RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 28/05/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IOBENGUANE (¹²³ I) POUR DIAGNOSTIC, MALLINCKRODT France, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

(¹²³I) sous forme d'Iobenguane .................................................... 74 MBq/mL à la date et heure de calibration

3-iodobenzylguanidine sulfate ........................................................................................................... 0,5 mg

Pour un flacon de 1 mL.

Le pH de la solution est compris entre 3,5 et 4,5.

Pureté radiochimique du produit à la date et à l'heure de péremption :

≥ 95 % d'(¹²³I) iobenguane

≤ 0,5 % métaiodo (¹²³I) benzylamine

5 % iodure libre (¹²³I)

L'iode-123 est obtenu par irradiation protonique de xénon enrichi.

Résumé des caractéristiques physiques de l'isotope radioactif du principe actif : I-123.

Demi-vie physique: 13,2 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

· Scintigraphie des tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale, tels que les phéochromocytomes, les paragangliomes, les chémodectomes et neurogangliomes.

· Détection, classification et suivi après traitement des neuroblastomes.

· Evaluation de la captation de l'iobenguane lorsqu'une utilisation thérapeutique est envisagée.

· Recherche d'une hyperplasie médullosurrénalienne.

· Appréciation de l'innervation sympathique du myocarde.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'iobenguane (¹²³I) sera administrée par injection intraveineuse lente ou perfusion. Si nécessaire, le volume administré peut être augmenté par dilution.

Chez l'enfant, la solution injectable d'iobenguane (¹²³I) sera administrée aux doses suivantes:

· Enfant de moins de 6 mois: 4 MBq par kg de poids (max. 40 MBq)

· Enfant de 6 mois à 2 ans: 4 MBq par kg de poids (mini. 40 MBq).

· Enfant de plus de 2 ans: l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte calculée en fonction du poids.

Les activités recommandées sont les suivantes (MBq):

· Chez l'adulte, l'activité recommandée est de 200 MBq mais des activités plus élevées peuvent s'avérer nécessaires.

· Chez la personne âgée: il n'y a pas lieu d'adapter la dose.

Les scintigraphies du corps entier, antérieures ou postérieures et/ou des images centrées sur les organes cibles, et/ou des images SPECT peuvent être réalisées 24 heures après l'administration de l'iobenguane (¹²³I) et éventuellement répétées à 48 heures.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

· Les traitements avec des médicaments connus pour leurs effets inhibiteurs sur la captation (voir rubrique 4.5) de l'iobenguane (¹²³I) doivent être interrompus avant l'examen (habituellement pendant 4 périodes biologiques).

· Le blocage de la fixation thyroïdienne est entrepris 24 à 48 heures avant l'injection de la solution d'iobenguane (¹²³I); il sera poursuivi durant au moins 3 jours. Le blocage par le perchlorate de potassium est obtenu après administration d'environ 400 mg/jour. Le blocage avec de l'iodure de potassium, l'iodate de potassium, ou une solution de Lugol, est obtenu après administration d'une quantité équivalente à 100 mg d'iode par jour.

· La captation de l'iobenguane par les granules chromaffines peut, en théorie, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline, provoquant une poussée hypertensive. Le patient doit donc être gardé sous surveillance constante lors de l'administration.

· L'iobenguane (¹²³I) doit être administré lentement, sur plusieurs minutes, par voie intraveineuse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les médicaments suivants sont susceptibles de prolonger ou réduire la captation de l'iobenguane par les tumeurs dérivés de la crête neurale.

· la nifédipine (inhibiteur calcique) prolonge la rétention de l'iobenguane.

· une captation réduite est observée lors de l'administration thérapeutique des produits suivants: réserpine, labétalol, les inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil), les antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, imipramine et leurs dérivés), les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, telles que phényléphrine, éphédrine ou phénylpropanolamine), la cocaïne, les phénothiazines.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue (habituellement quatre périodes biologiques) avant l'administration de l'iobenguane (¹²³I).

4.6. Grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable de s'informer sur toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant d'administrer un radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte-tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si l'administration d'iobenguane (¹²³I) est indispensable, l'allaitement doit être suspendu pendant au mois trois jours et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Dans quelques rares cas, des effets secondaires peuvent être observés: rougeurs, urticaire, nausées, frissons et autres symptômes de réactions anaphylactiques.

Si le produit est administré trop rapidement, on peut observer des palpitations, une dyspnée, des bouffées de chaleur, une hypertension transitoire et des crampes abdominales, pendant ou immédiatement après l'injection. Ces symptômes disparaissent dans l'heure qui suit leur apparition.

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités justifiées par le contexte clinique peuvent faire dépasser ce seuil.

4.9. Surdosage

Un surdosage est potentiellement impossible. Cependant, un surdosage en iobenguane entraîne la libération d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d'un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle telle que l'injection rapide d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l'organe principal d'élimination, l'élimination du radionucléide peut être augmentée par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V091X01.

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane est préférée pour sa plus faible captation hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, et donc une moindre captation thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane au travers des membranes cellulaires de cellules dérivées de la crête neurale, est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (cas des examens diagnostiques). Le mécanisme de captation peut être inhibé par la prise d'inhibiteurs tels que la cocaïne ou la desméthylimipramine.

Après captation, un mécanisme de transfert actif concentre l'iobenguane intracellulaire vers les granules de stockage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La captation initiale est importante dans le foie (33 % de la dose administrée) et bien moindre dans les poumons (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et des glandes salivaires (0,4 %). La captation dans les glandes surrénales normales (médullosurrénales) est si faible qu'elle ne peut être visualisée au moyen de l'iobenguane (¹²³I). Les surrénales hyperplasiques par contre ont une captation élevée.

L'iobenguane est en grande partie éliminée telle quelle par les reins. 70 à 90% des doses administrées sont éliminées dans les urines dans les 4 premiers jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines: iode-123, acide (¹²³I) métaiodohippurique, (¹²³I)-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide (¹²³I)-métaiodobenzoïque. L'ensemble de ces substances représente environ 5 à 15% de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le chien, une dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des signes cliniques de toxicité.

L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu'une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques mais aussi d'autres signes transitoires.

Chez le rat, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg induit des signes cliniques de toxicité sévère.

De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit des effets toxiques dont une détresse respiratoire; à long terme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du cœur.

Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur les systèmes testés.

Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a été publiée à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide gentisique, sulfate de cuivre, sulfate d'étain (II), acide citrique, citrate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

La solution injectable d'iobenguane (¹²³I) est incompatible avec des solutions de chlorure sodique.

La présence d'ion chlorure peut causer la libération de l'iodure radioactif.

La dilution d'iobenguane (¹²³I) est faite de préférence avec de l'eau pour préparations injectables.

6.3. Durée de conservation

20 heures à compter de la date de libération.

La date et l'heure de calibration ainsi que la date et l'heure de péremption sont indiquées sur l'étiquette de l'emballage de protection.

6.4. Précautions particulières de conservation

Si le produit n'est pas utilisé immédiatement après sa réception, il doit être conservé pour usage ultérieur dans son conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas 25ºC.

A utiliser dans les 8 heures suivant la première utilisation et conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d'aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le produit prêt à l'emploi peut être dilué si nécessaire avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution stérile de glucose 5 % dans l'eau pour obtenir un volume plus important afin d'en faciliter l'administration.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L'élimination des déchets doit être faite en accord avec les réglementations nationales et internationales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MALLINCKRODT FRANCE

27-43 rue du Colonel Avia

75015 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 564 450-6: 74 MBq/mL en flacon (verre); boîte de 1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

L'iode-123 (numéro atomique 53; nombre de masse 123) dont la période est de 13,2 heures décroît en tellure-123 stable par capture électronique et émission de photons gamma d'énergie 159 keV (83,6 %).

Selon les publications n° 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:

La dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq est de 2,6 mSv pour un adulte.

Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.

Lorsque la fonction rénale est altérée, la dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes peuvent être accrues.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Liste I.

Prescription réservée à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 du Code de la Santé Publique