RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/06/2014
TECHNESCAN SESTAMIBI 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 1 mg de tétrafluoroborate de tétrakis (2-méthoxy-2-méthylpropyl-1 isocyanide) cuivre (I)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Trousse pour préparation radiopharmaceutique.
Granulés ou poudre de couleur blanche à blanc cassé.
A reconstituer à l'aide d'une solution injectable de pertechnétate de sodium (99mTc) (non fournie dans cette trousse).
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Une fois reconstituée à l'aide d'une solution injectable de pertechnétate de sodium (99mTc), la solution de technétium (99mTc) Sestamibi obtenue est indiquée:
· pour la scintigraphie de perfusion du myocarde
Détection et localisation des coronaropathies artérielles (angor et infarctus du myocarde)
· pour l'évaluation globale de la fonction ventriculaire
Technique de premier passage pour la détermination de la fraction d'éjection et/ou tomographie par émission monophotonique (TEMP) avec synchronisation à l'ECG pour l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, des volumes et de la mobilité régionale des parois myocardiques.
· pour la scintigraphie mammaire pour la détection du cancer du sein
Détection du cancer du sein lorsque la mammographie n'est pas concluante, n'est pas adaptée ou ne donne pas de résultat décisif.
· pour la localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie récidivante ou persistante et chez les patients devant bénéficier d'une chirurgie des parathyroïdes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les activités recommandées en injection intraveineuse chez un adulte de masse corporelle moyenne (70 kg) sont les suivantes:
Pour le diagnostic des défauts de perfusion coronarienne et des infarctus du myocarde:
400 - 900 MBq
Pour l'évaluation globale de la fonction ventriculaire:
600 - 800 MBq
Injection en embole
Pour le diagnostic de l'ischémie myocardique, deux injections (à l'issue de l'épreuve de stimulation et au repos) sont nécessaires afin de pouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires des hypofixations persistantes.
Conformément aux recommandations européennes, les activités recommandées pour le diagnostic de l'ischémie myocardique sont de:
· Protocole d'examen sur deux jours: 600 - 900 MBq/injection
· Protocole d'examen sur un jour: 400 - 500 MBq, lors de la première injection, et le triple lors de la seconde injection.
Au total, l'activité administrée ne doit pas dépasser 2 000 MBq dans le cas d'un protocole d'examen sur un jour et 1 800 MBq si le protocole prévoit l'examen sur deux jours. Si l'examen a lieu sur un jour, les deux injections (à l'issue de l'épreuve de stimulation et au repos) doivent être pratiquées à deux heures d'intervalle au minimum mais l'ordre est indifférent. Après l'injection lors de l'épreuve de stimulation, le patient est encouragé à poursuivre l'activité physique pendant encore une minute (si possible).
Pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde, une injection au repos peut suffire.
Toute injection d'une activité supérieure aux activités diagnostiques de référence (DRL, Diagnostic Reference Levels) doit être justifiée.
Pour l'imagerie mammaire: 740 - 925 MBq
Injectés en embole dans le bras opposé à la lésion
Pour l'imagerie parathyroïdienne: 200 - 750 MBq
|
3 kg = 0,10 |
12 kg = 0,32 |
22 kg = 0,50 |
32 kg = 0,62 |
42 kg = 0,78 |
52 - 54 kg = 0,90 |
|
4 kg = 0,14 |
14 kg = 0,36 |
24 kg = 0,53 |
34 kg = 0,64 |
44 kg = 0,80 |
56 - 58 kg = 0,92 |
|
6 kg = 0,19 |
16 kg = 0,40 |
26 kg = 0,56 |
36 kg = 0,66 |
46 kg = 0,82 |
60 - 62 kg = 0,96 |
|
8 kg = 0,23 |
18 kg = 0,44 |
28 kg = 0,58 |
38 kg = 0,68 |
48 kg = 0,85 |
64 - 66 kg = 0,98 |
|
10 kg = 0,27 |
20 kg = 0,46 |
30 kg = 0,60 |
40 kg = 0,70 |
50 kg = 0,88 |
68 kg = 0,99 |
Injectés en embole
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent doit être décidée à l'issue d'une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques dans cette population. Les activités administrées chez l'enfant doivent être adaptées conformément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l'EANM (1990). Ces activités peuvent être déterminées en appliquant les coefficients multiplicateurs suivants aux activités recommandées chez l'adulte sur la base de la masse corporelle:
Mode d'administration
Pour l'imagerie du coeur
Le patient doit, si possible, être à jeun depuis au moins quatre heures lors de l'examen. Il est recommandé que le patient absorbe une légère collation composée d'aliments lipidiques ou boive un ou deux verres de lait après chaque injection et avant l'acquisition des images. Cette précaution augmente la clairance hépatobiliaire du technétium (99mTc) sestamibi, réduisant ainsi l'activité hépatique au sein des images obtenues.
L'acquisition est débutée 60 min environ après l'injection afin de permettre la clairance hépatobiliaire du produit. Un délai plus important peut être nécessaire lors de l'examen au repos ou lors de l'examen après stimulation pratiquée par administration des vasodilatateurs, en raison du risque d'activité sous-diaphragmatique élevée de 99mTc. L'acquisition des images peut être réalisée jusqu'à 6 heures après l'injection car aucune variation significative ou redistribution de la concentration du traceur dans le myocarde n'a été démontrée,. Le protocole d'examen peut être prévu sur un ou deux jours.
L'acquisition des images, de préférence selon le mode tomographique (tomographie par émission monophotonique, TEMP), avec ou sans synchronisation à l'ECG, doit se faire conformément aux recommandations internationales en vigueur.
Pour l'imagerie des seins
Pour être optimale, l'acquisition des images mammaires est débutée 5 à 10 minutes après l'injection, la patiente étant placée en décubitus ventral, le sein examiné pendant librement. Une acquisition de profil de 10 minutes est réalisée pour le sein suspecté de contenir un foyer cancéreux en plaçant le détecteur aussi près que possible du sein.
La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le sein opposé et une acquisition des images de profil est pratiquée pour ce sein. Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitus dorsal, les deux bras derrière la tête.
Pour l'imagerie des glandes parathyroïdes
La marche à suivre pour l'imagerie en cas d'hyperparathyroïdisme varie selon qu'une technique par soustraction ou une technique en 2 temps est utilisée. Dans le cas de la technique par soustraction, l'image de la glande thyroide est également réalisée, à l'aide de 123I ou de 99m Tc, conformément aux publications et recommandations en vigueur et aux niveaux d'activité recommandés.
Si la technique en deux temps est employée, 370 à 740 MBq de technétium (99mTc) Sestamibi sont injectés 10 minutes avant de procéder à la première acquisition des images du cou et du thorax. L'acquisition des images du cou et du thorax est renouvelée après une période d'élimination de 1 à 2 heures.
Les images acquises en mode planaire peuvent être complétées par un examen TEMP ou TEMP/TDM lors des temps précoces ou tardifs.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Grossesse, voir la rubrique 4.6.
Le contenu du flacon est exclusivement destiné à être utilisé pour la préparation du technétium (99mTc) Sestamibi et ne doit en aucun cas être administré directement au patient sans préparation préalable.
Nouveaux-nés, nourrissons, enfants et adolescents, voir la rubrique 4.2.
Lors des examens de scintigraphie myocardique avec épreuve de stimualtion, il faut prendre en compte les contre-indications et précautions générales applicables à la stimulation ergométrique ou pharmacologique.
L'injection extravasculaire de ce médicament radioactif est à proscrire absolument en raison du risque potentiel de lésion tissulaire.
L'innocuité et l'efficacité du médicament chez l'enfant et l'adolescent âgés de moins de 18 ans n'ont pas été totalement démontrées. D'autres techniques, n'impliquant pas de radiations ionisantes, doivent être envisagées chez ces patients.
En cas d'insuffisance rénale, l'exposition aux radiations ionisantes peut être accrue. Ceci doit être pris en compte lors du calcul de l'activité à administrer.
De façon générale, la détermination de l'activité doit se faire avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique, en commençant par l'activité à la limite inférieure de l'intervalle des posologies recommandées.
En cas d'altération de la fonction hépatobiliaire, une prudence toute particulière est requise car l'exposition aux radiations pourrait être accrue chez ces patients.
Les lésions mammaires d'un diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas être systématiquement détectées par la scintigraphie mammaire car la sensibilité du technétium (99mTc) Sestamibi pour la détection de ces lésions est faible. L'obtention d'un résultat négatif à l'examen n'exclut pas la présence d'un cancer du sein, en particulier dans le cas d'une lésion d'une aussi petite taille.
Une hydratation appropriée et des mictions fréquentes sont nécessaires afin de limiter l'irradiation de la vessie.
Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.
Pour chaque patient, l'exposition aux rayons ionisants doit se justifier sur la base des bénéfices attendus. L'activité administrée doit être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante, tout en permettant d'obtenir le diagnostic recherché.
La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23mg) par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».
En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite à ce jour.
Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguin peuvent engendrer des résultats faux négatifs lors du diagnostic des coronaropathies. En conséquence, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie.
Lorsqu'il est nécessaire d'injecter des médicaments radiopharmaceutiques chez une femme en âge de procréer, l'éventualité d'une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d'une grossesse, jusqu'à preuve du contraire. Au moindre doute, il est important de limiter l'exposition aux radiations au minimum nécessaire pour obtenir les informations cliniques souhaitées.
Les autres techniques possibles n'impliquant pas les rayons ionisants doivent systématiquement être envisagées.
Les examens utilisant des radionucléides pratiqués chez une femme enceinte exposent également le fœtus à une dose de radiation. Par conséquent, les examens ne doivent être pratiqués en cours de grossesse que s'ils sont impératifs et si les bénéfices attendus dépassent largement les risques encourus par la mère et le fœtus. Il convient de ne pas exposer le fœtus à une dose efficace supérieure à 1 mSv, à moins que le contexte clinique ne le justifie. Cependant, il faut également garder à l'esprit que l'activité administrée ne doit pas être réduite au point d'altérer la qualité du résultat diagnostique.
Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il convient de s'assurer que l'examen ne peut pas raisonnablement être retardé jusqu'à la fin de l'allaitement et que le choix de l'agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à l'esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est jugée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette période devra être éliminé.
Les contacts rapprochés avec les nourrissons doivent être évités pendant cette période.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le Technescan Sestamibi n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cette rubrique:
|
Très fréquent (≥ 1/10) |
|
|
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) |
|
|
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) |
|
|
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) |
|
|
Très rare (< 1/10 000) |
|
|
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: immédiatement après l'injection, un goût métallique ou amer, associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altération de la perception olfactive, peut être ressenti.
Rare: fièvre, fatigue, étourdissements, douleur pseudo-arthritique transitoire.
Affections cardiaques:
Peu fréquent: douleur thoracique/angine de poitrine, anomalies de l'ECG.
Rare: arythmie.
Affections gastro-intestinales:
Peu fréquent: nausées
Rare: douleur abdominale.
Affections du système nerveux:
Peu fréquent: céphalées
Rare: crises convulsives (peu après l'administration), syncope.
Affections du système immunitaire:
Rare: sévères réactions d'hypersensibilité de type dyspnée, hypotension, bradycardie, asthénie et vomissements (généralement dans les deux heures suivant l'administration), œdème de Quincke.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Rare: réactions allergiques affectant la peau et les muqueuses avec exanthème (prurit, urticaire, œdème), vasodilatation, réactions locales au site d'injection, hypoesthésie et paresthésie, bouffées vasomotrices.
Très rare: D'autres réactions d'hypersensibilité ont été décrites chez des patients prédisposés.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): érythème polymorphe.
En cas de réaction d'hypersensibilité, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Les médicaments et le matériel nécessaires (sonde trachéale et matériel de ventilation, par ex.) doivent être tenus à disposition immédiate.
Autres troubles:
L'exposition aux rayons ionisants a été associée à l'induction de cancers et à l'apparition potentielle d'anomalies congénitales.
Les examens diagnostiques d'imagerie nucléaire étant pour la plupart réalisés à de faibles doses de radiation, inférieures à 20 -mSv, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible. La dose efficace calculée après administration de 2 000 MBq, l'activité maximum recommandée (500 MBq au repos et 1 500 MBq après épreuve de stimulation) dans le cadre d'un protocole sur 1 jour, est de 16,3 mSv.
En cas de surdosage du technétium (99mTc) Sestamibi , la dose absorbée par le patient doit être réduite dans la mesure du possible en accélérant l'élimination du radionucléide hors de l'organisme par des mictions et des défécations fréquentes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés au technétium (99mTc), code ATC: V09GA01.
Aucun effet pharmacodynamique n'est attendu à la suite de l'administration de technétium (99mTc) Sestamibi. Après reconstitution à l'aide d'une solution injectable de pertechnétate de sodium (99mTc), le complexe suivant se forme (Technétium [99mTc] Sestamibi):
99mTc- (MIBI)6+ où MIBI = 2-méthoxy-isobutylisonitrile
Le technétium (99mTc) Sestamibi, administré aux niveaux d'activité usuels et par la voie usuelle, n'induit aucun effet pharmacodynamique cliniquement détectable.
La fixation tissulaire du technétium (99mTc) Sestamibi dépend principalement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dans les tissus tumoraux. En raison de sa nature lipophile et de sa charge positive, le complexe de technétium (99mTc) Sestamibi traverse les membranes cellulaires et se concentre dans le compartiment cellulaire chargé le plus négativement, le compartiment mitochondrial.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Indications en cardiologie
Le technétium (99mTc) Sestamibi se liant à la membrane mitochondriale, l'intégrité de celle-ci est une condition importante pour sa liaison intracellulaire.
La fixation myocardique du technétium (99mTc) Sestamibi est proportionnelle au débit sanguin dans l'intervalle physiologique. La vitesse de fixation passive dépend de la perméabilité membranaire au médicament et de la surface du lit vasculaire à laquelle il est exposé. Le radiopharmaceutique pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).
Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du technétium (99mTc) Sestamibi est en moyenne de 0,38 ± 0,09. Le technétium (99mTc) Sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du compartiment sanguin. Cinq minutes après l'injection, environ 8% seulement de l'activité injectée est encore en circulation. La redistribution du technétium (99mTc) Sestamibi au fil du temps est minime. Ceci peut avoir une incidence sur la détection des lésions car la différence d'élimination entre le myocarde normal et ischémique peut entraîner une réduction de la taille ou de la sévérité du défaut au fil du temps.
Indications dans les tumeurs mammaires
Une augmentation de la concentration cellulaire du technétium (99mTc) Sestamibi a été mise en évidence dans les tissus tumoraux mammaires, ceci s'expliquant probablement par la teneur élevée en mitochondries dans les cellules tumorales et le potentiel transmembranaire très élevé des cellules tumorales.
Plusieurs études in vitro ont montré que le technétium (99mTc) Sestamibi est un substrat de la glycoprotéine P. Une corrélation directe entre l'expression de la glycoprotéine P et l'élimination du technétium (99mTc) Sestamibi hors du tissu tumoral a été établie. La surexpression cellulaire de la glycoprotéine P peut entraîner des résultats faux négatifs, en particulier pour les cancers d'un diamètre supérieur à 1 cm.
Indications dans l'hyperparathyroïdie
Dans le cas d'adénomes des glandes parathyroïdiennes, le débit sanguin et le nombre de mitochondries sont accrus. Ceci pourrait expliquer la captation importante et la rétention du technétium (99mTc) Sestamibi dans les adénomes parathyroïdiens. La localisation du technétium (99mTc) Sestamibi semble dépendre du débit sanguin tissulaire, de la concentration du technétium (99mTc) Sestamibi auquelle est exposé le tissu et de la taille de l'adénome parathyroïdien.
Le technétium (99mTc) Sestamibi est un complexe cationique qui s'accumule dans le tissu myocardique viable proportionnellement au débit coronaire local.
Le technétium (99mTc) Sestamibi présent dans le sang se distribue rapidement dans les tissus: 5 minutes après l'injection, environ 8 % seulement de l'activité injectée est encore présent dans la circulation.
Fixation myocardique
La fixation myocardique, qui dépend du débit coronaire, est de 1,5 % de l'activité injectée à l'issue d'une épreuve de stimulation et de 1,2 % de celle injectée au repos. Les études chez l'animal ont montré que la captation ne varie pas en fonction des capacités fonctionnelles de la pompe sodium/potassium. Cependant, les cellules endommagées de façon irréversible ne fixent plus le technétium (99m Tc) Sestamibi. L'hypoxie réduit le taux d'extraction myocardique.
La clairance de la fraction myocardique est minime et la redistribution est insignifiante pendant au moins les 4 heures suivant l'induction d'une ischémie chez le chien. Le technétium (99mTc) Sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du sang: 5 minutes après l'injection, environ 8 % seulement de l'activité injectée sont encore en circulation.
Certaines études expérimentales et cliniques ont toutefois fait apparaître une redistribution dans des zones sévèrement ischémiques. L'influence éventuelle de ce phénomène sur la qualité diagnostique du test n'a pas été établie.
Elimination
La clairance du technétium (99mTc) sestamibi est principalement hépatobiliaire. L'activité du technétium (99mTc) sestamibi accumulée dans la vésicule biliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suit l'injection. Environ 27 % de l'activité injectée est éliminé par voie rénale en 24 heures, et approximativement 33 % est éliminé dans les selles en 48 heures.
Demi-vie
La demi-vie biologique myocardique du technétium (99mTc) sestamibi est d'environ 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vie efficace, qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance radioactive), est approximativement de 3 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité aiguë par voie intraveineuse chez la souris, le rat et le chien, la plus faible dose de Sestamibi reconstitué ayant entraîné des décès a été de 7 mg/kg (dose exprimée en terme de Cu [MIBI] 4 BF4) chez la rate. Ceci correspond à 500 fois la dose maximale utilisée chez l'être humain (DMH), à savoir 0,014 mg/kg chez l'adulte (70 kg). Aucun effet lié à l'administration n'a été constaté chez le rat et le chien aux doses respectives de 0,42 mg/kg (30 fois la DMH) et de 0,07 mg/kg (5 fois la DMH) de Sestamibi reconstitué pendant 28 jours. Lors des administrations répétées, les premiers symptômes de toxicité sont apparus lors de l'administration de 150 fois la dose quotidienne pendant 28 jours.
L'administration extravasculaire chez l'animal a provoqué des inflammations aiguës avec œdème et hémorragies au site d'injection.
Aucune étude de toxicologie n'a été réalisée concernant les effets du médicament sur la reproduction.
Le Cu (MIBI)4 BF4 n'a présenté aucune activité génotoxique lors des tests d'Ames, de tests de mutation sur cellules de mammifères CHO/HPRT et de tests d'échange de chromatides sœurs. A des concentrations cytotoxiques, une augmentation du nombre d'aberrations chromosomiques a été observée lors du test in vitro sur les lymphocytes humains. Aucune activité génotoxique n'a été notée lors du test in vivo du micronucléus de souris à 9 mg/kg.
Il n'y a pas eu d'études destinées à évaluer le potentiel cancérogène du produit radiopharmaceutique.
Chlorure stanneux dihydraté, chlorhydrate de cystéine monohydraté, citrate de sodium, mannitol, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
Les réactions de marquage par le pertechnétate (99mTc) dépendent de la teneur en étain sous sa forme réduite. En conséquence, il convient de ne pas utiliser de solution injectable de pertechnétate de sodium (99mTc) ou de solution saline contenant des oxydants. Afin de ne pas altérer la stabilité du complexe-(99mTc), la préparation radiopharmaceutique ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments ou à d'autres composés.
10 heures après marquage. Ne pas stocker à une température dépassant 25°C après marquage.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver les flacons dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pour la conservation du médicament après marquage, voir la rubrique 6.3.
Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons multi-doses de 10 mL, en verre borosilicaté de type 1 (Ph. Eur.) fermés par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et scellé.
Taille des boîtes: 5 flacons
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales concernant les produits radioactifs.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE PETTEN PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 574 159-2 ou 34009 574 159 2 1: 24,675 mg de poudre par flacon.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Le technétium (99mTc) est produit à l'aide d'un générateur (99Mo/99mTc) et décroît en émettant des rayons gamma ayant une énergie moyenne de 140 keV et selon une période radioactive de 6,02 heures pour donner du technétium (99Tc) qui, au regard de sa longue période radioactive de 2,13 x 105 années, peut être considéré comme quasi-stable.
Les données répertoriées ci-dessous sont issues de l'ICRP 80 et ont été calculées sur la base des hypothèses suivantes: après injection intraveineuse, la substance quitte rapidement la circulation sanguine et s'accumule principalement dans les tissus musculaires (y compris myocardique), le foie, les reins et, dans une moindre proportion, dans les glandes salivaires et la thyroïde. Lorsque la substance est injectée dans le cadre d'une épreuve d'effort, la captation par les organes et les tissus est considérablement augmentée. La substance est excrétée à 75 % par le foie et à 25 % par les reins.
|
Organe |
Dose absorbée de radiations en fonction de l'activité administrée [mGy/MBq] |
|
||||
|
|
Chez l'adulte |
A 15 ans |
A 10 ans |
A 5 ans |
A 1 an |
|
|
Surrénales |
0,0075 |
0,0099 |
0,015 |
0,022 |
0,038 |
|
|
Paroi vésicale |
0,011 |
0,014 |
0,019 |
0,023 |
0,041 |
|
|
Surfaces osseuses |
0,0082 |
0,010 |
0,016 |
0,021 |
0,038 |
|
|
Cerveau |
0,0052 |
0,0071 |
0,011 |
0,016 |
0,027 |
|
|
Seins |
0,0038 |
0,0053 |
0,0071 |
0,011 |
0,020 |
|
|
Paroi de la vésicule biliaire |
0,039 |
0,045 |
0,058 |
0,10 |
0,32 |
|
|
Tube digestif: |
|
|
|
|
|
|
|
Estomac |
0,0065 |
0,0090 |
0,015 |
0,021 |
0,035 |
|
|
Intestin grêle |
0,015 |
0,018 |
0,029 |
0,045 |
0,080 |
|
|
Côlon |
0,024 |
0,031 |
0,050 |
0,079 |
0,015 |
|
|
· Côlon ascendant |
0,027 |
0,035 |
0,057 |
0,089 |
0,17 |
|
|
· Côlon descendant |
0,019 |
0,025 |
0,041 |
0,065 |
0,12 |
|
|
Cœur |
0,0063 |
0,0082 |
0,012 |
0,018 |
0,030 |
|
|
Reins |
0,036 |
0,043 |
0,059 |
0,085 |
0,15 |
|
|
Foie |
0,011 |
0,014 |
0,021 |
0,030 |
0,052 |
|
|
Poumons |
0,0046 |
0,0064 |
0,0097 |
0,014 |
0,025 |
|
|
Muscles |
0,0029 |
0,0037 |
0,0054 |
0,0076 |
0,014 |
|
|
Œsophage |
0,0041 |
0,0057 |
0,0086 |
0,013 |
0,023 |
|
|
Ovaires |
0,0091 |
0,012 |
0,018 |
0,025 |
0,045 |
|
|
Pancréas |
0,0077 |
0,010 |
0,016 |
0,024 |
0,039 |
|
|
Moelle osseuse |
0,0055 |
0,0071 |
0,011 |
0,030 |
0,044 |
|
|
Glandes salivaires |
0,014 |
0,017 |
0,022 |
0,015 |
0,026 |
|
|
Peau |
0,0031 |
0,0041 |
0,0064 |
0,0098 |
0,019 |
|
|
Rate |
0,0065 |
0,0086 |
0,014 |
0,020 |
0,034 |
|
|
Testicules |
0,0038 |
0,0050 |
0,0075 |
0,011 |
0,021 |
|
|
Thymus |
0,0041 |
0,0057 |
0,0086 |
0,013 |
0,023 |
|
|
Thyroïde |
0,0053 |
0,0079 |
0,012 |
0,024 |
0,045 |
|
|
Utérus |
0,0078 |
0,010 |
0,015 |
0,022 |
0,038 |
|
|
Autres organes |
0,0031 |
0,0039 |
0,0060 |
0,0088 |
0,016 |
|
|
Dose efficace |
0,0090 |
0,012 |
0,018 |
0,028 |
0,053 |
|
|
Organe |
Dose de radiations absorbée en fonction de l'activité administrée [mGy/MBq] |
|||||
|
|
Chez l'adulte |
A 15 ans |
A 10 ans |
A 5 ans |
A 1 an |
|
|
Surrénales |
0,0066 |
0,0087 |
0,013 |
0,019 |
0,033 |
|
|
Parois vésicales |
0,0098 |
0,013 |
0,017 |
0,021 |
0,038 |
|
|
Surface osseuse |
0,0078 |
0,0097 |
0,014 |
0,020 |
0,036 |
|
|
Cerveau |
0,0044 |
0,0060 |
0,0093 |
0,014 |
0,023 |
|
|
Seins |
0,0034 |
0,0047 |
0,0062 |
0,0097 |
0,018 |
|
|
Vésicule biliaire |
0,033 |
0,038 |
0,049 |
0,086 |
0,26 |
|
|
Tube digestif: |
|
|
|
|
|
|
|
Estomac |
0,0059 |
0,0081 |
0,013 |
0,019 |
0,032 |
|
|
Intestin grêle |
0,012 |
0,015 |
0,024 |
0,037 |
0,066 |
|
|
Côlon |
0,019 |
0,025 |
0,041 |
0,064 |
0,12 |
|
|
· Côlon ascendant |
0,022 |
0,028 |
0,046 |
0,072 |
0,13 |
|
|
· Côlon descendant |
0,016 |
0,021 |
0,034 |
0,053 |
0,099 |
|
|
Cœur |
0,0072 |
0,0094 |
0,010 |
0,021 |
0,035 |
|
|
Reins |
0,026 |
0,032 |
0,044 |
0,063 |
0,11 |
|
|
Foie |
0,0092 |
0,012 |
0,018 |
0,025 |
0,044 |
|
|
Poumons |
0,0044 |
0,0060 |
0,0087 |
0,013 |
0,023 |
|
|
Muscles |
0,0032 |
0,0041 |
0,0060 |
0,0090 |
0,017 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Œsophage |
0,0040 |
0,0055 |
0,0080 |
0,012 |
0,023 |
|
|
Ovaires |
0,0081 |
0,011 |
0,015 |
0,023 |
0,040 |
|
|
Pancréas |
0,0069 |
0,0091 |
0,014 |
0,021 |
0,035 |
|
|
Moelle osseuse |
0,0050 |
0,0064 |
0,0095 |
0,013 |
0,023 |
|
|
Glandes salivaires |
0,0092 |
0,011 |
0,0015 |
0,0020 |
0,0029 |
|
|
Peau |
0,0029 |
0,0037 |
0,0058 |
0,0090 |
0,017 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Rate |
0,0058 |
0,0076 |
0,012 |
0,017 |
0,030 |
|
|
Testicules |
0,0037 |
0,0048 |
0,0071 |
0,011 |
0,020 |
|
|
Thymus |
0,0040 |
0,0055 |
0,0080 |
0,012 |
0,023 |
|
|
Thyroïde |
0,0044 |
0,0064 |
0,0099 |
0,019 |
0,035 |
|
|
Utérus |
0,0072 |
0,0093 |
0,014 |
0,020 |
0,035 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Autres organes |
0,0033 |
0,0043 |
0,0064 |
0,0098 |
0,018 |
|
|
Dose efficace |
0,0079 |
0,010 |
0,016 |
0,023 |
0,045 |
|
La dose efficace par unité d'activité administrée a été calculée pour une fréquence de miction de 3,5 heures chez l'adulte.
Imagerie myocardique:
La dose efficace après administration de 2 000 MBq (maximum recommandé) de technétium (99mTc) Sestamibi chez un adulte de 70 kg est d'environ 16,3 mSv (500 MBq au repos et 1 500 MBq après épreuve de stimulation) dans le cadre d'un protocole sur un jour, et est de 15,2 mSv après administration de 1800 MBq (900 MBq au repos et 900 MBq après épreuve de stimulation) dans le cadre d'un protocole sur deux jours.
Mammoscintigraphie:
La dose efficace après administration de 925 MBq (maximum) est de 8,3 mSv.
Imagerie parathyroïdienne:
La dose efficace après administration de 750 MBq (maximum) est de 6,75 mSv.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Instructions pour la préparation du technétium (99mTc) Sestamibi
La préparation du technétium (99mTc) Sestamibi à partir de la trousse Technescan Sestamibi doit être effectuée selon le protocole aseptique suivant. La préparation peut être chauffée soit dans un bain-marie d'eau bouillante soit dans un bloc chauffant. Ces deux méthodes sont décrites ci-dessous:
Protocole par ébullition:
1 Porter des gants imperméables tout au long de la procédure de préparation. Retirer l'opercule du flacon de Technescan Sestamibi et désinfecter la surface du bouchon, sur le dessus du flacon, en l'essuyant avec un tampon imbibé d'alcool.
2 Placer le flacon dans un conteneur plombé adapté en inscrivant la date, l'heure de la préparation, le volume et l'activité sur l'étiquetage comme il se doit.
3 A l'aide d'une seringue stérile placée dans un protège seringue plombé, recueillir de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile, apyrogène, sans additif, de pertechnétate (99mTc) de sodium (activité max. de 11,1 GBq. Le volume de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium utilisé ne dépassera pas 3 mL, pour une activité maximale de 11,1 GBq.
4 Transférer de façon aseptique la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium dans le flacon placé dans son conteneur en plomb. Sans retirer l'aiguille, prélever un volume d'air équivalent afin de rétablir la pression atmosphérique dans le flacon.
5 Agiter vigoureusement le contenu en retournant rapidement le flacon à 5 ou 10 reprises.
6 Sortir le flacon du conteneur en plomb et le placer verticalement dans un bain-marie d'eau bouillante convenablement protégé de façon à ce que le flacon soit en suspension au-dessus du fond du bain, puis laisser bouillir pendant 10 minutes. Le bain-marie doit disposer d'une protection plombée. Les 10 minutes sont décomptées à partir du moment où l'eau recommence à bouillir.
Remarque: le flacon doit rester vertical pendant toute la durée de l'ébullition. Veiller à ce que le bouchon dépasse le niveau de la surface de l'eau du bain-marie.
7 Sortir le flacon protégé du bain-marie et le laisser refroidir pendant quinze minutes.
8 Examiner le contenu afin de vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur avant administration.
9 Si nécessaire, il est possible de le diluer à l'aide d'une solution stérile de chlorure de sodium à 9 g/L.
10 Prélever la préparation de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile protégée. Utiliser le radiopharmaceutique dans les dix (10) heures suivant sa préparation.
11 Avant administration, la pureté radiochimique du produit devrait être contrôlée par chromatographie en couche mince, selon la procédure décrite ci-dessous.
Procédure par bloc chauffant:
1 Porter des gants imperméables tout au long de la procédure de préparation. Retirer l'opercule du flacon de Technescan Sestamibi et désinfecter la surface du bouchon, sur le dessus du flacon, en l'essuyant avec un tampon imbibé d'alcool.
2 Placer le flacon dans un conteneur plombé adapté en inscrivant la date, l'heure de la préparation, le volume et l'activité sur l'étiquetage comme il se doit.
3 A l'aide d'une seringue stérile placée dans un protège seringue plombé, recueillir de façon aseptique environ 3 mL de la solution stérile, apyrogène, sans additif, de pertechnétate (99mTc) de sodium (activité max. de 11,1 GBq). Le volume de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium utilisé ne dépassera pas 3 mL, pour une activité maximale de 11,1 GBq.
4 Transférer de façon aseptique la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium dans le flacon placé dans son conteneur en plomb. Sans retirer l'aiguille, prélever un volume d'air équivalent afin de rétablir la pression atmosphérique dans le flacon.
5 Agiter vigoureusement le contenu en retournant rapidement le flacon à 5 ou 10 reprises.
6 Placer le flacon dans le bloc chauffant préchauffé à 120°C et laisser incuber pendant 10 minutes. Le bloc chauffant doit être adapté à la taille du flacon afin que le transfert de chaleur se fasse correctement de l'appareil chauffant vers le contenu du flacon.
7 Sortir le flacon du bloc chauffant et le laisser refroidir à température ambiante.
8 Examiner le contenu afin de vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur avant administration.
9 Si nécessaire, il est possible de le diluer à l'aide d'une solution stérile de chlorure de sodium à 9 g/L.
10 Prélever la préparation de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile protégée. Utiliser le radiopharmaceutique dans les dix (10) heures suivant sa préparation.
11 Avant administration, la pureté radiochimique du produit devrait être contrôlée par chromatographie en couche mince, selon la procédure décrite ci-dessous.
Remarque: dès lors qu'un flacon contenant une solution radioactive est chauffé, il existe un risque de fissuration et de contamination significative.
Procédure de contrôle quantificatif du technétium (99mTc) Sestamibi par chromatographie en couche mince
1. Matériel.
1.1 Plaque d'oxyde d'aluminium Baker-Flex, n°1 B-F, prédécoupée à 2,5 cm x 7,5 cm.
1.2 Ethanol à > 95 %.
1.3 Activimètre Capintec ou appareil équivalent permettant de mesurer une radioactivité allant de 0.7 à 11.1 GBq.
1.4 Seringue de 1 mL avec aiguille de diamètre 22-26 G (gauge).
1.5 Petite cuve de développement avec couvercle (un bécher de 100 mL couvert d'un film étirable peut suffire).
2. Procédure
2.1 Verser l'éthanol en quantité suffisante dans la cuve de développement (bécher) pour obtenir une hauteur de solvant de 3-4 mm. Couvrir la cuve (bécher) avec le film étirable (Parafilm®) et laisser reposer pendant 10 minutes environ.
2.2 A l'aide de la seringue de 1 mL avec aiguille de calibre 22-26, déposer 1 goutte d'éthanol sur la plaque d'oxyde d'aluminium, à 1,5 cm de l'extrémité inférieure. Ne pas laisser sécher le dépôt.
2.3 Déposer 1 goutte de la préparation sur le dépôt d'éthanol. Laisser sécher. Ne pas chauffer !
2.4 Laisser migrer le front du solvant sur une distance de 5,0 cm à partir du dépôt.
2.5 Couper la bandelette à 4,0 cm de l'extrémité inférieure et mesurer chaque pièce dans l'activimètre.
2.6 Le taux de pureté radiochimique sera calculé comme suit:
% de Sestamibi (99mTc) = (activité de la partie supérieure)/(activité des deux parties) x 100.
2.7 Le % de Sestamibi (99mTc) doit être ≥ 94 %; si ce n'est pas le cas, la préparation doit être jetée.
Remarque: ne pas utiliser un produit dont la pureté radiochimique est inférieure à 94 %.
Eliminer les déchets après décroissance de la radioactivité selon la réglementation nationale.
Le contenu de la trousse n'est pas radioactif avant préparation. Par contre, après ajout de la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium (Ph. Eur.), la préparation finale doit être placée dans une protection de plomb appropriée.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison des risques d'irradiation externe ou de contamination par des traces d'urine, des vomissements,… Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de la préparation de ce produit, l'intégrité du flacon venait à être compromise, le produit ne devrait pas être utilisé.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Liste I
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 du code de la Santé Publique.