Résumé des Caractéristiques du Produit

· Prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie moyennement émétisante chez l'adulte.

· Prévention et traitement des nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie moyennement à hautement émétisante chez l'adulte.

· Prévention et traitement des nausées et vomissements chimio-induits chez l’enfant âgé de plus de 6 mois.

· Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.

· Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez l'adulte et l’enfant de plus de 4 ans.

SETOFILM est recommandé en cas de risque de fausse route. Il est adapté pour les patients ayant des difficultés à avaler tels que l’enfant ou le sujet âgé.

La bouche doit être vide avant de placer SETOFILM sur la langue. SETOFILM doit être placé sur la langue avec un doigt sec. Le film se désintègre sans eau en quelques secondes dans la salive qui peut ensuite être avalée.

4.2.1 Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie et la radiothérapie

Pour les patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie émétisante, l'ondansétron peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Le potentiel émétique des traitements anticancéreux varie selon les posologies et les associations de protocoles de chimiothérapie et de radiothérapie utilisés. La voie d'administration et la posologie d'ondansétron doivent être flexibles et sélectionnées comme indiqué ci-dessous.

La posologie initiale habituelle est de 8 mg d'ondansétron administrée, soit en I.V. lente 30 minutes avant la chimiothérapie ou la radiothérapie, soit en film ou sirop 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante ou la radiothérapie.

Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à de fortes posologies, facteurs liés aux patients tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l’expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques ....), une posologie plus élevée (32 mg en I.V. lente sur plus de 15 minutes avant le traitement cytotoxique, ou 8 mg en I.V. lente suivis d'une perfusion de 1 mg / heure sur 24 heures ou 8 mg en I.V. lente suivis de 2 administrations de 8 mg en I.V. lente à quatre heures d'intervalle) et/ou une association à une corticothérapie pourront être utilisées d’emblée.

Pour la prévention et le traitement des nausées ou des vomissements retardés, la posologie recommandée est de 8 mg toutes les 12 heures par voie orale pendant 2 à 3 jours en moyenne pouvant aller jusqu'à 5 jours. Dans certaines circonstances (voir ci-dessus), une association à une corticothérapie per os pourra être prescrite.

Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques chez les enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents.

La posologie en cas de nausées et vomissements induits par la chimiothérapie peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - voir ci-dessous. Les calculs basés sur le poids donnent des posologies quotidiennes plus élevées comparés à un calcul basé sur le BSA - voir les sections 4.4.et 5.1.

Dans la population pédiatrique, aucune donnée provenant d'essais cliniques contrôlés et relative à l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention des nausées et des vomissements retardés ou prolongés, induits par la chimiothérapie, n’est disponible. De même, aucune donnée provenant d'essais cliniques contrôlés et relative à l'utilisation de l'ondansétron pour soigner les nausées et vomissements induits par la radiothérapie n’est disponible chez les enfants.

L’ondansétron doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie à une dose I.V. unique de 5mg/m². La dose I.V. ne doit pas dépasser 8 mg.

L’administration par voie orale peut commencer douze heures plus tard et se poursuivre pendant un maximum de 5 jours. Voir le tableau 1 ci-dessous. La posologie quotidienne ne doit pas dépasser la posologie adulte de 32 mg.

Tableau 1: Calcul de la posologie basé sur le BSA pour la chimiothérapie - Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents

BSA

Jour 1^a,b

Jour 2-6^,b

<0.6m²

5 mg/m² I.V.,

2 mg en sirop ou comprimé après 12 heures

2 mg en sirop ou comprimé toutes les 12 heures

>0.6m²

5 mg/m² I.V.

4 mg en sirop ou comprimé ou film après 12 heures

4 mg sirop ou comprimé ou film toutes les 12 heures

^b La posologie quotidienne totale ne doit pas dépasser la posologie adulte de 32 mg.

Les calculs basés sur le poids donnent des posologies quotidiennes plus élevées comparé à un calcul basé sur le BSA - voir les sections 4.4. et 5.1.

L’ondansétron doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie, à une dose I.V. unique de 0,15 mg / kg. La dose I.V. ne doit pas dépasser 8 mg.

Deux autres doses peuvent être données en I.V. à 4 heures d'intervalle. La posologie quotidienne ne doit pas dépasser la posologie adulte de 32 mg.

L’administration par voie orale peut commencer douze heures plus tard et se poursuivre jusqu’à un maximum de 5 jours.

Tableau 2: Calcul de la posologie basé sur le poids pour la chimiothérapie - Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents

Poids	Jour 1^a,b	Jour 2-6^b
≤10 kg	Jusqu’à 3 doses de 0.15mg/kg à 4 heures d’intervalle	2 mg sirop ou comprimé toutes les 12 heures
>10 kg	Jusqu’à 3 doses à 0.15mg/kg à 4 heures d’intervalle	4 mg sirop ou comprimé ou film toutes les 12 heures

Chez les patients de plus de 65 ans, l’efficacité et la tolérance ont été semblables à celles observées chez les adultes plus jeunes.

Les prescripteurs doivent tenir compte des recommandations et de la pratique actuelle lorsqu’ils prescrivent l'ondansétron dans la prévention des nausées et vomissements retardés associés à la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l’adulte, l’adolescent ou l’enfant.

Pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires, l’ondansétron peut être administré par voie orale ou par I.V.

Pour l'administration par voie orale: 16 mg de SETOFILM une heure avant l'anesthésie. Alternativement, 8 mg peuvent être administrés une heure avant l'anesthésie suivis de deux autres prises de 8 mg, à huit heures d'intervalle.

Traitement des nausées et vomissements post-opératoires avérées: pour le traitement des nausées et vomissements post-opératoires avérées, l’administration intraveineuse est recommandée.

Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants âgés de ≥ 1 mois et adolescents.

Pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant eu une intervention chirurgicale pratiquée sous anesthésie générale, une prise unique d'ondansétron peut être administrée par I.V. lente (pas moins de 30 secondes) à une posologie de 0,1 mg / kg jusqu'à un maximum de 4 mg, avant ou après l'induction de l'anesthésie.

Dans la population pédiatrique, aucune donnée relative à l'utilisation de l'ondansétron dans le traitement des vomissements post-opératoires chez les enfants de moins de 2 ans n’est disponible.

Administration chez les enfants (âgés de 4 ans à 12 ans): alternativement, 4 mg peuvent être administrés une heure avant l'anesthésie suivis d'une nouvelle prise de 4 mg après 12 heures.

Dans la population pédiatrique, aucune donnée relative à l'utilisation de l'ondansétron administré par voie orale pour le traitement des vomissements post-opératoires chez les enfants de moins de 4 ans n’est disponible.

L'expérience de l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention et le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les sujets âgés est limitée. Cependant l'ondansétron est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.

Chez ces patients une posologie quotidienne de 8 mg ne doit pas être dépassée.

Aucune modification de la posologie quotidienne, de la fréquence d’administration ou de la voie d’administration n’est requise.

L’ondansétron ne modifie pas le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine par le CYP2D6. En conséquence, pour ces patients, aucun changement dans la posologie quotidienne n’est requis.

Hypersensibilité à l’ondansétron ou à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3 (par exemple granisétron, dolasétron) ou à l'un des excipients.

Chez les patients ayant eu une chirurgie amygdalienne, la prévention des nausées et des vomissements avec l'ondansétron peut masquer des saignements. Par conséquent, ces patients doivent être attentivement surveillés après avoir reçu de l'ondansétron.

Un bilan cardiovasculaire doit être effectué en cas de douleur thoracique, d’étourdissements ou de troubles du rythme cardiaque.

Très rarement, et principalement avec l'ondansétron administré par voie intraveineuse, des modifications transitoires de l’ECG, y compris prolongation de l'intervalle QT ont été rapportés. Il est recommandé d’être prudent si les patients ont reçu des agents cardiotoxiques et chez les patients ayant des antécédents de syndrome du QT prolongé.

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six mois car l'expérience clinique est limitée pour ces patients.

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui ont manifesté une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs du récepteur 5HT3.

En cas d'insuffisance hépatique sévère, certains paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron pourraient être sensiblement modifiés, tels que la réduction de la clairance plasmatique ou l'augmentation de la demi-vie plasmatique.

Les événements respiratoires doivent être traités de façon symptomatique et les cliniciens doivent être particulièrement vigilants à tout symptôme évoquant une réaction d'hypersensibilité.

Les enfants recevant de l’ondansétron au cours d’une chimiothérapie hépatotoxique doivent être étroitement surveillés en raison des risques d’altération de la fonction hépatique.

Lors du calcul de la posologie en mg/kg et une administration en trois prises à 4 heures d'intervalle, la posologie quotidienne sera plus élevée que lors d’une prise unique de 5mg/m² suivie d'une prise orale.

L'efficacité comparée de ces deux différents régimes posologiques n'a pas été étudiée lors d’essais cliniques. Un essai clinique croisé indique une efficacité similaire pour les deux régimes - voir rubrique 5.1.

Il n'y a aucune preuve que l'ondansétron induise ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments fréquemment coadministrés. Des études spécifiques montrent que l'ondansétron n'interagit pas avec le témazépam, le furosémide, l’alfentanil, le propofol et le thiopental.

Phénytoïne, carbamazépine et rifampicine : Chez les patients traités avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple la carbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine), la clairance de l’ondansétron a été augmentée par 4 et les concentrations sanguines d’ondansétron ont considérablement diminué. Une adaptation posologique de l'ondansétron est probablement nécessaire.

Tramadol : Les données d’études mineures indiquent que l'ondansétron peut atténuer l'effet analgésique du tramadol.

L'utilisation de l'ondansétron avec des médicaments prolongeant l'intervalle QT peut entraîner un allongement supplémentaire de l'intervalle QT. L'utilisation concomitante de l'ondansétron avec des médicaments cardiotoxiques (anthracyclines, par exemple) peut augmenter le risque d'arythmie (voir rubrique 4.4).

La sécurité d’utilisation de l'ondansétron chez la femme enceinte n'a pas été établie.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ou malformatif ou fœtotoxique chez l’animal.

Toutefois, les études animales ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, en conséquence, par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser l'ondansétron pendant la grossesse.

Des tests ont montré que l'ondansétron passait dans le lait des animaux qui allaitent (voir rubrique 5.3).

Il est donc recommandé que les mères prenant SETOFILM n’allaitent pas leur bébé.

L’ondansétron a peu ou pas d'influence sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (1 / 10), fréquent (1 / 100 et <1 / 10), peu fréquent (1 / 1000 et <1 / 100), rare (1 / 10 000 et <1 / 1000) et très rare (<1 / 10 000) y compris cas isolés.

Les fréquences ci-dessous ont été estimées sur la base des recommandations posologiques standards d’ondansétron en fonction des indications thérapeutiques et des formes pharmaceutiques.

Rare : réactions d'hypersensibilité immédiate, parfois sévère, incluant des réactions anaphylactiques.

Peu fréquent : convulsions, troubles du mouvement y compris des syndromes extrapyramidaux tels que des crises oculogyres, des dystonies et dyskinésies ont été signalés.

Rare : Des troubles visuels transitoires principalement au cours des administrations I.V. rapides ont été signalés.

Très rare : Cécité transitoire principalement lors de l'administration par voie intraveineuse.

Peu fréquent : Troubles du rythme, douleur thoracique avec ou sans décalage du segment ST, bradycardie. Modifications transitoires de l'ECG incluant un allongement de l'intervalle QT, principalement au cours des administrations I.V.

Fréquent : Constipation, pouvant dans de rares cas, se compliquer d’iléus ou d’occlusion intestinale, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque associés : ralentisseurs de transit, antécédents de chirurgie digestive.

Ces événements ont été fréquemment observés chez les patients recevant une chimiothérapie comprenant du cisplatine.

Un surdosage en ondansétron peut entraîner les effets indésirables déjà mentionnés dans la rubrique 4.8 Effets indésirables. Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ondansétron, par conséquent en cas de surdosage, seule une thérapeutique symptomatique appropriée sera instaurée.

Classe pharmacothérapeutique: anti-émétiques et antinauséeux, antagonistes de la sérotonine (5-HT3).

L’ondansétron est un puissant antagoniste et hautement sélectif des récepteurs 5-HT3 à la sérotonine.

L'effet de l'ondansétron dans la gestion des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie est probablement dû à l'antagonisme des récepteurs 5-HT3 sur les neurones situés à la fois dans le système nerveux central et périphérique. Les mécanismes d'action en cas de nausées et vomissements post-opératoires ne sont pas connus mais il peut y avoir une similitude avec des nausées et vomissements induits par des cytotoxiques. Lors d’une étude pharmaco-psychologique chez des sujets volontaires, l’ondansétron n'a pas montré d’effet sédatif. L’administration de l’ondansétron ne modifie pas les taux sériques de prolactine. L’efficacité de l'ondansétron dans les vomissements induits par les opiacés n'est pas encore établi.

L'efficacité de l'ondansétron dans le contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse a été évaluée dans un essai en double aveugle, randomisé, chez 415 patients âgés de 1 à 18 ans. Les jours de la chimiothérapie, les patients ont reçu soit l'ondansétron IV 5mg/m² + après 8-12h de l’ondansétron à 4 mg p.o. ou de l’ondansétron 0,45 mg / kg I.V. + après 8-12h un placebo p.o. En post-chimiothérapie les deux groupes ont reçu 4 mg d’ondansétron en sirop deux fois par jour pendant 3 jours. Un contrôle complet des nausées et vomissements, le jour de la chimiothérapie où ils étaient les plus intenses, était de 49% (5mg/m² I.V. + ondansétron 4 mg p.o.) et 41% (0,45 mg / kg IV + placebo p.o.). En post-chimiothérapie les deux groupes ont reçu 4 mg d’ondansétron en sirop deux fois par jour pendant 3 jours.

Un essai randomisé contre placebo en double aveugle, chez 438 patients âgés de 1 ans à 17 ans a démontré un contrôle complet des nausées et vomissements, le jour de la chimiothérapie où ils étaient les plus intenses, chez 73% des patients lors de l’administration de l'ondansétron par voie intraveineuse à une dose de 5mg/m² IV avec 2-4 mg de dexaméthasone p.o. et dans 71% des patients lors de l’administration de l'ondansétron sous forme de sirop à la dose de 8 mg + 2-4 mg de dexaméthasone p.o. les jours de chimiothérapie. En post-chimiothérapie deux groupes ont reçu du sirop d'ondansétron 4 mg deux fois par jour pendant 2 jours.

L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à un seul bras. Tous les enfants reçoivent trois doses de 0,15 mg / kg d'ondansétron par voie intraveineuse, administré 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, puis quatre et huit heures après la première dose. Un contrôle complet des nausées et vomissements a été atteint chez 56% des patients.

Un autre essai ouvert, non-opératoire, à un seul bras a étudié l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg / kg d'ondansétron suivie par deux doses de 4 mg d'ondansétron pour les enfants âgés de moins de 12 ans et 8 mg pour les enfants âgés de 12 ans et plus (nombre total d’enfants n = 28). Un contrôle complet des nausées et vomissements a été atteint chez 42% des patients.

L'efficacité d'une dose unique d'ondansétron dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires a été étudiée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlé contre placebo chez 670 enfants âgés de 1 à 24 mois (âge post-conception ≥ 44 semaines, poids ≥ 3 kg). Les sujets dits « anesthésiés » devaient subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale efficace et avait un statut ASA ≤ III. Une seule dose de 0,1 mg / kg d'ondansétron a été administré dans les cinq minutes suivant l'induction de l'anesthésie. La proportion de sujets ayant subi au moins un épisode émétique au cours de la période d'évaluation de 24 heures (ITT) était supérieure pour les patients sous placebo que ceux ayant reçu de l'ondansétron (28% vs 11% p <0,0001).

Après administration orale, l'ondansétron est complètement absorbé de manière passive par le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage hépatique (la biodisponibilité est d'environ 60%). Les concentrations plasmatiques maximales d'environ 30 ng / ml sont atteintes environ 1,5 heures après une dose de 8 mg. Pour des doses supérieures à 8 mg, l'augmentation de l’exposition systémique à l’ondansétron est plus que proportionnelle, ce qui reflète une certaine réduction dans le métabolisme de premier passage pour les plus fortes doses par voie orale. La biodisponibilité après administration orale est légèrement améliorée par la présence de nourriture, sans être affectée par les antiacides.

Des études chez des volontaires sains âgés ont montré une légère augmentation liée à l’âge, mais sans significativité clinique, de la biodisponibilité orale (65%) et de la demi-vie (5 heures) de l'ondansétron.

Les différences liées au sexe ont été marquées par la disponibilité de l'ondansétron, les femmes ayant un taux supérieur et une absorption plus longue après administration orale et une clairance plasmatique ainsi qu’un volume de distribution réduits (ajustés au poids). Ces niveaux plasmatiques plus élevés peuvent en partie s'expliquer par des différences de poids entre les hommes et les femmes. Il n’a pas été prouvé que les différences liées au sexe étaient cliniquement significatives.

Le métabolisme de l’ondansétron après administration par voie orale, par voie intramusculaire (IM) et par voie intraveineuse (IV) est similaire avec une demi-vie terminale d'environ 3 heures et le volume de distribution d'environ 140 L. L'exposition systémique est équivalente après une administration par voie intramusculaire (IM) et IV de l'ondansétron.

La liaison aux protéines de l'ondansétron est de 70-76%. Une corrélation entre la concentration plasmatique et l'effet anti-émétique n'a pas été établie. L’ondansétron est éliminé de la circulation générale principalement par un métabolisme hépatique selon plusieurs voies enzymatiques. Une quantité inférieure à 5% de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'absence de l'enzyme CYP2D6 n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de l'ondansétron. Les propriétés pharmacocinétiques de l'ondansétron sont inchangées pour des doses répétées.

Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n = 19) subissant une intervention chirurgicale, la clairance normalisée par le poids a été environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n = 22), cette dernière étant comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie de l’ondansétron dans la population des patients âgés de 1 à 4 mois est en moyenne de 6,7 heures versus 2,9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients de 1 à 4 mois peuvent s’expliquer en partie par le pourcentage plus élevé d’eau corporelle totale chez les nouveau-nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les médicaments solubles comme l'ondansétron.

Chez les enfants âgés de 3 à 12 ans subissant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale, les valeurs absolues à la fois pour la clairance et le volume de distribution de l'ondansétron sont inférieures aux valeurs pour des patients adultes. Ces deux paramètres ont augmenté de façon linéaire avec le poids et à 12 ans, ces valeurs sont proches de celles des jeunes adultes. Lorsque les valeurs de la clairance et du volume de distribution ont été ajustés au poids corporel, les valeurs de ces paramètres ont été similaires entre les différents groupes d'âge.

L’utilisation du calcul basé sur le poids pour la dose compense les changements dus à l’âge et est efficace dans la normalisation de l'exposition systémique chez les enfants.

L’analyse pharmacocinétique a été effectuée sur 74 patients atteints de cancer et âgés de 6 à 48 mois et 41 patients ayant subi une chirurgie âgés de 1 à 24 mois après l'administration I.V. d'ondansétron. Sur la base des paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés de 1 mois à 48 mois, l'administration de la dose adulte basée sur le poids (0,15 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 4 heures pour 3 doses) aboutirait à une exposition systémique (AUC) comparable chez les patients pédiatriques ayant subi une chirurgie (âgés de 5 à 24 mois), les patients atteints de cancers (âgés de 4 à 18 ans), et les patients ayant subi une chirurgie (âgés de 3 à 12 ans), à des doses similaires, comme indiqué dans le tableau C. Cette exposition (AUC) est comparable avec la relation exposition-efficacité décrites précédemment chez les sujets cancéreux en pédiatrie, et qui a montré un taux de réponse de 50% à 90% avec des valeurs d’AUC allant de 170 à 250 ng.h / mL.

Tableau C. Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques de 1 mois à 18 ans

Etude	Population Patient (Dose intraveineuse)	Age	N	AUC (ng.h/mL)	CL (L/h/kg)	Vd_ss(L/kg)		T_2/2(h)
Etude	Population Patient (Dose intraveineuse)	Age	N	Moyenne Géométrique			Moyenne
S3A403919¹	Chirurgie (0.1 ou 0.2 mg/kg)	1 à 4 mois	19	360	0.401	3.5		6.7
S3A40319¹	Chirurgie (0.1 ou 0.2 mg/kg)	5 à 24 mois	22	236	0.581	2.3		2.9
S3A40320 &S3A40319 Pop PK^2,3	Cancer/Chirurgie (0.15mg/kg q4h/0.1 ou 0.2mg/kg)	1 à 48 mois	115	257	0.582	3.65		4.9
S3KG02⁴	Chirurgie (2mg or 4mg)	3 à 12 ans	21	240	0.439	1.65		2.9
S3A-150	Cancer (0.15mg/kg q4h)	4 à 18 ans	21	247	0.599	1.9		2.8

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15- 60 ml/min), la clairance systémique et le volume de distribution sont réduits après l'administration I.V. de l'ondansétron, ce qui entraîne une légère augmentation (mais sans importance clinique) de la demi-vie (5.4h). Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère ayant besoin d'une hémodialyse régulière (étudiée entre les dialyses) a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron était essentiellement inchangée après administration I.V.

Après une administration orale, intraveineuse ou intramusculaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance systémique de l’ondansétron est nettement réduite avec une demi-vie prolongée (15-32 h) et une biodisponibilité orale proche de 100% en raison d’un métabolisme pré-systémique réduit.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, cancérogénèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

L’ondansétron et ses métabolites s'accumulent dans le lait des rats; le ratio lait/plasma était de 5.2:1. Une étude menée sur clones humains de canaux ioniques cardiaques a montré que l’ondansétron a la capacité d’affecter la repolarisation cardiaque via le blocage des canaux HERG potassium.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

· 273 691-7 ou 34009 273 691 7 9 : Film orodispersible en sachet (PEBD/AIuminium/Surlyn). Boîte de 4.

· 491 044-3 ou 34009 491 044 3 7 : Film orodispersible en sachet (PEBD/Aluminium/Surlyn). Boîte de 6.

· 491 046-6 ou 34009 491 046 6 6 : Film orodispersible en sachet (PEBD/Aluminium/Surlyn). Boîte de 10.

· 584 292-7 ou 34009 584 292 7 9 : Film orodispersible en sachet (PEBD/Aluminium/Surlyn). Boîte de 30.

· 577 457-4 ou 34009 577 457 4 5 : Film orodispersible en sachet (PEBD/Aluminium/Surlyn). Boîte de 50.