroît avec l'âge.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, povidone, laurilsulfate de sodium, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur